HIV リザーバー削減のための MMF
HIVリザーバーの減少のためのミコフェノール酸モフェチル療法
これは、ミコフェノール酸モフェチル (MMF) が 22 か月にわたって投与され、参加者の HIV リザーバーのサイズが有意に減少するかどうかを判断するための非盲検無作為化第 II 相試験です。
主要な安全性評価項目に加えて、薬物の有効性に関する次の仮説がテストされます。
- MMF は忍容性が高く、ART のアドヒアランスや抗ウイルス効果を低下させることはありません。
- 末梢 CD4+ T 細胞の数とパーセンテージは、MMF と ART による治療中に有意に減少することはありません。
- MMF治療を受けた研究参加者に日和見感染症の過剰なリスクはありません。
- MMF 療法は、22 か月の治療でリザーバーのサイズが徐々に減少します。
- MMF 療法は、主にエフェクター メモリー CD4+ T 細胞 (TEM) およびセントラル メモリー CD4+ T 細胞 (TCM) から、主に幹細胞様メモリー (TSCM) およびナイーブ (TN) CD4+ T 細胞への HIV リザーバー組成の継続的なシフトにつながります。
- MMF は、細胞関連 DNA/mRNA や定量的なウイルス増殖など、HIV リザーバーの検出可能な手段を排除します。
- MMF は、定期的な毎年のインフルエンザワクチン接種に対する体液性免疫応答を低下させません。
調査の概要
詳細な説明
これは、MMF を 22 か月にわたって投与すると、HIV リザーバーのサイズが有意に減少するかどうかを判断するための非盲検無作為パイロット試験です。
シアトルのワシントン大学では、研究者は 2 年以上の抑制 ART を受けている 5 人の研究参加者を登録します。 研究参加者は、安全ラボとHIVリザーバーの連続測定（具体的には、細胞関連HIV DNAおよびmRNA（ca-DNAおよびca-RNA）、定量的ウイルス伸長アッセイ（QVOA）、およびシングル コピー プラズマ ウイルス量 (scVL))。 「行く/行かない」の決定は、ca-DNA で測定された HIV リザーバーの減少の事前に定義されたしきい値に基づいて、12 か月後に行われます。
すべての参加者は、胃腸リンパ組織（GALT）のリザーバーを評価するために、直腸生検を伴う肛門鏡検査が3回行われるサブスタディへの登録が提供されます。
治験責任医師は、研究参加者に年次インフルエンザワクチンの予防接種を行い、約 1 か月後にこのワクチンに対する体液性反応を分析します。
研究者は、低用量の MMF は、ART で完全に抑制された HIV を持つ健康な HIV 感染研究参加者の間で十分に許容されるという仮説を立てています。 研究者は、日和見感染症の発生率は、HIV 治療を受けた患者の比較可能なより大きなコホートの発生率を超えないという仮説を立てています。 帯状疱疹やHSV-2の再発などの特定の日和見感染症は、抑制ARTにもかかわらず発生し続けていますが、ニューモシスチス肺炎、CMV末期臓器疾患、クリプトコッカス、および他の多くの日和見感染症は、この状況ではあまり一般的ではありません. したがって、感染が発生した場合、捜査官はデータ安全管理 (DSM) パネルと協議して、このイベントが MMF に直接起因するかどうかについて話し合います。 最後に、研究者らは、末梢血の CD4+ および CD8+ T 細胞数は MMF 療法を通じて変化せず、MMF を追加した ART では HIV 複製が制御されたままになるという仮説を立てています。
研究者らは、MMF 治療に対する抗増殖反応が実証されている研究参加者において、細胞関連 HIV DNA が 1 年間隔で少なくとも 0.25 log 減少するという仮説を立てています。 研究者は、細胞に関連する HIV DNA が、TCM および TEM での優勢な居住地から TN および TSCM での優勢な居住地へと移行するという仮説を立てています。 私たちのサブ研究に関して、研究者は、リザーバーの枯渇が血液とGALTで同等の割合で起こると予測しています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98104
- 2 West Clinic at Harborview Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -2つの異なる陽性抗体検査および/または2つの異なる日付で検出可能な血漿HIV RNAにより、HIV感染が確認された
- 18歳以上65歳以下
- 過去 2 年間の継続的な ART であり、現在の ART にはインテグラーゼ阻害剤が含まれていることが望ましい
- HIV RNA <40 コピー/mL 2 年以上の連続 ART 中の 4 回で、<1000 HIV RNA コピー/mL のブリップが 1 回以下
- 過去 365 日以内の CD4+ T 細胞数 > 350/mm3
- -カルノフスキースコア≥80
- 2年間の居住予定
- 学習への同意
- 1週間の用量漸増導入フェーズ中のMMFの忍容性 500 mg 1日1回
- MMF 500 mg 1 日 2 回の抗増殖効果を実証
除外基準:
- -研究登録前24週間以内の皮膚がん、骨髄異形成症候群、または骨髄増殖性疾患を含む活動性の悪性腫瘍
- -以前の臓器または骨髄移植
- 診断された自己免疫疾患
- 免疫抑制剤による継続的な治療の医学的必要性
- -AIDSの診断（AIDSを定義する日和見感染または癌、または血中CD4 + T細胞数の病歴<200 / µLとして定義）
- 活動性日和見感染
- 許可されていない薬物の使用 (4.3 を参照)
- -治験薬の一貫した使用を妨げる嘔吐または下痢
- 妊娠中、妊娠の意思がある、または授乳中
- 妊娠可能年齢の女性で、2 種類の避妊法を使用していないか、完全な禁欲を実践している
- >8のAUDITスコアによって決定されるエタノールの過剰摂取
- 薬物乱用
- 医療不遵守の歴史
- クアンティフェロン結核陽性
以下の臨床検査値（登録前30日未満）：
- ヘモグロビン < 8.5 mg/dL
- 絶対好中球数 < 1000 細胞/mm3
- ALT > 通常の上限の 2 倍
- 血小板数 < 100,000/uL
- クレアチニンクリアランス < 60 mL/分
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ミコフェノール酸モフェチル
ミコフェノール酸モフェチル 500mg 錠剤を 1 日 1 回、1 週間服用すると、薬物関連の副作用が制限されます。
低用量で薬に耐えられる場合は、ミコフェノール酸モフェチル 500mg 錠剤を 1 日 2 回、22 か月間経口で開始します。
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500 mg を 1 日 1 回、1 週間。
薬に耐えられる場合は、1 日 2 回、22 か月間開始する
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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12 か月にわたる 10^6 T 細胞あたりの細胞関連 HIV DNA (Ca-DNA) レベルの変化
時間枠：12ヶ月
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0 ～ 12 か月間の 4 つの時点から計算された、MMF の研究参加者における多重デジタル液滴 PCR によって測定された、細胞関連 HIV DNA (ca-DNA) の変化の回帰勾配
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12ヶ月
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10^6 エフェクターメモリー CD4+ T 細胞あたりの細胞関連 HIV DNA (Ca-DNA) レベルの 12 か月間の変化
時間枠：12ヶ月
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0 ～ 12 か月間の 3 つの時点から計算された、MMF の研究参加者における多重デジタル液滴 PCR によって測定された、細胞関連 HIV DNA (ca-DNA) の変化の回帰勾配
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12ヶ月
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10^6 T 細胞あたりの細胞関連無傷 HIV DNA (Ca-iDNA) レベルの 12 か月間の変化
時間枠：12ヶ月
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0 ～ 12 か月間の 4 つの時点から計算された、MMF の研究参加者における多重デジタル液滴 PCR によって測定された、細胞関連無傷 HIV DNA (ca-iDNA) の変化の回帰勾配
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血中 CD4+ T 細胞/mm^3 血液
時間枠：12ヶ月
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0 ～ 12 か月間の 4 つのサンプリング時点から、1 mm^3 あたり <200 個の CD4+ T 細胞を含む任意の時点の参加者の頻度
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12ヶ月
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日和見感染の発生率
時間枠：12ヶ月
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日和見感染者数
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12ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Joshua T Schiffer, MD MSc、Fred Hutchinson Cancer Center
- 主任研究者：Florian Hladik, MD PhD、University of Washington
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 8589
- STUDY00002182 (その他の識別子：University of Washington IRB)
- 109614-62-RGRL (その他の助成金/資金番号：American Foundation for AIDS Research)
- ACTU-2100 (その他の識別子：University of Washington)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ミコフェノール酸モフェチル 500Mg 錠の臨床試験
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Shenzhen People's Hospitalわからない