MMF per la riduzione del serbatoio dell'HIV

Questo è uno studio pilota randomizzato in aperto per determinare se l'MMF somministrato nell'arco di 22 mesi riduce in modo significativo la dimensione del serbatoio dell'HIV.

Presso l'Università di Washington a Seattle, i ricercatori arruoleranno 5 partecipanti allo studio che sono stati in ≥2 anni di ART soppressiva. I partecipanti allo studio saranno seguiti da vicino per almeno 22 mesi con laboratori di sicurezza e misurazioni seriali del serbatoio dell'HIV (in particolare, HIV DNA e mRNA associati alle cellule (ca-DNA e ca-RNA), analisi quantitativa della crescita virale (QVOA) e carica virale plasmatica in singola copia (scVL)). Una decisione "go/no-go" si verificherà dopo 12 mesi sulla base di soglie predefinite di riduzione del serbatoio dell'HIV misurato con ca-DNA.

A tutti i partecipanti verrà offerta l'iscrizione a un sottostudio in cui viene eseguita un'anoscopia con biopsie del retto in 3 occasioni per valutare il serbatoio nel tessuto linfatico gastrointestinale (GALT).

Gli investigatori vaccineranno i partecipanti allo studio con il vaccino antinfluenzale annuale e analizzeranno la loro risposta umorale a questo vaccino circa un mese dopo con un prelievo di sangue di routine effettuato insieme a un prelievo di sangue dei laboratori di sicurezza.

Gli investigatori ipotizzano che basse dosi di MMF saranno ben tollerate tra i partecipanti sani allo studio con infezione da HIV che hanno l'HIV completamente soppresso con ART. Gli investigatori ipotizzano che l'incidenza delle infezioni opportunistiche non supererà quella di coorti comparabili più grandi di pazienti trattati con HIV. Da notare che alcune infezioni opportunistiche come l'herpes zoster o la recidiva di HSV-2 continuano a verificarsi nonostante l'ART soppressiva, mentre la polmonite da pneumocystis, la malattia d'organo terminale da CMV, il criptococco e molte altre infezioni opportunistiche sono molto meno comuni in questo contesto. Pertanto, in caso di infezione, gli investigatori si consulteranno con il gruppo di gestione della sicurezza dei dati (DSM) per discutere se questo evento sia direttamente attribuibile all'MMF. Infine, i ricercatori ipotizzano che la conta delle cellule T CD4+ e CD8+ nel sangue periferico rimarrà invariata durante la terapia con MMF e che la replicazione dell'HIV rimarrà controllata con l'ART con l'aggiunta di MMF.

I ricercatori ipotizzano una riduzione di almeno 0,25 log del DNA dell'HIV associato alle cellule a intervalli di un anno nei partecipanti allo studio che hanno dimostrato una risposta antiproliferativa al trattamento con MMF. Gli investigatori ipotizzano che il DNA dell'HIV associato alle cellule subirà uno spostamento dalla residenza predominante in MTC e TEM alla residenza predominante in TN e TSCM. Per quanto riguarda il nostro sottostudio, i ricercatori prevedono che l'esaurimento del serbatoio si verificherà con tassi equivalenti nel sangue e nel GALT.