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MMF para la reducción del reservorio de VIH

10 de noviembre de 2020 actualizado por: Joshua Schiffer, Fred Hutchinson Cancer Center

Terapia con micofenolato de mofetilo para la reducción del reservorio de VIH

Este es un estudio de fase II aleatorizado y de etiqueta abierta para determinar si el micofenolato de mofetilo (MMF) administrado durante 22 meses reduce significativamente el tamaño del reservorio de VIH de los participantes.

Además de los criterios de valoración de seguridad primarios, se probarán las siguientes hipótesis con respecto a la eficacia del fármaco:

  1. El MMF será bien tolerado y no disminuirá la adherencia ni la eficacia antiviral del TAR.
  2. Los recuentos y porcentajes de células T CD4+ periféricas no disminuirán significativamente durante el tratamiento con MMF y ART.
  3. No habrá riesgo excesivo de infecciones oportunistas en los participantes del estudio tratados con MMF.
  4. La terapia con MMF conducirá a una disminución progresiva del tamaño del reservorio durante 22 meses de tratamiento.
  5. La terapia con MMF conducirá a un cambio continuo en la composición del reservorio del VIH de células T CD4+ de memoria efectoras (TEM) y células T CD4+ de memoria central (TCM), a células T CD4+ de memoria similares a células madre (TSCM) e ingenuas (TN).
  6. MMF eliminará las medidas detectables del reservorio del VIH, incluido el ADN/ARNm asociado a células y el crecimiento viral cuantitativo.
  7. El MMF no disminuirá la respuesta inmunitaria humoral a la vacunación antigripal anual de rutina.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un ensayo piloto aleatorizado y de etiqueta abierta para determinar si el MMF administrado durante 22 meses reduce significativamente el tamaño del reservorio del VIH.

En la Universidad de Washington en Seattle, los investigadores inscribirán a 5 participantes del estudio que hayan recibido ≥2 años de TAR supresor. Se seguirá de cerca a los participantes del estudio durante al menos 22 meses con laboratorios de seguridad y mediciones en serie del reservorio del VIH (específicamente, ADN y ARNm del VIH asociado a células (ca-DNA y ca-RNA), ensayo de crecimiento viral cuantitativo (QVOA) y carga viral en plasma de copia única (scVL)). Se tomará una decisión de "continuar/no continuar" después de 12 meses en función de umbrales predefinidos de reducción en el reservorio de VIH medido con ca-DNA.

A todos los participantes se les ofrecerá la inscripción en un subestudio en el que se realiza una anoscopia con biopsias de recto en 3 ocasiones para evaluar el reservorio en el tejido linfático gastrointestinal (GALT).

Los investigadores vacunarán a los participantes del estudio con la vacuna anual contra la influenza y analizarán su respuesta humoral a esta vacuna aproximadamente un mes después con una extracción de sangre de rutina realizada junto con una extracción de sangre de los laboratorios de seguridad.

Los investigadores plantean la hipótesis de que las dosis bajas de MMF serán bien toleradas entre los participantes sanos del estudio infectados por el VIH que tienen el VIH completamente suprimido por el TAR. Los investigadores plantean la hipótesis de que la incidencia de infecciones oportunistas no excederá la de cohortes comparables más grandes de pacientes tratados con VIH. Es de destacar que ciertas infecciones oportunistas, como el herpes zoster o la recurrencia del VHS-2, continúan ocurriendo a pesar de la supresión del TAR, mientras que la neumonía por pneumocystis, la enfermedad de órganos diana por CMV, el criptococo y muchas otras infecciones oportunistas son mucho menos comunes en este contexto. Por lo tanto, en el caso de una infección, los investigadores consultarán con el panel de gestión de seguridad de datos (DSM) para discutir si este evento es directamente atribuible a MMF. Finalmente, los investigadores plantean la hipótesis de que los recuentos de células T CD4+ y CD8+ en sangre periférica permanecerán sin cambios durante la terapia con MMF, y que la replicación del VIH permanecerá controlada con ART con la adición de MMF.

Los investigadores plantean la hipótesis de una reducción de al menos 0,25 log en el ADN del VIH asociado a las células en intervalos de un año en los participantes del estudio que tienen una respuesta antiproliferativa demostrada al tratamiento con MMF. Los investigadores plantean la hipótesis de que el ADN del VIH asociado a las células sufrirá un cambio de residencia predominante en TCM y TEM a residencia predominante en TN y TSCM. Con respecto a nuestro subestudio, los investigadores predicen que el agotamiento del reservorio ocurrirá con tasas equivalentes en sangre y GALT.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

5

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • 2 West Clinic at Harborview Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años a 61 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Infección por VIH confirmada, por dos pruebas de anticuerpos positivas diferentes y/o ARN de VIH en plasma detectable en dos fechas diferentes
  2. ≥18 y ≤65 años de edad
  3. TAR continuo durante los últimos dos años, con TAR actual preferiblemente que incluya un inhibidor de la integrasa
  4. ARN del VIH <40 copias/mL en cuatro ocasiones durante un TAR continuo de ≥ 2 años sin más de un blip de <1000 copias del ARN del VIH/mL
  5. Recuento de células T CD4+ > 350/mm3 en los últimos 365 días
  6. Puntuación de Karnofsky ≥80
  7. Plan para residir en el área 2 años
  8. consentimientos para estudiar
  9. Tolerabilidad de MMF durante una semana de fase inicial de escalada de dosis de 500 mg una vez al día
  10. Efecto antiproliferativo demostrado de MMF 500 mg dos veces al día

Criterio de exclusión:

  1. Neoplasia maligna activa que incluye cáncer de piel, síndrome mielodisplásico o enfermedad mieloproliferativa dentro de las 24 semanas anteriores al ingreso al estudio
  2. Trasplante previo de órgano o médula ósea
  3. Enfermedad autoinmune diagnosticada
  4. Necesidad médica de tratamiento continuo con un medicamento inmunosupresor
  5. Diagnóstico de SIDA (definido como cualquier infección oportunista o cáncer definitorio de SIDA, o antecedentes de recuento de células T CD4+ en sangre < 200/µL)
  6. Infección oportunista activa
  7. Uso de medicamentos no permitidos (ver 4.3)
  8. Vómitos o diarrea que impiden el uso constante de los medicamentos del estudio
  9. Embarazada, intención de quedar embarazada o amamantando
  10. Mujer en edad fértil que NO usa dos formas de control de la natalidad O practica la abstinencia completa
  11. Ingestión excesiva de etanol, determinada por una puntuación AUDIT de >8
  12. Abuso de sustancias
  13. Historial de incumplimiento médico
  14. Quantiferon TB positivo

  15. Los siguientes valores de laboratorio (< 30 días antes de la inscripción):

    • Hemoglobina < 8,5 mg/dL
    • Recuento absoluto de neutrófilos < 1000 células/mm3
    • ALT > 2 x límite superior de lo normal
    • Recuento de plaquetas < 100.000/uL
    • Depuración de creatinina < 60 ml/min

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Micofenolato mofetilo
Micofenolato de mofetilo en tabletas de 500 mg una vez al día durante una semana como inicio para limitar los efectos secundarios relacionados con el medicamento. Siempre que toleren el fármaco en dosis más bajas, iniciarán el tratamiento con micofenolato de mofetilo 500 mg comprimidos dos veces al día por vía oral durante 22 meses.
Droga: Micofenolato de mofetilo, tableta de 500 mg
500 mg una vez al día durante una semana. Si tolera el fármaco, entonces inicie dos veces al día durante 22 meses
Otros nombres:
  • Micofenolato de mofetilo en tabletas USP Roxane Laboratories

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en los niveles de ADN del VIH asociado a células (Ca-DNA) por 10^6 células T durante 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses
Pendiente de regresión del cambio en el ADN del VIH asociado a células (ca-DNA) según lo medido por PCR digital multiplexada de gotas en participantes del estudio en MMF calculado a partir de 4 puntos de tiempo entre 0 y 12 meses
12 meses
Cambio en los niveles de ADN del VIH asociado a células (Ca-DNA) por 10^6 células T CD4+ de memoria efectora durante 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses
Pendiente de regresión del cambio en el ADN del VIH asociado a células (ca-DNA) según lo medido por PCR de gotitas digitales multiplexadas en participantes del estudio en MMF calculado a partir de 3 puntos de tiempo entre 0 y 12 meses
12 meses
Cambio en los niveles de ADN de VIH intacto asociado a células (Ca-iDNA) por 10^6 células T durante 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses
Pendiente de regresión del cambio en el ADN del VIH intacto asociado a la célula (ca-iDNA) según lo medido por PCR de gotitas digital multiplexada en participantes del estudio en MMF calculado a partir de 4 puntos de tiempo entre 0 y 12 meses
12 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Sangre Células T CD4+ por mm^3 Sangre
Periodo de tiempo: 12 meses
Frecuencia de participantes con cualquier punto de tiempo con <200 células T CD4+ por mm^3 de 4 puntos de tiempo muestreados entre 0 y 12 meses
12 meses
Incidencia de infección oportunista
Periodo de tiempo: 12 meses
Número de participantes que experimentaron una infección oportunista
12 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Fred Hutchinson Cancer Center

Colaboradores

University of Washington

Investigadores

  • Investigador principal: Joshua T Schiffer, MD MSc, Fred Hutchinson Cancer Center
  • Investigador principal: Florian Hladik, MD PhD, University of Washington

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

12 de febrero de 2018

Finalización primaria (Actual)

31 de agosto de 2019

Finalización del estudio (Actual)

31 de agosto de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de agosto de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de agosto de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

25 de agosto de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

3 de diciembre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de noviembre de 2020

Última verificación

1 de noviembre de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 8589
  • STUDY00002182 (Otro identificador: University of Washington IRB)
  • 109614-62-RGRL (Otro número de subvención/financiamiento: American Foundation for AIDS Research)
  • ACTU-2100 (Otro identificador: University of Washington)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana I

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