减少 HIV 储存库的 MMF
用于减少 HIV 库的吗替麦考酚酯治疗
这是一项开放标签、随机的 II 期研究，旨在确定 Mycophenolate mofetil (MMF) 给予超过 22 个月是否有意义地减少参与者的 HIV 库的大小。
除了主要安全性终点外，还将测试以下关于药物疗效的假设：
- MMF 耐受性良好，不会降低 ART 的依从性或抗病毒功效。
- 在用 MMF 和 ART 治疗期间，外周 CD4+ T 细胞计数和百分比不会显着降低。
- 接受 MMF 治疗的研究参与者不会有额外的机会性感染风险。
- 在 22 个月的治疗过程中，MMF 疗法将导致储库大小逐渐减小。
- MMF 治疗将导致 HIV 储库成分从主要效应记忆 CD4+ T 细胞 (TEM) 和中央记忆 CD4+ T 细胞 (TCM) 持续转变为主要干细胞样记忆 (TSCM) 和幼稚 (TN) CD4+ T 细胞。
- MMF 将消除 HIV 储存库的可检测措施，包括细胞相关 DNA/mRNA 和定量病毒生长。
- MMF 不会降低对常规年度流感疫苗接种的体液免疫反应。
研究概览
详细说明
这是一项开放标签、随机试验，旨在确定在 22 个月内给予 MMF 是否能有意义地减少 HIV 病毒库的大小。
在西雅图华盛顿大学，研究人员将招募 5 名接受 ≥2 年抑制性 ART 的研究参与者。 研究参与者将在至少 22 个月内通过安全实验室和 HIV 储存库的连续测量（特别是细胞相关的 HIV DNA 和 mRNA（ca-DNA 和 ca-RNA）、定量病毒生长测定（QVOA）和单拷贝血浆病毒载量 (scVL)）。 12 个月后将根据用 ca-DNA 测量的 HIV 病毒库减少的预定义阈值做出“通过/不通过”的决定。
所有参与者都将被邀请参加一项子研究，在该研究中，将进行 3 次肛门镜检查和直肠活检，以评估胃肠道淋巴组织 (GALT) 中的储库。
研究人员将为研究参与者接种一年一度的流感疫苗，并在大约一个月后分析他们对该疫苗的体液反应，并结合安全实验室抽血进行常规抽血。
研究人员假设，低剂量的 MMF 将在具有完全 ART 抑制 HIV 的健康 HIV 感染研究参与者中得到很好的耐受性。 研究人员假设机会性感染的发生率不会超过可比的更大的 HIV 治疗患者队列。 值得注意的是，某些机会性感染，如带状疱疹或 HSV-2 复发，尽管进行了抑制性 ART，但仍继续发生，而肺孢子虫肺炎、CMV 终末器官疾病、隐球菌和许多其他机会性感染在这种情况下并不常见。 因此，如果发生感染，调查人员将与数据安全管理 (DSM) 小组协商，讨论该事件是否直接归因于 MMF。 最后，研究人员假设，在整个 MMF 治疗过程中，外周血 CD4+ 和 CD8+ T 细胞计数将保持不变，并且通过添加 MMF，HIV 复制将在 ART 上保持受控。
研究人员假设，在对 MMF 治疗表现出抗增殖反应的研究参与者中，每隔一年细胞相关 HIV DNA 至少减少 0.25 个对数。 研究人员假设，与细胞相关的 HIV DNA 将从主要驻留在 TCM 和 TEM 中转变为主要驻留在 TN 和 TSCM 中。 关于我们的子研究，研究人员预测，血液和 GALT 中的储库耗竭将以相同的速率发生。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98104
- 2 West Clinic at Harborview Medical Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 通过在两个不同日期进行的两次不同的阳性抗体测试和/或可检测到的血浆 HIV RNA 确诊 HIV 感染
- ≥18岁且≤65岁
- 在过去两年中连续接受 ART，目前的 ART 最好包括一种整合酶抑制剂
- 在 ≥ 2 年的连续 ART 期间，四次 HIV RNA <40 拷贝/mL，<1000 HIV RNA 拷贝/mL 不超过一次
- 过去 365 天内 CD4+ T 细胞计数 > 350/mm3
- 卡诺夫斯基评分≥80
- 计划在该地区居住2年
- 同意学习
- MMF 在一周剂量递增导入阶段 500 mg 每天一次期间的耐受性
- 证明 MMF 500 mg 每天两次的抗增殖作用
排除标准：
- 进入研究前 24 周内患有活动性恶性肿瘤，包括皮肤癌、骨髓增生异常综合征或骨髓增生性疾病
- 先前的器官或骨髓移植
- 诊断为自身免疫性疾病
- 需要使用免疫抑制药物进行持续治疗
- 艾滋病诊断（定义为任何定义为艾滋病的机会性感染或癌症，或血液 CD4+ T 细胞计数 < 200/µL 的病史）
- 活动性机会性感染
- 使用不允许的药物（见 4.3）
- 禁止持续使用研究药物的呕吐或腹泻
- 怀孕、打算怀孕或哺乳
- 未使用两种避孕方法或完全禁欲的育龄妇女
- 过量摄入乙醇，由 >8 的 AUDIT 评分确定
- 药物滥用
- 医疗违规史
- Quantiferon TB 阳性
以下实验室值（入组前 < 30 天）：
- 血红蛋白 < 8.5 毫克/分升
- 中性粒细胞绝对计数 < 1000 个细胞/mm3
- ALT > 2 x 正常值上限
- 血小板计数 < 100,000/uL
- 肌酐清除率 < 60 mL/min
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：霉酚酸酯
Mycophenolate Mofetil 500mg 片剂，每天一次，持续一周，以减少与药物相关的副作用。
如果他们能耐受较低剂量的药物，他们将开始每天两次口服 Mycophenolate Mofetil 500mg 片剂，持续 22 个月
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500 毫克，每天一次，持续一周。
如果耐受药物，则开始每天两次，持续 22 个月
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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12 个月内每 10^6 个 T 细胞的细胞相关 HIV DNA (Ca-DNA) 水平的变化
大体时间：12个月
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从 0 到 12 个月之间的 4 个时间点计算的 MMF 研究参与者通过多重数字液滴 PCR 测量的细胞相关 HIV DNA (ca-DNA) 变化的回归斜率
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12个月
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12 个月内每 10^6 个效应记忆 CD4+ T 细胞的细胞相关 HIV DNA (Ca-DNA) 水平变化
大体时间：12个月
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从 0 到 12 个月之间的 3 个时间点计算的 MMF 研究参与者通过多重数字液滴 PCR 测量的细胞相关 HIV DNA (ca-DNA) 变化的回归斜率
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12个月
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12 个月内每 10^6 个 T 细胞的细胞相关完整 HIV DNA (Ca-iDNA) 水平的变化
大体时间：12个月
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细胞相关完整 HIV DNA (ca-iDNA) 变化的回归斜率，通过多重数字液滴 PCR 在研究参与者中测量，从 0 到 12 个月之间的 4 个时间点计算 MMF
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血液 CD4+ T 细胞/mm^3 血液
大体时间：12个月
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从 0 到 12 个月之间的 4 个采样时间点，每毫米 ^3 <200 个 CD4+ T 细胞的参与者的频率
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12个月
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机会性感染的发生率
大体时间：12个月
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经历机会性感染的参与者人数
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12个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Joshua T Schiffer, MD MSc、Fred Hutchinson Cancer Center
- 首席研究员：Florian Hladik, MD PhD、University of Washington
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 8589
- STUDY00002182 (其他标识符：University of Washington IRB)
- 109614-62-RGRL (其他赠款/资助编号：American Foundation for AIDS Research)
- ACTU-2100 (其他标识符：University of Washington)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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