MMF pro snížení rezervoáru HIV

Toto je otevřená, randomizovaná pilotní studie, která má určit, zda MMF podávaný po dobu 22 měsíců významně snižuje velikost rezervoáru HIV.

Na University of Washington v Seattlu vyšetřovatelé zapíší 5 účastníků studie, kteří byli na ≥ 2 roky supresivní ART. Účastníci studie budou pozorně sledováni po dobu nejméně 22 měsíců pomocí bezpečnostních laboratoří a sériových měření rezervoáru HIV (konkrétně buněčně asociované HIV DNA a mRNA (ca-DNA & ca-RNA), kvantitativního testu virového růstu (QVOA) a virová nálož jedné kopie plazmy (scVL)). Rozhodnutí „jít/nejít“ nastane po 12 měsících na základě předem definovaných prahových hodnot redukce v rezervoáru HIV měřeného pomocí ca-DNA.

Všem účastníkům bude nabídnuto zařazení do dílčí studie, ve které se třikrát provede anoskopie s biopsií rekta za účelem posouzení rezervoáru v gastrointestinální lymfatické tkáni (GALT).

Vyšetřovatelé očkují účastníky studie každoroční vakcínou proti chřipce a přibližně o měsíc později analyzují jejich humorální odpověď na tuto vakcínu pomocí rutinního odběru krve provedeného ve spojení s odběrem krve v bezpečnostních laboratořích.

Vyšetřovatelé předpokládají, že nízké dávky MMF budou dobře tolerovány mezi zdravými účastníky studie infikovanými HIV, kteří mají HIV plně potlačený ART. Vyšetřovatelé předpokládají, že výskyt oportunních infekcí nepřekročí výskyt srovnatelných větších kohort pacientů léčených HIV. Je třeba poznamenat, že určité oportunní infekce, jako je herpes zoster nebo recidiva HSV-2, se i přes supresivní ART nadále vyskytují, zatímco pneumocystická pneumonie, CMV onemocnění koncových orgánů, kryptokok a mnoho dalších oportunních infekcí jsou v tomto kontextu mnohem méně časté. V případě infekce se proto vyšetřovatelé poradí s panelem správy bezpečnosti dat (DSM), aby projednali, zda lze tuto událost přímo připsat MMF. Nakonec výzkumníci předpokládají, že počty CD4+ a CD8+ T buněk v periferní krvi zůstanou nezměněny během léčby MMF a že replikace HIV zůstane kontrolovaná pomocí ART s přidáním MMF.

Výzkumníci předpokládají alespoň 0,25-log snížení buněčně asociované HIV DNA v jednoročních intervalech u účastníků studie, kteří mají prokázanou antiproliferativní odpověď na léčbu MMF. Vyšetřovatelé předpokládají, že buněčně asociovaná HIV DNA podstoupí posun z převládajícího pobytu v TCM a TEM k převládajícímu pobytu v TN a TSCM. Pokud jde o naši dílčí studii, vyšetřovatelé předpovídají, že k vyčerpání rezervoáru dojde s ekvivalentní rychlostí v krvi a GALT.