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MMF zur Reduzierung des HIV-Reservos

10. November 2020 aktualisiert von: Joshua Schiffer, Fred Hutchinson Cancer Center

Mycophenolat-Mofetil-Therapie zur Reduktion des HIV-Reservoirs

Dies ist eine offene, randomisierte Phase-II-Studie, um festzustellen, ob Mycophenolatmofetil (MMF), das über 22 Monate verabreicht wird, die Größe des HIV-Reservoirs der Teilnehmer signifikant verringert.

Zusätzlich zu den primären Sicherheitsendpunkten werden die folgenden Hypothesen zur Arzneimittelwirksamkeit getestet:

  1. MMF wird gut vertragen und verringert nicht die Adhärenz oder die antivirale Wirksamkeit von ART.
  2. Periphere CD4+-T-Zellzahlen und -prozentsätze nehmen während der Behandlung mit MMF und ART nicht signifikant ab.
  3. Bei den mit MMF behandelten Studienteilnehmern besteht kein übermäßiges Risiko opportunistischer Infektionen.
  4. Die MMF-Therapie führt zu einer fortschreitenden Abnahme der Reservoirgröße über 22 Behandlungsmonate.
  5. Die MMF-Therapie wird zu einer kontinuierlichen Verschiebung der Zusammensetzung des HIV-Reservoirs von hauptsächlich Effektor-Gedächtnis-CD4+-T-Zellen (TEM) und zentralen CD4+-Gedächtnis-T-Zellen (TCM) zu hauptsächlich stammzellähnlichen Gedächtnis- (TSCM) und naiven (TN) CD4+-T-Zellen führen.
  6. MMF wird nachweisbare Maße des HIV-Reservoirs eliminieren, einschließlich durch zellassoziierte DNA/mRNA und quantitatives virales Wachstum.
  7. MMF verringert nicht die humorale Immunantwort auf die routinemäßige jährliche Influenza-Impfung.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine offene, randomisierte Pilotstudie, um festzustellen, ob MMF, das über 22 Monate verabreicht wird, die Größe des HIV-Reservoirs signifikant verringert.

An der University of Washington in Seattle werden die Prüfärzte 5 Studienteilnehmer einschreiben, die ≥ 2 Jahre unterdrückender ART waren. Die Studienteilnehmer werden mindestens 22 Monate lang mit Sicherheitslabors und Reihenmessungen des HIV-Reservoirs (insbesondere zellassoziierte HIV-DNA und -mRNA (ca-DNA und ca-RNA), quantitativer Viruswachstumsassay (QVOA) und Single-Copy-Plasma-Viruslast (scVL)). Eine „Go/No-Go“-Entscheidung erfolgt nach 12 Monaten basierend auf vordefinierten Schwellenwerten für die Reduktion des HIV-Reservoirs, gemessen mit ca-DNA.

Allen Teilnehmern wird die Aufnahme in eine Teilstudie angeboten, in der dreimal eine Anoskopie mit Rektumbiopsien durchgeführt wird, um das Reservoir im gastrointestinalen lymphatischen Gewebe (GALT) zu beurteilen.

Die Ermittler werden die Studienteilnehmer mit dem jährlichen Influenza-Impfstoff impfen und ihre humorale Reaktion auf diesen Impfstoff etwa einen Monat später mit einer routinemäßigen Blutabnahme analysieren, die in Verbindung mit einer Blutabnahme im Sicherheitslabor durchgeführt wird.

Die Forscher gehen davon aus, dass niedrige MMF-Dosen von gesunden HIV-infizierten Studienteilnehmern mit vollständig ART-supprimiertem HIV gut vertragen werden. Die Forscher gehen davon aus, dass die Inzidenz opportunistischer Infektionen die von vergleichbaren größeren Kohorten von HIV-behandelten Patienten nicht übersteigen wird. Bemerkenswert ist, dass bestimmte opportunistische Infektionen wie Herpes zoster oder HSV-2-Rezidive trotz suppressiver ART weiterhin auftreten, während Pneumocystis-Pneumonie, CMV-Endorganerkrankungen, Kryptokokken und viele andere opportunistische Infektionen in diesem Zusammenhang viel seltener sind. Daher werden sich die Ermittler im Falle einer Infektion mit dem Data Safety Management (DSM)-Gremium beraten, um zu erörtern, ob dieses Ereignis direkt auf MMF zurückzuführen ist. Schließlich stellen die Forscher die Hypothese auf, dass die CD4+- und CD8+-T-Zellzahlen im peripheren Blut während der MMF-Therapie unverändert bleiben und dass die HIV-Replikation bei ART mit Zugabe von MMF unter Kontrolle bleibt.

Die Forscher gehen von einer mindestens 0,25-log-Reduktion der zellassoziierten HIV-DNA in einjährigen Intervallen bei Studienteilnehmern aus, die eine nachgewiesene antiproliferative Reaktion auf die MMF-Behandlung zeigen. Forscher nehmen an, dass zellassoziierte HIV-DNA eine Verschiebung von einem überwiegenden Aufenthaltsort in TCM und TEM zu einem überwiegenden Aufenthaltsort in TN und TSCM erfahren wird. In Bezug auf unsere Teilstudie sagen die Forscher voraus, dass eine Reservoirerschöpfung mit gleichen Raten im Blut und im GALT auftreten wird.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

5

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98104
        • 2 West Clinic at Harborview Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre bis 63 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Bestätigte HIV-Infektion durch zwei verschiedene positive Antikörpertests und/oder nachweisbare Plasma-HIV-RNA an zwei verschiedenen Daten
  2. ≥18 und ≤65 Jahre alt
  3. Kontinuierliche ART während der letzten zwei Jahre, wobei die aktuelle ART vorzugsweise einen Integrase-Inhibitor umfasst
  4. HIV-RNA < 40 Kopien / ml bei vier Gelegenheiten während einer kontinuierlichen ART von ≥ 2 Jahren mit nicht mehr als einem Blip von < 1000 HIV-RNA-Kopien / ml
  5. CD4+ T-Zellzahl > 350/mm3 innerhalb der letzten 365 Tage
  6. Karnofsky-Score ≥80
  7. Planen Sie, 2 Jahre in der Gegend zu bleiben
  8. Zustimmung zum Studium
  9. Verträglichkeit von MMF während einer einwöchigen Dosiseskalations-Einleitungsphase von 500 mg einmal täglich
  10. Nachgewiesene antiproliferative Wirkung von MMF 500 mg zweimal täglich

Ausschlusskriterien:

  1. Aktive Malignität einschließlich Hautkrebs, myelodysplastisches Syndrom oder myeloproliferative Erkrankung innerhalb von 24 Wochen vor Studieneintritt
  2. Vorherige Organ- oder Knochenmarktransplantation
  3. Autoimmunerkrankung diagnostiziert
  4. Medizinische Notwendigkeit einer laufenden Behandlung mit einem immunsuppressiven Medikament
  5. Diagnose von AIDS (definiert als jede AIDS-definierende opportunistische Infektion oder Krebs oder eine Vorgeschichte mit einer CD4+-T-Zellzahl im Blut < 200/µl)
  6. Aktive opportunistische Infektion
  7. Verwendung nicht zugelassener Medikamente (siehe 4.3)
  8. Erbrechen oder Durchfall, was die konsequente Anwendung von Studienmedikamenten verbietet
  9. Schwanger, beabsichtigt schwanger zu werden oder stillt
  10. Frauen im gebärfähigen Alter, die NICHT zwei Formen der Empfängnisverhütung anwenden ODER eine vollständige Abstinenz praktizieren
  11. Übermäßige Einnahme von Ethanol, bestimmt durch einen AUDIT-Score von >8
  12. Drogenmissbrauch
  13. Geschichte der medizinischen Nichteinhaltung
  14. Quantiferon TB positiv

  15. Folgende Laborwerte (< 30 Tage vor Einschreibung):

    • Hämoglobin < 8,5 mg/dl
    • Absolute Neutrophilenzahl < 1000 Zellen/mm3
    • ALT > 2 x Obergrenze des Normalwerts
    • Thrombozytenzahl < 100.000/uL
    • Kreatinin-Clearance < 60 ml/min

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Mycophenolatmofetil
Mycophenolat Mofetil 500 mg Tabletten einmal täglich für eine Woche, um arzneimittelbedingte Nebenwirkungen zu begrenzen. Vorausgesetzt, sie vertragen das Medikament in niedrigerer Dosis, beginnen sie 22 Monate lang zweimal täglich mit Mycophenolatmofetil 500 mg Tabletten
Arzneimittel: Mycophenolatmofetil 500 mg Tab
500 mg einmal täglich für eine Woche. Wenn Sie das Medikament vertragen, beginnen Sie zweimal täglich für 22 Monate
Andere Namen:
  • Mycophenolat Mofetil Tabletten USP Roxane Laboratories

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der zellassoziierten HIV-DNA (Ca-DNA)-Spiegel pro 10^6 T-Zellen über 12 Monate
Zeitfenster: 12 Monate
Regressionssteigung der Veränderung der zellassoziierten HIV-DNA (ca-DNA), gemessen durch Multiplex-Digital-Tröpfchen-PCR bei Studienteilnehmern unter MMF, berechnet aus 4 Zeitpunkten zwischen 0 und 12 Monaten
12 Monate
Veränderung der zellassoziierten HIV-DNA (Ca-DNA)-Spiegel pro 10^6 Effektor-Gedächtnis-CD4+-T-Zellen über 12 Monate
Zeitfenster: 12 Monate
Regressionssteigung der Veränderung der zellassoziierten HIV-DNA (ca-DNA), gemessen durch Multiplex-Digital-Tröpfchen-PCR bei Studienteilnehmern unter MMF, berechnet aus 3 Zeitpunkten zwischen 0 und 12 Monaten
12 Monate
Veränderung der zellassoziierten intakten HIV-DNA (Ca-iDNA)-Spiegel pro 10^6 T-Zellen über 12 Monate
Zeitfenster: 12 Monate
Regressionssteigung der Veränderung der zellassoziierten intakten HIV-DNA (ca-iDNA), gemessen durch Multiplex-Digital-Tröpfchen-PCR bei Studienteilnehmern unter MMF, berechnet aus 4 Zeitpunkten zwischen 0 und 12 Monaten
12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Blut CD4+ T-Zellen pro mm^3 Blut
Zeitfenster: 12 Monate
Häufigkeit der Teilnehmer zu jedem Zeitpunkt mit <200 CD4+ T-Zellen pro mm^3 aus 4 Stichprobenzeitpunkten zwischen 0 und 12 Monaten
12 Monate
Inzidenz opportunistischer Infektionen
Zeitfenster: 12 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit opportunistischer Infektion
12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Mitarbeiter

University of Washington

Ermittler

  • Hauptermittler: Joshua T Schiffer, MD MSc, Fred Hutchinson Cancer Center
  • Hauptermittler: Florian Hladik, MD PhD, University of Washington

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

12. Februar 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. August 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. August 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. August 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. August 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

25. August 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

3. Dezember 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. November 2020

Zuletzt verifiziert

1. November 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 8589
  • STUDY00002182 (Andere Kennung: University of Washington IRB)
  • 109614-62-RGRL (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: American Foundation for AIDS Research)
  • ACTU-2100 (Andere Kennung: University of Washington)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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