Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

MMF a HIV tartályok csökkentésére

2020. november 10. frissítette: Joshua Schiffer, Fred Hutchinson Cancer Center

Mikofenolát-mofetil terápia a HIV tartály csökkentésére

Ez egy nyílt elrendezésű, randomizált, II. fázisú vizsgálat annak meghatározására, hogy a 22 hónapon keresztül adott mikofenolát-mofetil (MMF) jelentősen csökkenti-e a résztvevők HIV-tartályának méretét.

Az elsődleges biztonsági végpontokon kívül a következő hipotéziseket teszteljük a gyógyszer hatékonyságára vonatkozóan:

  1. Az MMF jól tolerálható, és nem csökkenti az ART tapadását vagy antivirális hatékonyságát.
  2. A perifériás CD4+ T-sejtek száma és százaléka nem fog jelentős mértékben csökkenni az MMF- és ART-kezelés során.
  3. Az MMF-kezelt vizsgálati résztvevőknél nem lesz túlzott kockázata az opportunista fertőzéseknek.
  4. Az MMF-terápia 22 hónapos kezelés alatt a tartály méretének fokozatos csökkenéséhez vezet.
  5. Az MMF-terápia a HIV-rezervoár összetételének folyamatos eltolódásához vezet az elsősorban effektor memória CD4+ T-sejtekről (TEM) és a központi memória CD4+ T-sejtekről (TCM), elsősorban az őssejt-szerű memória (TSCM) és a naiv (TN) CD4+ T-sejtekre.
  6. Az MMF kiküszöböli a HIV-rezervoár kimutatható mértékeit, beleértve a sejthez kapcsolódó DNS/mRNS-t és a vírus mennyiségi növekedését.
  7. Az MMF nem csökkenti a humorális immunválaszt a rutin éves influenza elleni védőoltásra.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy nyílt elrendezésű, randomizált kísérleti kísérlet annak meghatározására, hogy a 22 hónapon keresztül adott MMF-nek jelentős mértékben csökken-e a HIV-tartály mérete.

A Seattle-i Washington Egyetemen a kutatók 5 olyan vizsgálati résztvevőt vesznek fel, akik legalább 2 éven át szuppresszív ART-ban részesültek. A vizsgálatban részt vevőket legalább 22 hónapig szorosan követik biztonsági laboratóriumokkal és a HIV-tartály sorozatos méréseivel (konkrétan a sejthez kapcsolódó HIV DNS-sel és mRNS-sel (ca-DNS és ca-RNS), kvantitatív víruskinövés vizsgálattal (QVOA), és egykópiás plazma vírusterhelés (scVL)). A „go/no-go” döntés 12 hónap elteltével születik meg a HIV-rezervoár ca-DNS-sel mért, előre meghatározott csökkenési küszöbértékei alapján.

Minden résztvevőnek felajánlják, hogy részt vegyen egy alvizsgálatban, amelyben 3 alkalommal végbélbiopsziás anoszkópiát végeznek a gastrointestinalis lymphatic szövet (GALT) tartályának felmérésére.

A nyomozók beoltatják a vizsgálat résztvevőit az éves influenza elleni vakcinával, és körülbelül egy hónappal később elemzik az oltásra adott humorális válaszukat a biztonsági laboratóriumi vérvétellel együtt végzett rutin vérvétellel.

A kutatók azt feltételezik, hogy az alacsony dózisú MMF-et jól tolerálják azok az egészséges HIV-fertőzött vizsgálati résztvevők, akik teljes mértékben ART-elnyomták a HIV-t. A kutatók azt feltételezik, hogy az opportunista fertőzések előfordulása nem haladja meg a HIV-vel kezelt betegek összehasonlítható nagyobb csoportjainak előfordulását. Megjegyzendő, hogy bizonyos opportunista fertőzések, mint például a herpes zoster vagy a HSV-2 kiújulása továbbra is előfordulnak a szuppresszív ART ellenére, míg a pneumocystis tüdőgyulladás, a CMV végszervi betegség, a cryptococcus és sok más opportunista fertőzés sokkal kevésbé gyakori ebben az összefüggésben. Ezért fertőzés esetén a nyomozók egyeztetnek az adatbiztonság-kezelési (DSM) testülettel, hogy megvitassák, hogy ez az esemény közvetlenül az MMF-nek tulajdonítható-e. Végül a kutatók azt feltételezik, hogy a perifériás vér CD4+ és CD8+ T-sejtjei az MMF-terápia során változatlanok maradnak, és a HIV-replikáció továbbra is kontrollált marad az ART hatására MMF hozzáadásával.

A kutatók azt feltételezik, hogy egyéves időközönként legalább 0,25 logaritmikus csökkenést mutat a sejthez kapcsolódó HIV DNS azoknál a vizsgálati résztvevőknél, akik bizonyítottan antiproliferatív választ mutattak az MMF-kezelésre. A kutatók azt feltételezik, hogy a sejthez kapcsolódó HIV-DNS a TCM-ben és a TEM-ben uralkodó tartózkodási helyről a TN-ben és a TSCM-ben való túlnyomórészt eltolódáson megy keresztül. Alvizsgálatunkkal kapcsolatban a kutatók azt jósolják, hogy a tartályok kimerülése azonos arányban fog bekövetkezni a vérben és a GALT-ban.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

5

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98104
        • 2 West Clinic at Harborview Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Megerősített HIV-fertőzés két különböző pozitív antitest teszttel és/vagy kimutatható plazma HIV RNS-sel, két különböző időpontban
  2. ≥18 és ≤65 éves
  3. Folyamatos ART az elmúlt két évben, a jelenlegi ART lehetőleg integráz inhibitort tartalmaz
  4. HIV RNS <40 kópia/ml négy alkalommal ≥ 2 éves folyamatos ART során, legfeljebb 1 blip <1000 HIV RNS kópia/ml
  5. CD4+ T-sejtszám > 350/mm3 az elmúlt 365 napban
  6. Karnofsky pontszám ≥80
  7. Tervezzük, hogy 2 évig a környéken lakunk
  8. Hozzájárulás a tanuláshoz
  9. Az MMF tolerálhatósága a napi egyszeri 500 mg-os dózisemelés egy hetes bevezető fázisában
  10. A naponta kétszer 500 mg MMF kimutatott antiproliferatív hatása

Kizárási kritériumok:

  1. Aktív rosszindulatú daganat, beleértve a bőrrákot, a mielodiszpláziás szindrómát vagy a mieloproliferatív betegséget a vizsgálatba való belépés előtt 24 héten belül
  2. Korábbi szerv- vagy csontvelő-transzplantáció
  3. Diagnosztizált autoimmun betegség
  4. Folyamatos immunszuppresszív gyógyszeres kezelés orvosi igénye
  5. AIDS diagnózisa (a definíció szerint bármilyen AIDS-meghatározó opportunista fertőzés vagy rák, vagy az anamnézisben szereplő vér CD4+ T-sejtszáma < 200/µl)
  6. Aktív opportunista fertőzés
  7. Tiltott gyógyszerek alkalmazása (lásd 4.3)
  8. Hányás vagy hasmenés, amely megtiltja a vizsgálati gyógyszerek következetes használatát
  9. Terhes, terhességi szándék vagy szoptatás
  10. Fogamzóképes korú nő, aki NEM használ kétféle fogamzásgátlást, VAGY teljes absztinenciát gyakorol
  11. Az etanol túlzott lenyelése, 8-nál nagyobb AUDIT-pontszám alapján
  12. Szerhasználat
  13. Az orvosi meg nem felelés előzményei
  14. Quantiferon TB pozitív

  15. A következő laboratóriumi értékek (< 30 nappal a beiratkozás előtt):

    • Hemoglobin < 8,5 mg/dl
    • Abszolút neutrofilszám < 1000 sejt/mm3
    • ALT > a normálérték felső határának 2-szerese
    • Thrombocytaszám < 100 000/uL
    • Kreatinin-clearance < 60 ml/perc

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Mikofenolát-mofetil
A Mycophenolate Mofetil 500 mg tabletta naponta egyszer egy héten keresztül a gyógyszerrel kapcsolatos mellékhatások csökkentésére. Feltéve, hogy tolerálják a gyógyszert alacsonyabb dózisban, megkezdik a Mycophenolate Mofetil 500 mg tabletta napi kétszeri, szájon át történő szedését 22 hónapig.
Drog: Mycophenolate Mofetil 500 mg Tab
500 mg naponta egyszer egy hétig. Ha tolerálja a gyógyszert, kezdje el naponta kétszer 22 hónapig
Más nevek:
  • Mycophenolate Mofetil tabletta USP Roxane Laboratories

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A sejthez kapcsolódó HIV DNS (Ca-DNS) szintjének változása 10^6 T-sejtenként 12 hónap alatt
Időkeret: 12 hónap
A sejthez kapcsolódó HIV DNS (ca-DNS) változásának regressziós meredeksége multiplex digitális csepp PCR-rel mérve MMF-fel végzett vizsgálati résztvevőknél, 0 és 12 hónap közötti 4 időpontból számítva.
12 hónap
A sejthez kapcsolódó HIV DNS (Ca-DNS) szintjének változása 10^6 effektor memória CD4+ T-sejtben 12 hónap alatt
Időkeret: 12 hónap
A sejthez kapcsolódó HIV DNS (ca-DNS) változásának regressziós meredeksége multiplex digitális csepp-PCR-rel mérve MMF-fel végzett vizsgálati résztvevőknél, 0 és 12 hónap közötti három időpontból számítva.
12 hónap
Változás a sejtekhez kapcsolódó ép HIV DNS (Ca-iDNS) szintjében 10^6 T-sejtenként 12 hónap alatt
Időkeret: 12 hónap
A sejthez kapcsolódó intakt HIV DNS (ca-iDNS) változásának regressziós meredeksége multiplex digitális csepp-PCR-rel mérve MMF-fel végzett vizsgálati résztvevőknél, 0 és 12 hónap közötti 4 időpontból számítva.
12 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Vér CD4+ T-sejtek per mm^3 vér
Időkeret: 12 hónap
A résztvevők gyakorisága bármely időpontban <200 CD4+ T-sejt/mm^3 4 mintavételi időpontból 0 és 12 hónap között
12 hónap
Opportunista fertőzések előfordulása
Időkeret: 12 hónap
Az opportunista fertőzést átélt résztvevők száma
12 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Fred Hutchinson Cancer Center

Együttműködők

University of Washington

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Joshua T Schiffer, MD MSc, Fred Hutchinson Cancer Center
  • Kutatásvezető: Florian Hladik, MD PhD, University of Washington

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. február 12.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. augusztus 31.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. augusztus 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. augusztus 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. augusztus 23.

Első közzététel (Tényleges)

2017. augusztus 25.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. december 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. november 10.

Utolsó ellenőrzés

2020. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 8589
  • STUDY00002182 (Egyéb azonosító: University of Washington IRB)
  • 109614-62-RGRL (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: American Foundation for AIDS Research)
  • ACTU-2100 (Egyéb azonosító: University of Washington)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Humán immunhiány vírus I fertőzés

Klinikai vizsgálatok a Mycophenolate Mofetil 500 mg Tab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Hungary

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel