Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Pembrolizumab w raku dróg żółciowych

2 listopada 2023 zaktualizowane przez: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Otwarte jednoramienne badanie fazy II pierwszej linii dotyczące stosowania CisGem w skojarzeniu z pembrolizumabem u pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem dróg żółciowych

Jest to jednoramienne, wieloośrodkowe badanie fazy II z udziałem pacjentów z rakiem dróg żółciowych (BTC). Głównym celem jest wykrycie wzrostu odsetka przeżyć wolnych od progresji choroby po 6 miesiącach (zgodnie z RECIST wersja 1.1) od 60% u pacjentów z BTC leczonych standardową chemioterapią (CT) do 75% u pacjentów leczonych CT w skojarzeniu z pembrolizumabem.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pierwszorzędowy punkt końcowy: wskaźnik PFS po 6 miesiącach według RECIST 1.1.

Drugorzędowe punkty końcowe:

  • Najlepszy ogólny wskaźnik odpowiedzi (zgodnie z RECIST 1.1 i iRECIST)
  • Czas trwania odpowiedzi i czas trwania stabilnej choroby (zgodnie z RECIST 1.1 i iRECIST)
  • Wskaźnik PFS po 6 miesiącach według iRECIST
  • PFS według RECIST 1.1 i iRECIST
  • Całkowite przeżycie (OS)
  • Toksyczność leczenia (wspólne kryteria toksyczności CTCAE 5.0)
  • Analiza bezpieczeństwa: Analiza bezpieczeństwa zostanie przeprowadzona, gdy co najmniej 10 pacjentów ukończy co najmniej jeden cykl skojarzenia trzech leków.

Zdarzenia o znaczeniu klinicznym dla tej analizy bezpieczeństwa są następujące:

  • Objawy ostrej niewydolności nerek co najmniej stopnia 2. lub wyższego wg CTCAE 5.0
  • Zaburzenia czynności wątroby stopnia 3. lub 4. definiowane jako zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych (AspAT i AlAT) oraz fosfatazy zasadowej, zwiększenie stężenia bilirubiny
  • Zaburzenia żołądkowo-jelitowe stopnia 3. lub 4., szczególnie zapalenie okrężnicy, biegunka i zapalenie jamy ustnej
  • Duszność stopnia 3 lub 4, suchy kaszel i zapalenie płuc
  • Sepsa stopnia 3 lub 4
  • Toksyczność skórna 3. lub 4. stopnia Jeśli u 4 z tych 10 pacjentów wystąpi którykolwiek z powyższych objawów, spowoduje to ponowne rozpatrzenie przez IDMC. To odcięcie opiera się na: 1) poprzednim badaniu ABC-02, w którym u 57% pacjentów wystąpiła toksyczność stopnia 3. lub 4. po 12 tygodniach leczenia; oraz 2) KEYNOTE 028, w którym 17% pacjentów doświadczyło toksyczności stopnia 3 lub 4. Główna analiza punktów końcowych skuteczności zostanie przeprowadzona w populacji objętej protokołem.
  • Wskaźnik PFS po 6 miesiącach zostanie oszacowany przy użyciu estymacji Kaplana-Meiera w punkcie czasowym zainteresowania. Dolna granica jednostronnego 90% przedziału ufności (CI) zostanie obliczona na podstawie oszacowania odchylenia standardowego dokonanego przez Greenwooda. Jeśli dolna granica jednostronnego 90% przedziału ufności przekracza 60%, można stwierdzić, że nowe leczenie jest wystarczająco skuteczne, aby uzasadnić dalszą ocenę w badaniu III fazy. Zakładając rozkłady wykładnicze zarówno dla PFS, jak i dla ryzyka przerwania leczenia, moc przy całkowitej wielkości próby 50 pacjentów, gdy badanie podstawowe jest wykonywane przy użyciu analizy Kaplana-Meiera, wyniesie około 82% dla wskaźnika rezygnacji wynoszącego 5% przy 6 miesięcy i nadal powyżej 80% przy wskaźniku rezygnacji wynoszącym 10% po 6 miesiącach. Jednostronny błąd I rodzaju wyniesie odpowiednio 9,33% i 9,02%.
  • Współczynnik PFS po 6 miesiącach według iRECIST zostanie oszacowany przy użyciu estymacji Kaplana-Meiera, a jednostronny 90% przedział ufności (CI) zostanie obliczony na podstawie oszacowania odchylenia standardowego Greenwooda.
  • Zostanie wyświetlony wskaźnik BOR według RECIST 1.1 i wskaźnik iBOR według iRECIST (oszacowanie punktowe) z ich dokładnymi dwustronnymi 95% przedziałami ufności. Czas trwania odpowiedzi i czas trwania stabilnej choroby zgodnie z RECIST 1.1 i iRECIST zostaną przedstawione graficznie za pomocą wykresów pływaków i wykresów słupkowych.
  • Przeżycie wolne od progresji zgodnie z RECIST 1.1 i iRECIST oraz krzywe przeżycia całkowitego zostaną oszacowane przy użyciu techniki Kaplana-Meiera. Analizy bezpieczeństwa zostaną przeprowadzone w populacji bezpieczeństwa. Zostanie wyświetlony najgorszy stopień toksyczności na pacjenta w okresie leczenia zgodnie z kryteriami CTCAE w wersji 5.0.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

50

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania
        • Vall d'Hebron Institut Oncologia
      • Madrid, Hiszpania
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Niemcy
      • Leipzig, Niemcy, 04103
        • Universitaetsklinikum Leipzig UCCL-Krebszentrum
      • Mainz, Niemcy, 55131
        • Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg Universitaet Mainz-University Medical Center
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, NW1 2PG
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust - University College Hospital
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Nottingham, Zjednoczone Królestwo, NG5 1PB
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust - City Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie histopatologiczne/cytologiczne nieoperacyjnego lub nawrotowego/przerzutowego raka dróg żółciowych (wewnątrz- lub zewnątrzwątrobowych) lub pęcherzyka żółciowego
  • Dostępność archiwalnej tkanki nowotworowej FFPE do biobankowania
  • Mierzalna choroba za pomocą CT/MRI (RECIST 1.1) w ciągu 28 dni od rejestracji
  • Stan wydajności ECOG 0, 1
  • Wiek ≥ 18 lat z przewidywaną długością życia > 3 miesiące
  • Odpowiednia funkcja hematologiczna: badania przesiewowe powinny być wykonane w ciągu 14 dni (± 3 dni) przed włączeniem:
  • Hemoglobina ≥ 10 g/dl* (dozwolone wcześniejsze transfuzje u pacjentów z niskim stężeniem hemoglobiny)
  • Białe krwinki (WBC) ≥ 3,0 x 109/l
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l
  • Odpowiednia czynność wątroby: badania przesiewowe należy wykonać w ciągu 14 dni (± 3 dni) przed włączeniem do badania:
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)
  • AlAT i/lub AspAT i fosfataza alkaliczna ≤ 5 x GGN
  • Odpowiednia czynność nerek: badania przesiewowe należy wykonać w ciągu 14 dni (± 3 dni) przed włączeniem do badania:
  • Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 x GGN
  • oraz obliczony GFR ≥ 45 ml/min (przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta). Jeśli obliczony GFR jest niższy niż 45 ml/min, wymagane jest potwierdzenie prawidłowej czynności nerek za pomocą izotopu EDTA (patrz Załącznik F). Jeśli metody izotopowe EDTA nie są dostępne, można zastosować 24-godzinny klirens kreatyniny w moczu.
  • Odpowiednia koagulacja: badania przesiewowe należy wykonać w ciągu 14 dni (± 3 dni) przed włączeniem do badania:
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT): ≤ 1,5xGGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych
  • Odpowiedni drenaż dróg żółciowych z poziomem białka C-reaktywnego (CRP) w normalnych zakresach (w oparciu o standard instytucji): badania przesiewowe należy wykonać w ciągu 14 dni (± 3 dni) przed włączeniem
  • Pacjent obecnie nie uczestniczy i nie otrzymuje badanej terapii lub nie brał udziału w badaniu badanego czynnika i nie otrzymał badanej terapii lub nie korzystał z badanego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed włączeniem
  • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (lub moczu) w ciągu 72 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  • Pacjenci w wieku rozrodczym/potencjalni rozrodczy powinni stosować odpowiednie środki kontroli urodzeń, określone przez badacza, w okresie leczenia w ramach badania i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnim leczeniu w ramach badania. Za wysoce skuteczną metodę kontroli urodzeń uważa się taką, która przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu skutkuje niskim odsetkiem niepowodzeń (tj. poniżej 1% rocznie). Takie metody obejmują:
  • Złożona (zawierająca estrogen i progestagen) hormonalna antykoncepcja związana z hamowaniem owulacji (doustna, dopochwowa, przezskórna)
  • Antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji (doustna, do wstrzykiwań, do implantacji)
  • Urządzenie wewnątrzmaciczne (IUD)
  • Wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony (IUS)
  • Obustronna niedrożność jajowodów
  • Partner po wazektomii
  • Wstrzemięźliwość seksualna. Uwaga: abstynencja jest dopuszczalna, jeśli została ustalona i preferowana antykoncepcja dla pacjentki i jest akceptowana jako lokalny standard.
  • Kobiety karmiące piersią powinny przerwać karmienie piersią przed pierwszą dawką badanego leku i do 120 dni po ostatnim badanym leku.
  • Przed włączeniem pacjenta należy wyrazić pisemną świadomą zgodę zgodnie z ICH/GCP oraz przepisami krajowymi/lokalnymi.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z wodobrzuszem stopnia 2 lub wyższym
  • Zaburzenia czynności wątroby stopnia B lub C wg klasyfikacji Child-Pugh
  • Niepełny powrót do zdrowia po poprzedniej operacji lub nierozwiązana niedrożność dróg żółciowych
  • Aktywna infekcja wymagająca leczenia. Antybiotykoterapię należy zakończyć 5 dni przed włączeniem do badania
  • Pacjenci, którzy są kandydatami do leczenia chirurgicznego
  • Historia (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub obecne zapalenie płuc. Brak historii lub aktualnej śródmiąższowej choroby płuc
  • Czynna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego
  • Rozpoznanie niedoboru odporności, steroidoterapia ogólnoustrojowa lub jakakolwiek inna forma leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), aktywnego zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C
  • Pacjenci z nadczynnością lub niedoczynnością tarczycy, o ile nie są stabilni podczas hormonalnej terapii hormonalnej
  • Historia innego nowotworu złośliwego lub współistniejącego nowotworu złośliwego. Do wyjątków należą pacjenci, którzy nie chorowali przez 5 lat lub pacjenci z całkowicie usuniętym rakiem skóry niebędącym czerniakiem w wywiadzie lub z powodzeniem leczonym rakiem in situ, na przykład rak szyjki macicy in situ.
  • Pacjenci, którzy otrzymali leczenie żywymi szczepionkami w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną, półpasiec, żółtą febrę, grypę sezonową, grypę H1N1, wściekliznę, BCG i dur brzuszny.
  • Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek przeciwciałem monoklonalnym anty-CTLA4 lub środkiem anty-PD-1, PD-L1 lub PD-L2. Przykłady inhibitorów PD-1 (obejmują, ale nie wyłącznie): pembrolizumab (Merck); niwolumab (znany również jako BMS-936558, MDX-1106, ONO-4538) (Bristol-Myers Squibb); pidilizumab (CT-11) (Cure-Tech/Teva); i AMP-224 (Amplimmune). Przykłady inhibitorów PD-L1 (obejmują, ale nie wyłącznie): BMS-936559 (znany również jako MDX-1105) (Bristol-Myers Squibb); MPDL3280A (znany również jako RG7446) (Roche Genentech); i MEDI4736 (MedImmune).
  • Wcześniejsza systemowa chemioterapia choroby miejscowo zaawansowanej lub z przerzutami.
  • Dozwolona jest wcześniejsza chemioterapia adjuwantowa, jeśli ostatnie leczenie zostało zakończone co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem do badania i nie podano ani gemcytabiny, ani cisplatyny. W ramach opisanych zasad dozwolone są również następujące metody leczenia (pod warunkiem pełnego wyzdrowienia):
  • Chirurgia — pacjenci mogli przejść operację nieprowadzącą do wyleczenia (tj. resekcja R2 [z makroskopową chorobą resztkową] lub tylko paliatywna operacja pomostowania). Pacjenci, którzy wcześniej przeszli operację radykalną, muszą mieć dowody na nieoperacyjny nawrót choroby wymagający chemioterapii ogólnoustrojowej przed włączeniem do badania.
  • Radioterapia – pacjenci mogli otrzymać wcześniej radioterapię (z lub bez niskodawkowej chemioterapii uczulającej na promieniowanie) z powodu zlokalizowanej choroby. Jednak przed włączeniem do tego badania muszą istnieć wyraźne dowody na progresję choroby.
  • Terapia fotodynamiczna (PDT) tylko w przypadku choroby zlokalizowanej bez objawów choroby przerzutowej – pacjenci mogli otrzymać wcześniej PDT, pod warunkiem, że pacjent w pełni wyzdrowiał i upłynęło co najmniej 28 dni od PDT i istnieją wyraźne dowody na progresję choroby w miejscowym miejscu lub chorobie lub w nowym miejscu przerzutu.
  • PDT w przypadku miejscowej choroby w celu złagodzenia niedrożności dróg żółciowych w obecności choroby przerzutowej - pacjenci mogli otrzymać wcześniej PDT, pod warunkiem, że pacjent w pełni wyzdrowiał i upłynęło co najmniej 28 dni od PDT. Pacjenci mogą wziąć udział w badaniu pod warunkiem, że tylko zmiany nieleczone PDT będą obserwowane w celu oceny odpowiedzi.
  • Wszelkie uwarunkowania psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które potencjalnie utrudniają przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu badań kontrolnych; warunki te należy omówić z pacjentem przed włączeniem do badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: CisGem + pembrolizumab
Pacjenci zostaną włączeni do ramienia eksperymentalnego i otrzymają CisGem [25 mg/m2 cisplatyny + 1000 mg/m2 gemcytabiny, w dniach 1. i 8. 21-dniowego cyklu] plus 200 mg pembrolizumabu (stała dawka) w 1. dniu 21-dniowego cyklu .
Lek: Pembrolizumab
Dawka pembrolizumabu w tym badaniu wynosi 200 mg co 3 tyg.
Inne nazwy:
  • Anty-PD-1
Lek: Cisplatyna
25 mg/m2 cisplatyny w 1. i 8. dniu 21-dniowego cyklu
Lek: Gemcytabina
1000 mg/m2 gemcytabiny w 1. i 8. dniu 21-dniowego cyklu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wykrywanie wskaźnika przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) po 6 miesiącach, zdefiniowanego zgodnie z RECIST 1.1.
Ramy czasowe: W wieku 6 miesięcy
Głównym celem jest wykrycie wzrostu odsetka przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) po 6 miesiącach (zgodnie z RECIST wersja 1.1) z 60% u chorych na BTC leczonych standardową chemioterapią do 75% u chorych leczonych CT w skojarzeniu z pembrolizumabem.
W wieku 6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Najlepszy ogólny wskaźnik odpowiedzi (zgodnie z RECIST 1.1) i ogólna odpowiedź
Ramy czasowe: Do 120 dni po ostatnim podaniu pembrolizumabu
Ocena zarówno krótkoterminowych, jak i długoterminowych wyników pacjentów otrzymujących to leczenie skojarzone
Do 120 dni po ostatnim podaniu pembrolizumabu
Toksyczność (zgodnie z CTCAE 4.03)
Ramy czasowe: Do 120 dni po ostatnim podaniu pembrolizumabu
Ustalenie bezpieczeństwa standardowej chemioterapii skojarzonej z pembrolizumabem u tych chorych
Do 120 dni po ostatnim podaniu pembrolizumabu
Wskaźnik przeżycia wolnego od progresji po 6 miesiącach według iRECIST
Ramy czasowe: W wieku 6 miesięcy
W wieku 6 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź immunologiczna (cytokiny, fenotyp limfocytów, immunoglobuliny)
Ramy czasowe: Do 2 lat po rozpoczęciu leczenia w ramach badania
Ocena odpowiedzi immunologicznych (cytokiny, fenotyp limfocytów, immunoglobuliny)
Do 2 lat po rozpoczęciu leczenia w ramach badania
Patologiczne czynniki predykcyjne dla odpowiedzi i toksyczności (sekwencjonowanie TCR, FAC, RNASeq, nanostring)
Ramy czasowe: Do 2 lat po rozpoczęciu leczenia w ramach badania
Ocena patologicznych czynników predykcyjnych odpowiedzi i toksyczności
Do 2 lat po rozpoczęciu leczenia w ramach badania
Kliniczne czynniki predykcyjne dla odpowiedzi i toksyczności (sekwencjonowanie TCR, FAC, RNASeq, nanostring)
Ramy czasowe: Do 2 lat po rozpoczęciu leczenia w ramach badania
Ocena klinicznych czynników predykcyjnych dla odpowiedzi i toksyczności
Do 2 lat po rozpoczęciu leczenia w ramach badania
Biomarkery predykcyjne odpowiedzi i toksyczności (profilowanie białek, typowanie HLA)
Ramy czasowe: Do 2 lat po rozpoczęciu leczenia w ramach badania
Ocena biomarkerów do przewidywania odpowiedzi i toksyczności
Do 2 lat po rozpoczęciu leczenia w ramach badania

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Markus Moehler, Prof. Dr., Johannes Gutenberg Universitaetskliniken - Mainz University Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

7 stycznia 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

27 kwietnia 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 sierpnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 sierpnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 sierpnia 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 sierpnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

3 listopada 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 listopada 2023

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • EORTC-1607-GITCG / ABC-09

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak z przerzutami

Badania kliniczne na Pembrolizumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Hong Kong

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj