Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

MMF voor vermindering van het hiv-reservoir

10 november 2020 bijgewerkt door: Joshua Schiffer, Fred Hutchinson Cancer Center

Mycofenolaatmofetil-therapie voor vermindering van het hiv-reservoir

Dit is een open-label, gerandomiseerde fase II-studie om te bepalen of mycofenolaatmofetil (MMF), gegeven gedurende 22 maanden, de omvang van het hiv-reservoir van de deelnemers significant verkleint.

Naast de primaire veiligheidseindpunten zullen de volgende hypothesen met betrekking tot de werkzaamheid van geneesmiddelen worden getest:

  1. MMF wordt goed verdragen en zal de therapietrouw of antivirale werkzaamheid van ART niet verminderen.
  2. Het aantal en de percentages van perifere CD4+ T-cellen zal niet significant afnemen tijdens de behandeling met MMF en ART.
  3. Er zal geen overmatig risico zijn op opportunistische infecties bij met MMF behandelde studiedeelnemers.
  4. MMF-therapie zal leiden tot een progressieve afname van de reservoirgrootte gedurende een behandeling van 22 maanden.
  5. MMF-therapie zal leiden tot een voortdurende verschuiving in de samenstelling van het HIV-reservoir van primair effectorgeheugen CD4+ T-cellen (TEM) en centraal geheugen CD4+ T-cellen (TCM), naar voornamelijk stamcelachtig geheugen (TSCM) en naïeve (TN) CD4+ T-cellen.
  6. MMF zal detecteerbare metingen van het HIV-reservoir elimineren, inclusief door cel-geassocieerd DNA/mRNA en kwantitatieve virale uitgroei.
  7. MMF zal de humorale immuunrespons op routinematige jaarlijkse griepvaccinatie niet verminderen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label, gerandomiseerde proefstudie om te bepalen of MMF, gegeven gedurende 22 maanden, de grootte van het HIV-reservoir op betekenisvolle wijze verkleint.

Aan de Universiteit van Washington in Seattle zullen onderzoekers 5 studiedeelnemers inschrijven die ≥2 jaar onderdrukkende ART hebben ondergaan. Deelnemers aan de studie zullen gedurende ten minste 22 maanden nauwlettend worden gevolgd met veiligheidslaboratoria en seriële metingen van het HIV-reservoir (met name celgeassocieerd HIV-DNA en -mRNA (ca-DNA & ca-RNA), kwantitatieve virale uitgroei-assay (QVOA), en single copy plasma viral load (scVL)). Een "go/no-go"-beslissing zal na 12 maanden plaatsvinden op basis van vooraf gedefinieerde drempels voor reductie in het HIV-reservoir gemeten met ca-DNA.

Alle deelnemers krijgen de mogelijkheid om deel te nemen aan een substudie waarin driemaal een anoscopie met rectumbiopten wordt uitgevoerd om het reservoir in het gastro-intestinale lymfatische weefsel (GALT) te beoordelen.

Onderzoekers zullen studiedeelnemers vaccineren met het jaarlijkse griepvaccin en hun humorale reactie op dit vaccin ongeveer een maand later analyseren met een routinematige bloedafname in combinatie met een bloedafname van het veiligheidslaboratorium.

Onderzoekers veronderstellen dat lage doses MMF goed worden verdragen door gezonde HIV-geïnfecteerde studiedeelnemers die HIV volledig ART-onderdrukt hebben. Onderzoekers veronderstellen dat de incidentie van opportunistische infecties niet hoger zal zijn dan die van vergelijkbare grotere cohorten van met HIV behandelde patiënten. Merk op dat bepaalde opportunistische infecties zoals herpes zoster of HSV-2-recidief blijven optreden ondanks onderdrukkende ART, terwijl pneumocystis-pneumonie, CMV-eindorgaanziekte, cryptococcus en vele andere opportunistische infecties in deze context veel minder vaak voorkomen. Daarom zullen onderzoekers in het geval van een infectie overleggen met het data safety management (DSM)-panel om te bespreken of deze gebeurtenis direct toe te schrijven is aan MMF. Ten slotte veronderstellen de onderzoekers dat het aantal CD4+- en CD8+-T-cellen in het perifere bloed tijdens de MMF-therapie onveranderd zal blijven, en dat HIV-replicatie onder controle zal blijven met ART met toevoeging van MMF.

Onderzoekers veronderstellen een vermindering van ten minste 0,25 log in cel-geassocieerd HIV-DNA met tussenpozen van een jaar bij studiedeelnemers die een aangetoonde antiproliferatieve respons op MMF-behandeling hebben. Onderzoekers veronderstellen dat cel-geassocieerd HIV-DNA een verschuiving zal ondergaan van overheersende verblijfplaats in TCM en TEM naar overheersende verblijfplaats in TN en TSCM. Met betrekking tot ons subonderzoek voorspellen onderzoekers dat reservoiruitputting zal optreden met vergelijkbare snelheden in bloed en GALT.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

5

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
        • 2 West Clinic at Harborview Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 61 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Bevestigde hiv-infectie door twee verschillende positieve antilichaamtesten en/of detecteerbaar plasma hiv-RNA op twee verschillende data
  2. ≥18 en ≤65 jaar
  3. Continue ART gedurende de laatste twee jaar, waarbij huidige ART bij voorkeur een integraseremmer bevat
  4. HIV RNA <40 kopieën/ml bij vier gelegenheden tijdens continue ART van ≥ 2 jaar met niet meer dan één blip van <1000 HIV RNA kopieën/ml
  5. Aantal CD4+ T-cellen > 350/mm3 in de afgelopen 365 dagen
  6. Karnofsky-score ≥80
  7. Plan om 2 jaar in het gebied te wonen
  8. Toestemming om te studeren
  9. Verdraagbaarheid van MMF gedurende één week dosisescalatie gewenningsfase van 500 mg eenmaal daags
  10. Aangetoond antiproliferatief effect van MMF 500 mg tweemaal daags

Uitsluitingscriteria:

  1. Actieve maligniteit waaronder huidkanker, myelodysplastisch syndroom of myeloproliferatieve ziekte binnen 24 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  2. Eerdere orgaan- of beenmergtransplantatie
  3. Gediagnosticeerde auto-immuunziekte
  4. Medische noodzaak voor voortdurende behandeling met een immunosuppressivum
  5. Diagnose van AIDS (gedefinieerd als elke AIDS-definiërende opportunistische infectie of kanker, of een voorgeschiedenis van CD4+ T-cellen in het bloed < 200/µL)
  6. Actieve opportunistische infectie
  7. Gebruik van niet-toegestane medicijnen (zie 4.3)
  8. Braken of diarree die consistent gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen verbiedt
  9. Zwanger, intentie om zwanger te worden of borstvoeding
  10. Vrouw in de vruchtbare leeftijd die GEEN twee vormen van anticonceptie gebruikt OF volledige onthouding beoefent
  11. Overmatige inname van ethanol, bepaald door een AUDIT-score van >8
  12. Middelenmisbruik
  13. Geschiedenis van medische niet-naleving
  14. Quantiferon TB positief

  15. De volgende laboratoriumwaarden (< 30 dagen voor inschrijving):

    • Hemoglobine < 8,5 mg/dL
    • Absoluut aantal neutrofielen < 1000 cellen/mm3
    • ALAT > 2 x bovengrens van normaal
    • Aantal bloedplaatjes < 100.000/uL
    • Creatinineklaring < 60 ml/min

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Mycofenolaat mofetil
Mycofenolaatmofetil 500 mg tabletten eenmaal daags gedurende een week als aanloopmiddel om geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen te beperken. Op voorwaarde dat ze het geneesmiddel bij een lagere dosis verdragen, zullen ze gedurende 22 maanden Mycofenolaatmofetil 500 mg tabletten tweemaal daags oraal innemen.
Geneesmiddel: Mycofenolaatmofetil 500mg Tab
500 mg eenmaal daags gedurende een week. Als u het medicijn verdraagt, start dan tweemaal daags gedurende 22 maanden
Andere namen:
  • Mycofenolaatmofetil-tabletten USP Roxane Laboratories

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in cel-geassocieerde HIV DNA (Ca-DNA) niveaus per 10^6 T-cellen gedurende 12 maanden
Tijdsspanne: 12 maanden
Regressiehelling van verandering in cel-geassocieerd HIV-DNA (ca-DNA) zoals gemeten door gemultiplexte digitale druppel-PCR bij studiedeelnemers op MMF berekend vanaf 4 tijdspunten tussen 0 en 12 maanden
12 maanden
Verandering in cel-geassocieerde hiv-DNA (Ca-DNA) niveaus per 10^6 effectorgeheugen CD4+ T-cellen gedurende 12 maanden
Tijdsspanne: 12 maanden
Regressiehelling van verandering in cel-geassocieerd HIV-DNA (ca-DNA) zoals gemeten door gemultiplexte digitale druppel-PCR bij studiedeelnemers op MMF berekend op basis van 3 tijdspunten tussen 0 en 12 maanden
12 maanden
Verandering in cel-geassocieerde intacte HIV DNA (Ca-iDNA) niveaus per 10^6 T-cellen gedurende 12 maanden
Tijdsspanne: 12 maanden
Regressiehelling van verandering in cel-geassocieerd intact HIV-DNA (ca-iDNA) zoals gemeten door gemultiplexte digitale druppel-PCR bij studiedeelnemers op MMF berekend op 4 tijdstippen tussen 0 en 12 maanden
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bloed CD4+ T-cellen per mm^3 bloed
Tijdsspanne: 12 maanden
Frequentie van deelnemers met elk tijdstip met <200 CD4+ T-cellen per mm^3 van 4 bemonsterde tijdstippen tussen 0 en 12 maanden
12 maanden
Incidentie van opportunistische infectie
Tijdsspanne: 12 maanden
Aantal deelnemers met opportunistische infectie
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Medewerkers

University of Washington

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Joshua T Schiffer, MD MSc, Fred Hutchinson Cancer Center
  • Hoofdonderzoeker: Florian Hladik, MD PhD, University of Washington

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 februari 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 augustus 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 augustus 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 augustus 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 augustus 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 augustus 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 december 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 november 2020

Laatst geverifieerd

1 november 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 8589
  • STUDY00002182 (Andere identificatie: University of Washington IRB)
  • 109614-62-RGRL (Ander subsidie-/financieringsnummer: American Foundation for AIDS Research)
  • ACTU-2100 (Andere identificatie: University of Washington)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Humaan Immunodeficiëntie Virus I Infectie

Klinische onderzoeken op Mycofenolaatmofetil 500mg Tab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Finland

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren