HIV 저장소 감소를 위한 MMF
HIV 저장소 감소를 위한 마이코페놀레이트 모페틸 요법
이것은 22개월에 걸쳐 제공된 Mycophenolate mofetil(MMF)이 참가자의 HIV 저장소 크기를 의미 있게 감소시키는지 여부를 결정하기 위한 공개 라벨 무작위 제2상 연구입니다.
1차 안전성 종점 외에도 약물 효능에 관한 다음 가설이 테스트됩니다.
- MMF는 내약성이 좋으며 ART의 순응도 또는 항바이러스 효능을 감소시키지 않습니다.
- 말초 CD4+ T 세포 수 및 백분율은 MMF 및 ART로 치료하는 동안 유의미하게 감소하지 않습니다.
- MMF로 치료받은 연구 참여자에게 기회 감염의 과도한 위험은 없을 것입니다.
- MMF 요법은 22개월의 치료 기간 동안 저수지 크기의 점진적인 감소로 이어질 것입니다.
- MMF 요법은 주로 이펙터 메모리 CD4+ T 세포(TEM) 및 중앙 메모리 CD4+ T 세포(TCM)에서 주로 줄기 세포 유사 메모리(TSCM) 및 나이브(TN) CD4+ T 세포로 HIV 저장소 구성의 지속적인 변화를 가져올 것입니다.
- MMF는 세포 관련 DNA/mRNA 및 양적 바이러스 파생물을 포함하여 HIV 저장소의 검출 가능한 측정을 제거합니다.
- MMF는 일상적인 연간 인플루엔자 예방접종에 대한 체액성 면역 반응을 감소시키지 않습니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 22개월 동안 주어진 MMF가 HIV 저장소의 크기를 의미 있게 감소시키는지 여부를 결정하기 위한 공개 라벨 무작위 파일럿 시험입니다.
시애틀에 있는 워싱턴 대학교에서 연구자들은 2년 이상 억제 ART를 받은 5명의 연구 참가자를 등록할 것입니다. 연구 참가자는 안전 실험실 및 HIV 저장소(구체적으로, 세포 관련 HIV DNA 및 mRNA(ca-DNA & ca-RNA), 정량적 바이러스 성장 분석(QVOA) 및 단일 카피 혈장 바이러스 부하(scVL)). ca-DNA로 측정한 HIV 저장소 감소의 미리 정의된 임계값을 기준으로 12개월 후에 "진행/진행 안 함" 결정이 내려집니다.
모든 참가자는 위장 림프 조직(GALT)의 저장소를 평가하기 위해 직장 생검을 통한 항문경 검사를 3회 수행하는 하위 연구에 등록할 수 있습니다.
조사관은 연간 인플루엔자 백신으로 연구 참가자에게 예방 접종을 하고 약 한 달 후에 안전 실험실 채혈과 함께 일상적인 채혈을 통해 이 백신에 대한 체액 반응을 분석할 것입니다.
연구자들은 ART로 HIV가 완전히 억제된 건강한 HIV 감염 연구 참가자들 사이에서 저용량의 MMF가 잘 견딜 것이라고 가정합니다. 조사관은 기회 감염의 발생률이 HIV 치료 환자의 비교 가능한 더 큰 집단의 발생률을 초과하지 않을 것이라고 가정합니다. 중요한 것은 대상 포진 또는 HSV-2 재발과 같은 특정 기회 감염은 억제 ART에도 불구하고 계속 발생하는 반면 폐포자충 폐렴, CMV 말단 장기 질환, 크립토코쿠스 및 기타 많은 기회 감염은 이러한 맥락에서 훨씬 덜 일반적입니다. 따라서 감염이 발생한 경우 조사관은 데이터 안전 관리(DSM) 패널과 협의하여 이 사건이 MMF에 직접적으로 기인한 것인지 여부를 논의합니다. 마지막으로, 연구자들은 말초 혈액 CD4+ 및 CD8+ T 세포 수가 MMF 치료 내내 변하지 않을 것이며 HIV 복제가 MMF를 추가하여 ART에서 통제된 상태로 유지될 것이라는 가설을 세웁니다.
연구자들은 MMF 치료에 대해 입증된 항증식 반응을 보이는 연구 참여자에서 1년 간격으로 세포 관련 HIV DNA가 최소 0.25-log 감소한다고 가정합니다. 조사관은 세포 관련 HIV DNA가 TCM 및 TEM의 우세한 거주지에서 TN 및 TSCM의 우세한 거주지로 이동을 겪을 것이라고 가정합니다. 하위 연구와 관련하여 연구자들은 혈액과 GALT에서 동일한 비율로 저장소 고갈이 발생할 것이라고 예측합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, 미국, 98104
- 2 West Clinic at Harborview Medical Center
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 두 가지 다른 날짜의 두 가지 다른 양성 항체 검사 및/또는 검출 가능한 혈장 HIV RNA로 확인된 HIV 감염
- 18세 이상 65세 이하
- 지난 2년 동안의 지속적인 ART, 바람직하게는 인테그라제 억제제를 포함하는 현재 ART
- 2년 이상의 연속 ART 동안 4회에 걸쳐 HIV RNA <40 copies/mL이고 1000 HIV RNA copies/mL 미만의 블립이 한 번 이하
- 지난 365일 동안 CD4+ T 세포 수 > 350/mm3
- Karnofsky 점수 ≥80
- 2년 거주 예정
- 연구 동의
- 일일 1회 500mg의 1주 용량 증량 도입 단계 동안 MMF의 내약성
- MMF 500mg 1일 2회 항증식 효과 입증
제외 기준:
- 연구 시작 전 24주 이내에 피부암, 골수이형성 증후군 또는 골수 증식성 질환을 포함한 활동성 악성 종양
- 이전 장기 또는 골수 이식
- 자가면역질환 진단
- 면역억제제로 지속적인 치료가 필요한 의학적 필요성
- AIDS 진단(AIDS를 정의하는 기회 감염이나 암 또는 혈액 CD4+ T 세포 수 < 200/µL의 병력으로 정의됨)
- 활성 기회 감염
- 허용되지 않는 약물 사용(4.3 참조)
- 연구 약물의 일관된 사용을 금지하는 구토 또는 설사
- 임신, 임신 의향 또는 모유 수유
- 두 가지 형태의 피임법을 사용하지 않거나 완전한 금욕을 실천하지 않는 가임기 여성
- AUDIT 점수 >8로 결정되는 과도한 에탄올 섭취
- 물질 남용
- 의료 비준수 이력
- Quantiferon TB 양성
다음 실험실 값(등록 전 < 30일):
- 헤모글로빈 < 8.5mg/dL
- 절대 호중구 수 < 1000 cells/mm3
- ALT > 2 x 정상 상한
- 혈소판 수 < 100,000/uL
- 크레아티닌 청소율 < 60mL/분
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 마이코페놀레이트 모페틸
Mycophenolate Mofetil 500mg 정제는 약물 관련 부작용을 제한하기 위해 일주일 동안 하루에 한 번 복용합니다.
저용량에서 약물을 견딜 수 있는 경우 마이코페놀레이트 모페틸 500mg 정제를 22개월 동안 매일 2회 경구 투여합니다.
|
1일 1회 500mg을 일주일 동안 투여합니다.
약물에 내성이 있는 경우 22개월 동안 매일 두 번 시작하십시오.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
12개월 동안 10^6 T 세포당 세포 관련 HIV DNA(Ca-DNA) 수준의 변화
기간: 12 개월
|
0~12개월 사이의 4개 시점에서 계산된 MMF 연구 참가자의 다중 디지털 액적 PCR로 측정한 세포 관련 HIV DNA(ca-DNA) 변화의 회귀 기울기
|
12 개월
|
|
12개월 동안 10^6 이펙터 메모리 CD4+ T 세포당 세포 관련 HIV DNA(Ca-DNA) 수준의 변화
기간: 12 개월
|
0~12개월 사이의 3개 시점에서 계산된 MMF 연구 참가자의 다중 디지털 액적 PCR로 측정한 세포 관련 HIV DNA(ca-DNA) 변화의 회귀 기울기
|
12 개월
|
|
12개월 동안 10^6 T 세포당 세포 관련 온전한 HIV DNA(Ca-iDNA) 수준의 변화
기간: 12 개월
|
0~12개월 사이의 4개 시점에서 계산된 MMF 연구 참가자의 다중 디지털 액적 PCR로 측정한 세포 관련 손상되지 않은 HIV DNA(ca-iDNA) 변화의 회귀 기울기
|
12 개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
Mm^3 혈액당 혈액 CD4+ T 세포
기간: 12 개월
|
0~12개월 사이의 4개 샘플링 시점에서 mm^3당 CD4+ T 세포가 200개 미만인 모든 시점의 참가자 빈도
|
12 개월
|
|
기회 감염의 발생률
기간: 12 개월
|
기회 감염을 경험한 참가자 수
|
12 개월
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Joshua T Schiffer, MD MSc, Fred Hutchinson Cancer Center
- 수석 연구원: Florian Hladik, MD PhD, University of Washington
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 8589
- STUDY00002182 (기타 식별자: University of Washington IRB)
- 109614-62-RGRL (기타 보조금/기금 번호: American Foundation for AIDS Research)
- ACTU-2100 (기타 식별자: University of Washington)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
마이코페놀레이트 모페틸 500Mg 탭에 대한 임상 시험
-
Chong Kun Dang Pharmaceutical완전한
-
Mst.Sumyara KhatunBangladesh Medical University완전한PCOS(다낭성 난소 증후군)방글라데시
-
M.D. Anderson Cancer Center모병
-
Fondo Nacional de Desarrollo Científico y Tecnológico...완전한
-
Children's Hospital of Fudan UniversityShanghai Children's Hospital; Shanghai Children's Medical Center; Xinhua Hospital, Shanghai...빼는
-
University of GiessenNovartis; Hoffmann-La Roche; Astellas Pharma Inc; Heidelberg University완전한
-
Shenzhen People's Hospital알려지지 않은
-
University of ZurichNovartis Pharmaceuticals모병
-
The Children's Hospital of Zhejiang University...Peking University First Hospital; Tongji Hospital; Shandong Provincial Hospital; Children's... 그리고 다른 협력자들완전한
-
Ramathibodi HospitalRajavithi Hospital; King Chulalongkorn Memorial Hospital; Srinagarind Hospital, Khon Kaen... 그리고 다른 협력자들완전한