담도암에서의 펨브롤리주맙

포함 기준:

• 절제불가능 또는 재발성/전이성 담도암(간내 또는 간외) 또는 담낭의 조직병리학적/세포학적 진단
• 바이오뱅킹을 위한 보관용 FFPE 종양 조직의 가용성
• 등록 후 28일 이내에 CT/MRI(RECIST 1.1)로 측정 가능한 질병
• ECOG 수행 상태 0, 1
• 예상 수명이 3개월을 초과하는 18세 이상
• 적절한 혈액학적 기능: 등록 전 14일(± 3일) 이내에 검사 실험실을 수행해야 합니다.
• 헤모글로빈 ≥ 10g/dl*(헤모글로빈이 낮은 환자에 대한 사전 수혈이 허용됨)
• 백혈구(WBC) ≥ 3.0 x 109/L
• 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L
• 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L
• 적절한 간 기능: 스크리닝 실험실은 등록 전 14일(± 3일) 이내에 수행해야 합니다.
• 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN)
• ALT 및/또는 AST 및 알칼리성 포스파타제 ≤ 5 x ULN
• 적절한 신장 기능: 선별 검사는 등록 전 14일(± 3일) 이내에 수행해야 합니다.
• 혈청 크레아티닌 < 1.5 x ULN
• 및 계산된 GFR ≥ 45 mL/min(Cockcroft-Gault 공식 사용). 계산된 GFR이 45mL/min 미만이면 적절한 신장 기능에 대한 동위원소 EDTA 확인이 필요합니다(부록 F 참조). 동위원소 EDTA 방법을 사용할 수 없는 경우 24시간 소변 크레아티닌 청소율을 사용할 수 있습니다.
• 적절한 응고: 선별 검사는 등록 전 14일(± 3일) 이내에 수행해야 합니다.
• 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT): PT 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)이 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 환자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 ≤ 1.5xULN
• C-반응성 단백질(CRP) 수치가 정상 범위인 적절한 담도 배액(기관 기준에 따름): 등록 전 14일(± 3일) 이내에 선별 검사실을 수행해야 합니다.
• 환자가 현재 참여하지 않고 연구 요법을 받고 있지 않거나, 연구 에이전트의 연구에 참여하지 않고 연구 요법을 받았거나 등록 전 4주 이내에 조사 장치를 사용하지 않았습니다.
• 가임기 여성(WOCBP)은 연구 치료제의 첫 투여 전 72시간 이내에 혈청(또는 소변) 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
• 가임/생식 가능성이 있는 환자는 연구 치료 기간 동안 및 마지막 연구 치료 후 최소 6개월 동안 조사자가 정의한 적절한 피임 조치를 사용해야 합니다. 매우 효과적인 산아 제한 방법은 일관되고 올바르게 사용될 때 실패율이 낮은(즉, 연간 1% 미만) 결과로 정의됩니다. 이러한 방법에는 다음이 포함됩니다.
• 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 호르몬 피임법(경구, 질내, 경피)
• 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임(경구, 주사 가능, 이식 가능)
• 자궁 내 장치(IUD)
• 자궁 내 호르몬 방출 시스템(IUS)
• 양측 난관 폐색
• 정관 수술 파트너
• 성적 금욕. 참고: 금욕이 확립되고 환자에게 선호되는 피임법이며 지역 표준으로 인정되는 경우 금욕이 허용됩니다.
• 모유 수유 중인 여성 피험자는 연구 치료의 첫 번째 투여 전과 마지막 연구 치료 후 120일까지 수유를 중단해야 합니다.
• 환자 등록 전에 ICH/GCP 및 국가/지역 규정에 따라 서면 동의서를 제공해야 합니다.

제외 기준:

• 복수 2등급 이상의 환자
• 어린이 Pugh B 또는 C 간 장애
• 이전 수술로 인한 불완전한 회복 또는 해결되지 않은 담도 폐쇄
• 치료가 필요한 활동성 감염. 항생제 치료는 등록 5일 전에 완료되어야 합니다.
• 근치적 수술 대상 환자
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 또는 현재 폐렴의 병력. 간질성 폐 질환의 병력이 없거나 현재 없음
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 연구 치료제의 첫 투여 전 7일 이내에 면역결핍 진단, 전신 스테로이드 요법 또는 기타 형태의 면역억제 요법
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 활동성 B형 간염 또는 C형 간염의 알려진 병력
• 호르몬 대체 요법이 안정적이지 않은 갑상선 기능 항진증 또는 갑상선 기능 저하증 환자
• 다른 악성 종양 또는 동시 악성 종양의 병력. 5년 동안 질병이 없는 환자 또는 완전히 절제된 비흑색종 피부암의 병력이 있거나 제자리 암종을 성공적으로 치료한 환자는 예외입니다(예: 제자리 자궁경부암).
• 연구 약물의 첫 투여 전 30일 이내에 생백신으로 치료를 받은 환자. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두, 대상포진, 황열병, 계절성 독감, H1N1 독감, 광견병, BCG 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다.
• 임의의 항-CTLA4 단클론 항체 또는 항-PD-1, 또는 PD-L1 또는 PD-L2 제제로 사전 치료. PD-1 억제제(이에 제한되지는 않음)의 예: 펨브롤리주맙(Merck); 니볼루맙(BMS-936558, MDX-1106, ONO-4538으로도 알려짐)(Bristol-Myers Squibb); 피딜리주맙(CT-11)(Cure-Tech/Teva); 및 AMP-224(앰플리뮨). PD-L1 억제제(이에 제한되지는 않음)의 예: BMS-936559(MDX-1105로도 알려짐)(Bristol-Myers Squibb); MPDL3280A(RG7446으로도 알려짐)(Roche Genentech); 및 MEDI4736(메드이뮨).
• 국소 진행성 또는 전이성 질환에 대한 사전 전신 화학 요법.
• 선행 보조 화학요법은 마지막 치료가 임상시험 시작 최소 6개월 전에 완료되었고 젬시타빈이나 시스플라틴을 투여하지 않은 경우 허용됩니다. 또한 설명된 규칙 내에서 다음 치료 양식이 허용됩니다(완전히 회복된 경우).
• 수술 - 환자가 비치료적 수술(예: R2 절제[거시적 잔류 질환이 있는 경우] 또는 완화적 우회술만 해당). 이전에 근치적 수술을 받은 환자는 연구 등록 전에 전신 화학요법을 필요로 하는 절제 불가능한 질병 재발의 증거가 있어야 합니다.
• 방사선 요법 - 환자는 국소 질환에 대해 이전에 방사선 요법(방사선감작 저용량 화학 요법을 포함하거나 포함하지 않음)을 받았을 수 있습니다. 그러나 이 연구에 포함되기 전에 질병 진행의 명확한 증거가 있어야 합니다.
• 전이성 질환의 증거가 없는 국소 질환에 대해서만 광역학 요법(PDT) - 환자가 완전히 회복되었고 PDT 이후 최소 28일이 경과했으며 국소에서 질병 진행의 명확한 증거가 있는 경우 환자는 이전 PDT를 받았을 수 있습니다. 부위 또는 질병 또는 새로운 전이 부위.
• 전이성 질환이 있는 경우 담도 폐쇄를 완화하기 위한 국소 질환에 대한 PDT - 환자가 완전히 회복되었고 PDT 이후 최소 28일이 경과한 경우 환자는 이전 PDT를 받았을 수 있습니다. 반응 평가를 위해 비 PDT 치료된 병변만 추적되는 경우 환자는 시험에 들어갈 수 있습니다.
• 연구 프로토콜 및 후속 일정의 준수를 잠재적으로 방해하는 모든 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건 이러한 조건은 시험에 등록하기 전에 환자와 논의해야 합니다.