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MMF para redução do reservatório de HIV

10 de novembro de 2020 atualizado por: Joshua Schiffer, Fred Hutchinson Cancer Center

Terapia com micofenolato de mofetil para redução do reservatório de HIV

Este é um estudo aberto, randomizado de Fase II para determinar se o micofenolato de mofetil (MMF) administrado durante 22 meses diminui significativamente o tamanho do reservatório de HIV dos participantes.

Além dos endpoints primários de segurança, as seguintes hipóteses em relação à eficácia do medicamento serão testadas:

  1. O MMF será bem tolerado e não diminuirá a adesão ou a eficácia antiviral da ART.
  2. As contagens e porcentagens de células T CD4+ periféricas não diminuirão significativamente durante o tratamento com MMF e ART.
  3. Não haverá risco excessivo de infecções oportunistas nos participantes do estudo tratados com MMF.
  4. A terapia com MMF levará a uma diminuição progressiva no tamanho do reservatório ao longo de 22 meses de tratamento.
  5. A terapia com MMF levará a uma mudança contínua na composição do reservatório do HIV de células T CD4+ (TEM) de memória efetora e células T CD4+ de memória central (TCM), para células T CD4+ de memória primariamente semelhantes a células-tronco (TSCM) e células T CD4+ virgens (TN).
  6. O MMF eliminará medidas detectáveis ​​do reservatório do HIV, inclusive por DNA/mRNA associado a células e crescimento viral quantitativo.
  7. O MMF não diminuirá a resposta imune humoral à vacinação anual de rotina contra influenza.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um ensaio piloto randomizado aberto para determinar se o MMF administrado durante 22 meses diminui significativamente o tamanho do reservatório de HIV.

Na Universidade de Washington em Seattle, os investigadores inscreverão 5 participantes do estudo que estiveram em ≥2 anos de ART supressiva. Os participantes do estudo serão acompanhados de perto por pelo menos 22 meses com laboratórios de segurança e medições seriadas do reservatório do HIV (especificamente, DNA e mRNA do HIV associados a células (ca-DNA e ca-RNA), ensaio quantitativo de crescimento viral (QVOA) e carga viral plasmática de cópia única (scVL)). Uma decisão "ir/não" ocorrerá após 12 meses com base em limiares pré-definidos de redução no reservatório de HIV medido com ca-DNA.

A todos os participantes será oferecida a inscrição em um subestudo no qual uma anuscopia com biópsias do reto é realizada em 3 ocasiões para avaliar o reservatório no tecido linfático gastrointestinal (GALT).

Os investigadores vacinarão os participantes do estudo com a vacina anual contra influenza e analisarão sua resposta humoral a esta vacina aproximadamente um mês depois, com uma coleta de sangue de rotina feita em conjunto com uma coleta de sangue de laboratórios de segurança.

Os investigadores levantam a hipótese de que baixas doses de MMF serão bem toleradas entre os participantes saudáveis ​​do estudo infectados pelo HIV que suprimiram completamente o HIV. Os investigadores levantam a hipótese de que a incidência de infecções oportunistas não excederá a de coortes maiores comparáveis ​​de pacientes tratados com HIV. É importante notar que certas infecções oportunistas, como herpes zoster ou recorrência de HSV-2, continuam a ocorrer apesar da terapia supressiva, enquanto pneumonia por pneumocystis, doença de órgão final por CMV, criptococo e muitas outras infecções oportunistas são muito menos comuns nesse contexto. Portanto, no caso de uma infecção, os investigadores irão consultar o painel de gerenciamento de segurança de dados (DSM) para discutir se esse evento é diretamente atribuível ao MMF. Finalmente, os investigadores levantam a hipótese de que as contagens de células T CD4+ e CD8+ do sangue periférico permanecerão inalteradas durante a terapia com MMF e que a replicação do HIV permanecerá controlada na ART com a adição de MMF.

Os investigadores supõem uma redução de pelo menos 0,25 log no DNA do HIV associado à célula em intervalos de um ano nos participantes do estudo que demonstraram uma resposta antiproliferativa ao tratamento com MMF. Os investigadores levantam a hipótese de que o DNA do HIV associado à célula sofrerá uma mudança de residência predominante em TCM e TEM para residência predominante em TN e TSCM. Em relação ao nosso subestudo, os investigadores preveem que a depleção do reservatório ocorrerá com taxas equivalentes no sangue e no GALT.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

5

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • 2 West Clinic at Harborview Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 61 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Infecção pelo HIV confirmada, por dois testes de anticorpos positivos diferentes e/ou RNA do HIV detectável no plasma em duas datas diferentes
  2. ≥18 e ≤65 anos de idade
  3. TARV contínua nos últimos dois anos, com TARV atual preferencialmente incluindo um inibidor da integrase
  4. ARN VIH <40 cópias/mL em quatro ocasiões durante TARV contínua de ≥ 2 anos com não mais de um blip de <1000 cópias ARN VIH/mL
  5. Contagem de células T CD4+ > 350/mm3 nos últimos 365 dias
  6. Pontuação de Karnofsky ≥80
  7. Pretende residir na área 2 anos
  8. consentimentos para estudar
  9. Tolerabilidade de MMF durante uma semana na fase inicial de escalonamento de dose de 500 mg uma vez ao dia
  10. Efeito antiproliferativo demonstrado de MMF 500 mg duas vezes ao dia

Critério de exclusão:

  1. Malignidade ativa, incluindo câncer de pele, síndrome mielodisplásica ou doença mieloproliferativa dentro de 24 semanas antes da entrada no estudo
  2. Transplante prévio de órgão ou medula óssea
  3. Doença autoimune diagnosticada
  4. Necessidade médica de tratamento contínuo com um medicamento imunossupressor
  5. Diagnóstico de AIDS (definido como qualquer infecção oportunista definidora de AIDS ou câncer, ou história de contagem de células T CD4+ no sangue < 200/µL)
  6. Infecção oportunista ativa
  7. Uso de medicamentos proibidos (ver 4.3)
  8. Vômito ou diarreia que proíbe o uso consistente dos medicamentos do estudo
  9. Grávida, intenção de engravidar ou amamentando
  10. Mulher em idade reprodutiva que NÃO está usando duas formas de controle de natalidade OU praticando abstinência completa
  11. Ingestão excessiva de etanol, determinada por uma pontuação AUDIT >8
  12. Abuso de substâncias
  13. Histórico de não conformidade médica
  14. Quantiferon TB positivo

  15. Os seguintes valores laboratoriais (< 30 dias antes da inscrição):

    • Hemoglobina < 8,5 mg/dL
    • Contagem absoluta de neutrófilos < 1000 células/mm3
    • ALT > 2 x limite superior do normal
    • Contagem de plaquetas < 100.000/uL
    • Depuração de creatinina < 60 mL/min

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Micofenolato mofetil
Micofenolato de mofetil 500 mg comprimidos uma vez por dia durante uma semana como uma introdução para limitar os efeitos colaterais relacionados ao medicamento. Desde que eles estejam tolerando a droga em dose mais baixa, eles iniciarão o tratamento com Micofenolato de Mofetil 500 mg duas vezes ao dia por via oral por 22 meses
Medicamento: Micofenolato de Mofetil 500Mg Tab.
500 mg uma vez ao dia durante uma semana. Se tolerar o medicamento, inicie duas vezes ao dia por 22 meses
Outros nomes:
  • Comprimidos de micofenolato de mofetila USP Roxane Laboratories

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração nos níveis de DNA do HIV associado à célula (Ca-DNA) por 10 ^ 6 células T ao longo de 12 meses
Prazo: 12 meses
Inclinação de regressão da mudança no DNA do HIV associado à célula (ca-DNA), conforme medido por PCR de gotícula digital multiplexada em participantes do estudo em MMF calculado a partir de 4 pontos de tempo entre 0 e 12 meses
12 meses
Alteração nos níveis de DNA do HIV associado à célula (Ca-DNA) por 10^6 células CD4+ de memória efetora ao longo de 12 meses
Prazo: 12 meses
Inclinação de regressão da mudança no DNA do HIV associado à célula (ca-DNA), conforme medido por PCR de gotícula digital multiplexada em participantes do estudo em MMF calculado a partir de 3 pontos de tempo entre 0 e 12 meses
12 meses
Alteração nos níveis de DNA de HIV intacto associado à célula (Ca-iDNA) por 10 ^ 6 células T ao longo de 12 meses
Prazo: 12 meses
Inclinação de regressão da mudança no DNA do HIV intacto associado à célula (ca-iDNA), conforme medido por PCR de gotícula digital multiplexada em participantes do estudo em MMF calculado a partir de 4 pontos de tempo entre 0 e 12 meses
12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sangue Células T CD4+ por mm^3 Sangue
Prazo: 12 meses
Frequência de participantes com qualquer ponto de tempo com <200 células T CD4+ por mm^3 de 4 pontos de tempo amostrados entre 0 e 12 meses
12 meses
Incidência de Infecção Oportunista
Prazo: 12 meses
Número de participantes com infecção oportunista
12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Fred Hutchinson Cancer Center

Colaboradores

University of Washington

Investigadores

  • Investigador principal: Joshua T Schiffer, MD MSc, Fred Hutchinson Cancer Center
  • Investigador principal: Florian Hladik, MD PhD, University of Washington

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

12 de fevereiro de 2018

Conclusão Primária (Real)

31 de agosto de 2019

Conclusão do estudo (Real)

31 de agosto de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de agosto de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de agosto de 2017

Primeira postagem (Real)

25 de agosto de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de dezembro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de novembro de 2020

Última verificação

1 de novembro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 8589
  • STUDY00002182 (Outro identificador: University of Washington IRB)
  • 109614-62-RGRL (Número de outro subsídio/financiamento: American Foundation for AIDS Research)
  • ACTU-2100 (Outro identificador: University of Washington)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Micofenolato de Mofetil 500Mg Tab.

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