Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

MMF HIV-varannon vähentämiseen

tiistai 10. marraskuuta 2020 päivittänyt: Joshua Schiffer, Fred Hutchinson Cancer Center

Mykofenolaattimofetiilihoito HIV-varannon vähentämiseen

Tämä on avoin, satunnaistettu vaiheen II tutkimus, jonka tarkoituksena on määrittää, vähentääkö 22 kuukauden aikana annettu mykofenolaattimofetiili (MMF) merkittävästi osallistujien HIV-varaston kokoa.

Ensisijaisten turvallisuuspäätepisteiden lisäksi testataan seuraavat lääkkeen tehoa koskevat hypoteesit:

  1. MMF on hyvin siedetty, eikä se vähennä ART:n sitoutumista tai antiviraalista tehoa.
  2. Perifeeristen CD4+ T-solujen määrä ja prosenttiosuudet eivät laske merkittävästi MMF- ja ART-hoidon aikana.
  3. MMF-hoitoa saaneilla tutkimukseen osallistuneilla ei ole ylimääräistä opportunististen infektioiden riskiä.
  4. MMF-hoito johtaa säiliökoon asteittaiseen pienenemiseen 22 kuukauden hoidon aikana.
  5. MMF-hoito johtaa jatkuvaan siirtymiseen HIV-varaston koostumuksessa ensisijaisesti efektorimuisti CD4+ T-soluista (TEM) ja keskusmuistin CD4+ T-soluista (TCM) ensisijaisesti kantasolujen kaltaisiin muistiin (TSCM) ja naiiveihin (TN) CD4+ T-soluihin.
  6. MMF eliminoi HIV-varaston havaittavissa olevat mitat, mukaan lukien soluihin liittyvä DNA/mRNA ja kvantitatiivinen viruskasvu.
  7. MMF ei vähennä humoraalista immuunivastetta rutiininomaiselle vuotuiselle influenssarokotteelle.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on avoin, satunnaistettu pilottitutkimus, jonka tarkoituksena on määrittää, vähentääkö yli 22 kuukauden ajan annettu MMF merkittävästi HIV-varaston kokoa.

Washingtonin yliopistossa Seattlessa tutkijat rekisteröivät viisi tutkimukseen osallistunutta, jotka ovat olleet ≥ 2 vuotta suppressiivisessa ART-hoidossa. Tutkimukseen osallistujia seurataan tiiviisti vähintään 22 kuukauden ajan turvallisuuslaboratorioilla ja HIV-säiliön sarjamittauksilla (erityisesti soluihin liittyvä HIV-DNA ja mRNA (ca-DNA & ca-RNA), kvantitatiivinen viruskasvumääritys (QVOA) ja yhden kopion plasmaviruskuorma (scVL)). "Go/no-go" -päätös tehdään 12 kuukauden kuluttua, joka perustuu ennalta määritettyihin HIV-varannon vähenemisen kynnyksiin, jotka on mitattu ca-DNA:lla.

Kaikille osallistujille tarjotaan ilmoittautumista osatutkimukseen, jossa anoskopia ja peräsuolen biopsiat suoritetaan 3 kertaa gastrointestinaalisen imukudoksen (GALT) säiliön arvioimiseksi.

Tutkijat rokottavat tutkimukseen osallistujat vuotuisella influenssarokotteella ja analysoivat heidän humoraalisen vasteensa tälle rokotteelle noin kuukautta myöhemmin rutiininomaisella verikokeella, joka tehdään turvallisuuslaboratorion verenoton yhteydessä.

Tutkijat olettavat, että pienet MMF-annokset ovat hyvin siedettyjä terveiden HIV-tartunnan saaneiden tutkimukseen osallistujien keskuudessa, joilla on täysin ART-suppressoitu HIV. Tutkijat olettavat, että opportunististen infektioiden ilmaantuvuus ei ylitä vastaavien suurempien HIV-potilaiden kohorttien ilmaantuvuutta. On huomionarvoista, että tiettyjä opportunistisia infektioita, kuten herpes zoster tai HSV-2:n uusiutuminen, esiintyy edelleen suppressiivisesta ART-keuhkokuumeesta huolimatta, kun taas pneumocystis-keuhkokuume, CMV-pään elinsairaus, kryptokokki ja monet muut opportunistiset infektiot ovat paljon harvinaisempia tässä yhteydessä. Siksi tartunnan sattuessa tutkijat neuvottelevat tietoturvallisuuden hallintapaneelin (DSM) kanssa keskustellakseen siitä, johtuuko tämä tapahtuma suoraan rahamarkkinarahastosta. Lopuksi tutkijat olettavat, että perifeerisen veren CD4+- ja CD8+-T-solumäärät pysyvät muuttumattomina koko MMF-hoidon ajan ja että HIV:n replikaatio pysyy hallinnassa ART:lla MMF:n lisäämisellä.

Tutkijat olettavat, että soluihin liittyvässä HIV-DNA:ssa vähenee vähintään 0,25 logaritmi yhden vuoden välein tutkimuksen osallistujilla, joilla on osoitettu antiproliferatiivinen vaste MMF-hoidolle. Tutkijat olettavat, että soluihin liittyvä HIV-DNA siirtyy vallitsevasta asuinpaikasta TCM:ssä ja TEM:ssä vallitsevaan asuinpaikkaan TN:ssä ja TSCM:ssä. Mitä tulee osatutkimukseemme, tutkijat ennustavat, että säiliöt ehtyvät veressä ja GALTissa vastaavalla määrällä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

5

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98104
        • 2 West Clinic at Harborview Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 61 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Vahvistettu HIV-infektio kahdella eri positiivisella vasta-ainetestillä ja/tai havaittavissa olevalla plasman HIV-RNA:lla kahdella eri päivämäärällä
  2. ≥18 ja ≤65-vuotiaat
  3. Jatkuva ART viimeisen kahden vuoden aikana, nykyisen ART:n kanssa edullisesti integraasi-inhibiittori
  4. HIV RNA < 40 kopiota / ml neljä kertaa ≥ 2 vuoden jatkuvan ART:n aikana, enintään yksi < 1000 HIV RNA kopiota / ml
  5. CD4+ T-solujen määrä > 350/mm3 viimeisten 365 päivän aikana
  6. Karnofsky pisteet ≥80
  7. Suunnitelmissa on asua alueella 2 vuotta
  8. Suostumus opiskeluun
  9. MMF:n siedettävyys viikon annoksen nousun aloitusvaiheessa 500 mg kerran päivässä
  10. Osoitettu antiproliferatiivinen vaikutus MMF:llä 500 mg kahdesti päivässä

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aktiivinen pahanlaatuisuus mukaan lukien ihosyöpä, myelodysplastinen oireyhtymä tai myeloproliferatiivinen sairaus 24 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa
  2. Aikaisempi elin- tai luuytimensiirto
  3. Diagnosoitu autoimmuunisairaus
  4. Lääketieteellinen tarve jatkuvaan immunosuppressiivisella lääkkeellä
  5. AIDS-diagnoosi (määritelty mikä tahansa AIDSin määrittelevä opportunistinen infektio tai syöpä tai anamneesissa veren CD4+ T-solujen määrä < 200/µl)
  6. Aktiivinen opportunistinen infektio
  7. Kiellettyjen lääkkeiden käyttö (ks. 4.3)
  8. Oksentelu tai ripuli, joka estää jatkuvan tutkimuslääkkeiden käytön
  9. Raskaana, aikomus tulla raskaaksi tai imettää
  10. Hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka EI käytä kahta ehkäisymenetelmää TAI harjoita täydellistä raittiutta
  11. Liiallinen etanolin nauttiminen, määritetty AUDIT-arvolla >8
  12. Päihteiden väärinkäyttö
  13. Lääketieteellisen laiminlyönnin historia
  14. Quantiferon TB positiivinen

  15. Seuraavat laboratorioarvot (< 30 päivää ennen ilmoittautumista):

    • Hemoglobiini < 8,5 mg/dl
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1000 solua/mm3
    • ALT > 2 x normaalin yläraja
    • Verihiutalemäärä < 100 000/ul
    • Kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Mykofenolaattimofetiili
Mycophenolate Mofetil 500mg -tabletit kerran päivässä yhden viikon ajan vähentämään lääkkeisiin liittyviä sivuvaikutuksia. Edellyttäen, että he sietävät lääkettä pienemmällä annoksella, he aloittavat Mycophenolate Mofetil 500mg -tablettien käytön kahdesti päivässä suun kautta 22 kuukauden ajan.
Lääke: Mycophenolate Mofetil 500Mg Tab
500 mg kerran päivässä viikon ajan. Jos siedät lääkettä, aloita hoito kahdesti päivässä 22 kuukauden ajan
Muut nimet:
  • Mykofenolaattimofetiilitabletit USP Roxane Laboratories

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos soluihin liittyvässä HIV DNA:n (Ca-DNA) tasoissa 10^6 T-solua kohti 12 kuukauden aikana
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Soluihin liittyvän HIV-DNA:n (ca-DNA) muutoksen regressiojyrkkyys mitattuna multipleksoidulla digitaalisella pisara-PCR:llä MMF-tutkimuksen osallistujilla laskettuna 4 aikapisteestä 0 ja 12 kuukauden välillä
12 kuukautta
Muutos soluihin liittyvässä HIV DNA:n (Ca-DNA) tasoissa 10^6 efektorimuistin CD4+ T-solua kohti 12 kuukauden aikana
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Soluihin liittyvän HIV-DNA:n (ca-DNA) muutoksen regressiojyrkkyys mitattuna multipleksoidulla digitaalisella pisara-PCR:llä MMF-tutkimuksen osallistujilla laskettuna 3 aikapisteestä välillä 0–12 kuukautta
12 kuukautta
Muutos soluihin liittyvissä ehjän HIV-DNA:n (Ca-iDNA) tasoissa 10^6 T-solua kohti 12 kuukauden aikana
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Soluihin liittyvän ehjän HIV-DNA:n (ca-iDNA) muutoksen regressiojyrkkyys mitattuna multipleksoidulla digitaalisella pisara-PCR:llä MMF-tutkimuksen osallistujilla laskettuna 4 aikapisteestä välillä 0–12 kuukautta
12 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Veren CD4+ T-solut per mm^3 verta
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Osallistujien esiintymistiheys missä tahansa ajankohdassa <200 CD4+ T-solua/mm^3 neljästä näytteenottoajankohdasta välillä 0–12 kuukautta
12 kuukautta
Opportunististen infektioiden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Opportunistisen infektion kokeneiden osallistujien määrä
12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Fred Hutchinson Cancer Center

Yhteistyökumppanit

University of Washington

Tutkijat

  • Päätutkija: Joshua T Schiffer, MD MSc, Fred Hutchinson Cancer Center
  • Päätutkija: Florian Hladik, MD PhD, University of Washington

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 12. helmikuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 31. elokuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 31. elokuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 23. elokuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 23. elokuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 25. elokuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 3. joulukuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 10. marraskuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. marraskuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 8589
  • STUDY00002182 (Muu tunniste: University of Washington IRB)
  • 109614-62-RGRL (Muu apuraha/rahoitusnumero: American Foundation for AIDS Research)
  • ACTU-2100 (Muu tunniste: University of Washington)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Ihmisen immuunikatovirus I -infektio

Kliiniset tutkimukset Mycophenolate Mofetil 500Mg Tab

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Guinea

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa