ММФ для уменьшения резервуара ВИЧ
Терапия микофенолатом мофетилом для уменьшения резервуара ВИЧ
Это открытое рандомизированное исследование фазы II для определения того, значительно ли микофенолата мофетил (ММФ), принимаемый в течение 22 месяцев, уменьшает размер резервуара ВИЧ участников.
В дополнение к первичным конечным точкам безопасности будут проверены следующие гипотезы относительно эффективности лекарств:
- ММФ будет хорошо переноситься и не будет снижать приверженность или противовирусную эффективность АРТ.
- Количество и процентное содержание периферических CD4+ Т-клеток не будет значимо снижаться во время лечения ММФ и АРТ.
- У участников исследования, получавших ММФ, не будет повышенного риска оппортунистических инфекций.
- Терапия ММФ приведет к прогрессивному уменьшению размера резервуара в течение 22 месяцев лечения.
- Терапия ММФ приведет к постоянному сдвигу состава резервуара ВИЧ от преимущественно эффекторных CD4+ Т-клеток памяти (TEM) и центральных CD4+ Т-клеток памяти (TCM) к преимущественно стволовым клеткам, подобным памяти (TSCM), и наивным (TN) CD4+ T-клеткам.
- ММФ устранит поддающиеся обнаружению показатели резервуара ВИЧ, в том числе по ДНК/мРНК, ассоциированной с клетками, и количественный рост вируса.
- ММФ не снижает гуморальный иммунный ответ на рутинную ежегодную вакцинацию против гриппа.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это открытое рандомизированное пилотное исследование, целью которого является определить, значительно ли ММФ, принимаемый в течение 22 месяцев, уменьшает размер резервуара ВИЧ.
В Университете Вашингтона в Сиэтле исследователи наберут 5 участников исследования, которые получали супрессивную АРВТ в течение ≥2 лет. Участники исследования будут находиться под пристальным наблюдением в течение не менее 22 месяцев в лабораториях безопасности и серийных измерениях резервуара ВИЧ (в частности, клеточно-ассоциированной ДНК и мРНК ВИЧ (ка-ДНК и ка-РНК), количественный анализ вирусного роста (QVOA) и однократная вирусная нагрузка плазмы (scVL)). Решение «да/нет» будет принято через 12 месяцев на основе заранее определенных порогов сокращения резервуара ВИЧ, измеренных с помощью ca-ДНК.
Всем участникам будет предложено зачисление в дополнительное исследование, в котором аноскопия с биопсией прямой кишки выполняется 3 раза для оценки резервуара в лимфатической ткани желудочно-кишечного тракта (GALT).
Исследователи будут вакцинировать участников исследования ежегодной вакциной против гриппа и анализировать их гуморальный ответ на эту вакцину примерно через месяц с помощью обычного забора крови, проводимого в сочетании с забором крови в лаборатории безопасности.
Исследователи предполагают, что низкие дозы ММФ будут хорошо переноситься здоровыми ВИЧ-инфицированными участниками исследования, у которых ВИЧ полностью подавлен АРТ. Исследователи предполагают, что заболеваемость оппортунистическими инфекциями не будет превышать заболеваемость сопоставимых более крупных когорт пациентов, получающих лечение от ВИЧ. Следует отметить, что некоторые оппортунистические инфекции, такие как опоясывающий герпес или рецидивы ВПГ-2, продолжают возникать, несмотря на супрессивную АРТ, в то время как пневмоцистная пневмония, ЦМВ-инфекция органов-мишеней, криптококкоз и многие другие оппортунистические инфекции в этом контексте встречаются гораздо реже. Таким образом, в случае заражения исследователи обсудят с комиссией по управлению безопасностью данных (DSM) непосредственное отношение этого события к MMF. Наконец, исследователи предполагают, что количество CD4+ и CD8+ Т-лимфоцитов в периферической крови останется неизменным на протяжении всей терапии ММФ, а репликация ВИЧ останется под контролем при АРТ с добавлением ММФ.
Исследователи выдвигают гипотезу о снижении ДНК ВИЧ, ассоциированной с клетками, по крайней мере на 0,25 log с интервалом в один год у участников исследования, у которых продемонстрирован антипролиферативный ответ на лечение ММФ. Исследователи предполагают, что связанная с клеткой ДНК ВИЧ претерпит сдвиг от преобладающего нахождения в ТКМ и ТЕМ к преимущественному местонахождению в TN и TSCM. Что касается нашего дополнительного исследования, исследователи предсказывают, что истощение резервуара будет происходить с эквивалентными скоростями в крови и GALT.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
- 2 West Clinic at Harborview Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Подтвержденная ВИЧ-инфекция двумя разными положительными тестами на антитела и/или обнаруживаемой РНК ВИЧ в плазме в две разные даты
- ≥18 и ≤65 лет
- Непрерывная АРТ в течение последних двух лет, причем текущая АРТ предпочтительно включает ингибитор интегразы.
- РНК ВИЧ <40 копий/мл в четырех случаях в течение непрерывной АРТ в течение ≥ 2 лет с не более чем одним всплеском <1000 копий РНК ВИЧ/мл
- Количество CD4+ Т-клеток > 350/мкл в течение последних 365 дней
- Оценка Карновского ≥80
- Планирую проживать в районе 2 года
- Согласие на обучение
- Переносимость ММФ в течение одной недели вводной фазы повышения дозы до 500 мг 1 раз в сутки
- Продемонстрирован антипролиферативный эффект ММФ в дозе 500 мг два раза в день.
Критерий исключения:
- Активное злокачественное новообразование, включая рак кожи, миелодиспластический синдром или миелопролиферативное заболевание в течение 24 недель до включения в исследование
- Предшествующая трансплантация органов или костного мозга
- Диагностированное аутоиммунное заболевание
- Медицинская потребность в постоянном лечении иммунодепрессантами
- Диагноз СПИД (определяемый как любая определяющая СПИД оппортунистическая инфекция или рак, или количество CD4+ Т-клеток в крови < 200/мкл в анамнезе)
- Активная оппортунистическая инфекция
- Использование запрещенных лекарств (см. 4.3)
- Рвота или диарея, препятствующие постоянному использованию исследуемых препаратов.
- Беременность, намерение забеременеть или кормление грудью
- Женщина детородного возраста, которая НЕ использует две формы контроля над рождаемостью ИЛИ практикует полное воздержание
- Чрезмерное употребление этанола, определяемое по шкале AUDIT >8.
- Злоупотребление алкоголем или наркотиками
- История медицинского несоблюдения
- Квантиферон ТБ положительный
Следующие лабораторные показатели (< 30 дней до зачисления):
- Гемоглобин < 8,5 мг/дл
- Абсолютное количество нейтрофилов < 1000 клеток/мм3
- АЛТ > 2-кратного верхнего предела нормы
- Количество тромбоцитов < 100 000/мкл
- Клиренс креатинина < 60 мл/мин
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Микофенолата мофетил
Микофенолят мофетил 500 мг в таблетках один раз в день в течение одной недели в качестве начального этапа для ограничения побочных эффектов, связанных с приемом лекарств.
При условии, что они переносят препарат в более низкой дозе, они затем начнут прием микофенолата мофетила в таблетках по 500 мг два раза в день перорально в течение 22 месяцев.
|
500 мг один раз в день в течение одной недели.
Если переносим препарат, начинайте два раза в день в течение 22 месяцев.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение уровней клеточно-ассоциированной ДНК ВИЧ (Ca-ДНК) на 10 ^ 6 Т-клеток в течение 12 месяцев
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Наклон регрессии изменения ассоциированной с клеткой ДНК ВИЧ (ca-DNA), измеренный с помощью мультиплексной цифровой капельной ПЦР у участников исследования, принимавших MMF, рассчитанный по 4 временным точкам между 0 и 12 месяцами
|
12 месяцев
|
|
Изменение уровней ассоциированной с клеткой ДНК ВИЧ (Ca-ДНК) на 10^6 эффекторных клеток памяти CD4+ T-клеток в течение 12 месяцев
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Наклон регрессии изменения ассоциированной с клеткой ДНК ВИЧ (ca-DNA), измеренный с помощью мультиплексной цифровой капельной ПЦР у участников исследования, принимавших MMF, рассчитанный по 3 временным точкам между 0 и 12 месяцами
|
12 месяцев
|
|
Изменение уровней ассоциированной с клетками интактной ДНК ВИЧ (Ca-iDNA) на 10 ^ 6 Т-клеток в течение 12 месяцев
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Наклон регрессии изменения связанной с клеткой интактной ДНК ВИЧ (ca-iDNA), измеренной с помощью мультиплексной цифровой капельной ПЦР у участников исследования, принимавших MMF, рассчитанный по 4 временным точкам между 0 и 12 месяцами
|
12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Кровь CD4+ Т-клеток на мм^3 крови
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Частота участников в любой момент времени с <200 CD4+ Т-клеток на мм^3 из 4 выбранных моментов времени между 0 и 12 месяцами
|
12 месяцев
|
|
Заболеваемость оппортунистической инфекцией
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Количество участников, перенесших оппортунистическую инфекцию
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Joshua T Schiffer, MD MSc, Fred Hutchinson Cancer Center
- Главный следователь: Florian Hladik, MD PhD, University of Washington
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Заболевания, передающиеся половым путем, вирусные
- Заболевания, передающиеся половым путем
- Лентивирусные инфекции
- Ретровирусные инфекции
- Синдромы иммунологического дефицита
- Заболевания иммунной системы
- Медленные вирусные заболевания
- ВИЧ-инфекции
- Синдром приобретенного иммунодефицита
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Антибактериальные агенты
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Противотуберкулезные агенты
- Антибиотики, Противотуберкулезные
- Микофеноловая кислота
Другие идентификационные номера исследования
- 8589
- STUDY00002182 (Другой идентификатор: University of Washington IRB)
- 109614-62-RGRL (Другой номер гранта/финансирования: American Foundation for AIDS Research)
- ACTU-2100 (Другой идентификатор: University of Washington)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Микофенолат мофетил 500 мг вкладка
-
Chong Kun Dang PharmaceuticalЕще не набирают
-
University of MinnesotaWyeth is now a wholly owned subsidiary of Pfizer; Roche Pharma AG; Genzyme, a Sanofi...ЗавершенныйПобочные эффекты CNIСоединенные Штаты