Pembrolitsumabi sappiteiden syövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• Histopatologinen/sytologinen diagnoosi ei-leikkautuvasta tai uusiutuvasta/metastaattisesta sappitiekarsinoomasta (maksansisäinen tai maksan ulkopuolinen) tai sappirakko
• Arkistoidun FFPE-kasvainkudoksen saatavuus biopankkia varten
• Mitattavissa oleva sairaus CT/MRI:llä (RECIST 1.1) 28 päivän sisällä ilmoittautumisesta
• ECOG-suorituskykytila ​​0, 1
• Ikä ≥ 18 ja arvioitu elinajanodote > 3 kuukautta
• Riittävä hematologinen toiminta: seulontalaboratoriot tulee suorittaa 14 päivän (± 3 päivän) sisällä ennen ilmoittautumista:
• Hemoglobiini ≥ 10 g/dl* (aiemmat verensiirrot potilaille, joilla on matala hemoglobiini, ovat sallittuja)
• Valkosolut (WBC) ≥ 3,0 x 109/l
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
• Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l
• Riittävä maksan toiminta: seulontalaboratoriot tulee suorittaa 14 päivän (± 3 päivän) sisällä ennen ilmoittautumista:
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• ALT ja/tai AST & alkalinen fosfataasi ≤ 5 x ULN
• Riittävä munuaisten toiminta: seulontalaboratoriot tulee suorittaa 14 päivän (± 3 päivän) sisällä ennen ilmoittautumista:
• Seerumin kreatiniini < 1,5 x ULN
• ja laskettu GFR ≥ 45 ml/min (käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa). Jos laskettu GFR on alle 45 ml/min, vaaditaan EDTA-isotooppivarmistus riittävästä munuaisten toiminnasta (katso liite F). Jos isotooppi-EDTA-menetelmiä ei ole saatavilla, voidaan käyttää 24 tunnin virtsan kreatiniinipuhdistumaa.
• Riittävä koagulaatio: seulontalaboratoriot tulee suorittaa 14 päivän (± 3 päivän) sisällä ennen ilmoittautumista:
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT): ≤ 1,5 x ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella
• Riittävä sapen poisto C-reaktiivisen proteiinin (CRP) tasoilla normaaleissa rajoissa (perustuu laitoksen standardiin): seulontalaboratoriot tulee suorittaa 14 päivän (± 3 päivää) ennen ilmoittautumista
• Potilas ei tällä hetkellä osallistu ja saa tutkimusterapiaa tai ei ole osallistunut tutkittavan aineen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin (tai virtsan) raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Hedelmällisessä / lisääntymisiässä olevien potilaiden tulee käyttää tutkijan määrittelemiä riittäviä ehkäisytoimenpiteitä tutkimushoidon aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen. Erittäin tehokas ehkäisymenetelmä määritellään sellaisiksi, jotka johtavat alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli alle 1 % vuodessa), kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein. Tällaisia ​​menetelmiä ovat:
• Yhdistelmä (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estämiseen (suun kautta, intravaginaalinen, transdermaalinen)
• Pelkästään progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (oraalinen, ruiskeena, implantoitava)
• Kohdunsisäinen laite (IUD)
• Kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS)
• Kahdenvälinen munanjohtimien tukos
• Vasektomoitu kumppani
• Seksuaalinen raittius. Huomautus: pidättäytyminen on hyväksyttävää, jos tämä on vakiintunut ja potilaalle suositeltava ehkäisymenetelmä ja se hyväksytään paikalliseksi standardiksi.
• Imettävien naishenkilöiden tulee lopettaa imetys ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja 120 päivään asti viimeisen tutkimushoidon jälkeen.
• Ennen potilaan rekisteröintiä on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ICH/GCP:n ja kansallisten/paikallisten määräysten mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on askites 2 tai korkeampi
• Child Pugh B tai C maksan vajaatoiminta
• Epätäydellinen toipuminen edellisestä leikkauksesta tai ratkaisematon sappiteiden tukos
• Hoitoa vaativa aktiivinen infektio. Antibioottihoito on pitänyt saada päätökseen 5 päivää ennen ilmoittautumista
• Potilaat, jotka ovat ehdokkaita parantavaan leikkaukseen
• Aiempi (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus. Ei historiaa tai nykyistä interstitiaalista keuhkosairautta
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona
• Immuunivajavuuden, systeemisen steroidihoidon tai muun immunosuppressiivisen hoidon muodon diagnoosi 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV), aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C
• Potilaat, joilla on hypertyreoosi tai kilpirauhasen vajaatoiminta, ellei hormonikorvaushoito ole vakaa
• Aiemmin jokin muu pahanlaatuinen kasvain tai samanaikainen pahanlaatuisuus. Poikkeuksena ovat potilaat, jotka ovat olleet taudista 5 vuotta, tai potilaat, joilla on ollut täysin resektoitu ei-melanooma-ihosyöpä tai jotka on hoidettu onnistuneesti in situ -syöpään, esimerkiksi kohdunkaulan syöpä in situ.
• Potilaat, jotka saivat hoitoa elävillä rokotteilla 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta eivät rajoitu, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko, vyöruusu, keltakuume, kausi-influenssa, H1N1-flunssa, rabies, BCG ja lavantautirokote.
• Aiempi käsittely millä tahansa monoklonaalisella anti-CTLA4-vasta-aineella tai anti-PD-1- tai PD-L1- tai PD-L2-aineella. Esimerkkejä PD-1-estäjistä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen): pembrolitsumabi (Merck); nivolumabi (tunnetaan myös nimellä BMS-936558, MDX-1106, ONO-4538) (Bristol-Myers Squibb); Pidilitsumabi (CT-11) (Cure-Tech/Teva); ja AMP-224 (Amplimmune). Esimerkkejä PD-L1-estäjistä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen): BMS-936559 (tunnetaan myös nimellä MDX-1105) (Bristol-Myers Squibb); MPDL3280A (tunnetaan myös nimellä RG7446) (Roche Genentech); ja MEDI4736 (MedImmune).
• Aiempi systeeminen kemoterapia paikallisesti edenneen tai metastaattisen taudin vuoksi.
• Aikaisempi adjuvanttikemoterapia on sallittu, jos viimeinen hoito on saatu päätökseen vähintään 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa eikä gemsitabiinia eikä sisplatiinia ole annettu. Myös seuraavat hoitomuodot ovat sallittuja kuvattujen sääntöjen puitteissa (edellyttäen, että on tapahtunut täydellinen toipuminen):
• Leikkaus – potilaalle on saatettu tehdä ei-parantava leikkaus (esim. R2-resektio [makroskooppisen jäännössairauden kanssa] tai vain palliatiivinen ohitusleikkaus). Potilailla, joille on aiemmin tehty parantava leikkaus, on ennen tutkimukseen osallistumista oltava näyttöä taudin uusiutumisesta, jota ei voida leikata ja joka vaatii systeemistä kemoterapiaa.
• Sädehoito – potilaat ovat saattaneet saada aikaisempaa sädehoitoa (sädeherkistävän pieniannoksisen kemoterapian kanssa tai ilman) paikallisen sairauden vuoksi. Taudin etenemisestä on kuitenkin oltava selkeää näyttöä ennen sisällyttämistä tähän tutkimukseen.
• Fotodynaaminen hoito (PDT) vain paikalliselle sairaudelle ilman merkkejä metastasoituneesta taudista – potilaat ovat saattaneet saada aikaisemman PDT-hoidon, mikäli potilas on täysin toipunut ja PDT:stä on kulunut vähintään 28 päivää ja taudin etenemisestä on selkeää näyttöä paikallisessa paikassa tai sairaudessa tai uudessa metastaattisessa paikassa.
• PDT paikallista sairautta varten sapen tukkeuman lievittämiseksi metastaattisen taudin esiintyessä – potilaat ovat saaneet aiemmin PDT:tä edellyttäen, että potilas on täysin toipunut ja PDT:stä on kulunut vähintään 28 päivää. Potilaat voivat osallistua tutkimukseen edellyttäen, että vain ei-PDT-käsiteltyä leesiota/leesioita seurataan vasteen arvioimiseksi.
• Mikä tahansa psykologinen, perhe-, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka saattaa haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä ehdoista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen ilmoittautumista.