Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

MMF for HIV-reservoarreduksjon

10. november 2020 oppdatert av: Joshua Schiffer, Fred Hutchinson Cancer Center

Mykofenolatmofetil-terapi for reduksjon av HIV-reservoaret

Dette er en åpen, randomisert fase II-studie for å avgjøre om mykofenolatmofetil (MMF) gitt over 22 måneder på en meningsfylt måte reduserer størrelsen på deltakernes HIV-reservoar.

I tillegg til primære sikkerhetsendepunkter, vil følgende hypoteser angående legemiddeleffektivitet bli testet:

  1. MMF vil bli godt tolerert og vil ikke redusere tilslutning til eller antiviral effekt av ART.
  2. Perifere CD4+ T-celletall og prosentandeler vil ikke reduseres meningsfullt under behandling med MMF og ART.
  3. Det vil ikke være noen overrisiko for opportunistiske infeksjoner hos MMF-behandlede studiedeltakere.
  4. MMF-behandling vil føre til en progressiv reduksjon i reservoarstørrelse over 22 måneders behandling.
  5. MMF-terapi vil føre til et kontinuerlig skifte i HIV-reservoarsammensetningen fra primært effektorminne CD4+ T-celler (TEM) og sentralminne CD4+ T-celler (TCM), til primært stamcelle-lignende hukommelse (TSCM) og naive (TN) CD4+ T-celler.
  6. MMF vil eliminere påvisbare mål på HIV-reservoaret, inkludert ved celleassosiert DNA/mRNA og kvantitativ viral utvekst.
  7. MMF vil ikke redusere den humorale immunresponsen på rutinemessig årlig influensavaksinasjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er et åpent, randomisert pilotforsøk for å avgjøre om MMF gitt over 22 måneder reduserer størrelsen på HIV-reservoaret på en meningsfylt måte.

Ved University of Washington i Seattle vil etterforskere registrere 5 studiedeltakere som har vært på ≥2 år med undertrykkende ART. Studiedeltakere vil bli fulgt nøye i minst 22 måneder med sikkerhetslaboratorier og seriemålinger av HIV-reservoaret (spesifikt celleassosiert HIV-DNA og mRNA (ca-DNA & ca-RNA), kvantitativ viral utvekstanalyse (QVOA), og enkel kopi plasma viral belastning (scVL)). En "go/no-go"-beslutning vil skje etter 12 måneder basert på forhåndsdefinerte terskler for reduksjon i HIV-reservoaret målt med ca-DNA.

Alle deltakere vil få tilbud om å melde seg inn i en delstudie hvor det utføres anoskopi med rektumbiopsier ved 3 anledninger for å vurdere reservoaret i det gastrointestinale lymfevevet (GALT).

Etterforskerne vil vaksinere studiedeltakerne med den årlige influensavaksinen og analysere deres humorale respons på denne vaksinen omtrent en måned senere med en rutinemessig blodprøvetaking i forbindelse med en blodprøve i sikkerhetslaboratoriet.

Etterforskere antar at lave doser MMF vil bli godt tolerert blant friske HIV-infiserte studiedeltakere som har fullstendig ART-supprimert HIV. Etterforskere antar at forekomsten av opportunistiske infeksjoner ikke vil overstige forekomsten av sammenlignbare større kohorter av HIV-behandlede pasienter. Det er verdt å merke seg at visse opportunistiske infeksjoner som herpes zoster eller residiv av HSV-2 fortsetter å forekomme til tross for suppressiv ART, mens pneumocystis pneumoni, CMV endeorgansykdom, kryptokokk og mange andre opportunistiske infeksjoner er mye mindre vanlig i denne sammenhengen. Derfor, i tilfelle en infeksjon, vil etterforskerne konferere med datasikkerhetsstyringspanelet (DSM) for å diskutere om denne hendelsen kan direkte tilskrives MMF. Til slutt antar etterforskere at CD4+- og CD8+-T-celletall i perifert blod vil forbli uendret gjennom MMF-terapien, og at HIV-replikasjon vil forbli kontrollert på ART med tillegg av MMF.

Etterforskere antar en reduksjon på minst 0,25 log i celleassosiert HIV-DNA med ett års intervaller hos studiedeltakere som har en demonstrert anti-proliferativ respons på MMF-behandling. Etterforskere antar at celleassosiert HIV-DNA vil gjennomgå et skifte fra dominerende residens i TCM og TEM til dominerende residens i TN og TSCM. Når det gjelder vår delstudie, forutsier etterforskere at reservoarutarming vil skje med tilsvarende hastigheter i blod og GALT.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98104
        • 2 West Clinic at Harborview Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 61 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Bekreftet HIV-infeksjon, ved to forskjellige positive antistofftester og/eller påviselig plasma HIV RNA på to forskjellige datoer
  2. ≥18 og ≤65 år
  3. Kontinuerlig ART i løpet av de siste to årene, med gjeldende ART fortrinnsvis inkludert en integrasehemmer
  4. HIV RNA <40 kopier / ml ved fire anledninger under kontinuerlig ART på ≥ 2 år med ikke mer enn én blip på <1000 HIV RNA kopier / ml
  5. CD4+ T-celletall > 350/mm3 i løpet av de siste 365 dagene
  6. Karnofsky-score ≥80
  7. Planlegger å bo i området 2 år
  8. Samtykke til å studere
  9. Tolerabilitet av MMF i løpet av én ukes doseøkningsinnledningsfase på 500 mg én gang daglig
  10. Påvist anti-proliferativ effekt av MMF 500 mg to ganger daglig

Ekskluderingskriterier:

  1. Aktiv malignitet inkludert hudkreft, myelodysplastisk syndrom eller myeloproliferativ sykdom innen 24 uker før studiestart
  2. Tidligere organ- eller benmargstransplantasjon
  3. Diagnostisert autoimmun sykdom
  4. Medisinsk behov for pågående behandling med et immundempende medikament
  5. Diagnose av AIDS (definert som enhver AIDS-definerende opportunistisk infeksjon eller kreft, eller en historie med blod CD4+ T-celletall < 200/µL)
  6. Aktiv opportunistisk infeksjon
  7. Bruk av ikke-tillatte medisiner (se 4.3)
  8. Oppkast eller diaré som forbyr konsekvent bruk av studiemedisiner
  9. Gravid, intensjon om å bli gravid eller ammer
  10. Kvinne i fertil alder som IKKE bruker to former for prevensjon ELLER som praktiserer fullstendig avholdenhet
  11. Overdreven inntak av etanol, bestemt av en AUDIT-score på >8
  12. Stoffmisbruk
  13. Historie om medisinsk manglende overholdelse
  14. Quantiferon TB positiv

  15. Følgende laboratorieverdier (< 30 dager før påmelding):

    • Hemoglobin < 8,5 mg/dL
    • Absolutt nøytrofiltall < 1000 celler/mm3
    • ALT > 2 x øvre normalgrense
    • Blodplateantall < 100 000/uL
    • Kreatininclearance < 60 ml/min

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Mykofenolatmofetil
Mycophenolate Mofetil 500mg tabletter én gang daglig i en uke som en veiledning for å begrense legemiddelrelaterte bivirkninger. Forutsatt at de tolererer stoffet ved lavere dose, vil de deretter starte Mycophenolate Mofetil 500 mg tabletter to ganger daglig oralt i 22 måneder
Legemiddel: Mykofenolatmofetil 500 mg Tab
500 mg en gang daglig i en uke. Hvis du tolererer stoffet, start to ganger daglig i 22 måneder
Andre navn:
  • Mycophenolate Mofetil Tabletter USP Roxane Laboratories

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i celleassosiert HIV-DNA (Ca-DNA) nivåer per 10^6 T-celler over 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
Regresjonshelling av endring i celleassosiert HIV-DNA (ca-DNA) målt ved multiplekset digital dråpe-PCR i studiedeltakere på MMF beregnet fra 4 tidspunkter mellom 0 og 12 måneder
12 måneder
Endring i celleassosiert HIV DNA (Ca-DNA) nivåer per 10^6 effektorminne CD4+ T-celler over 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
Regresjonshelling av endring i celleassosiert HIV-DNA (ca-DNA) målt ved multiplekset digital dråpe-PCR i studiedeltakere på MMF beregnet fra 3 tidspunkter mellom 0 og 12 måneder
12 måneder
Endring i celleassosiert intakt HIV-DNA (Ca-iDNA) nivåer per 10^6 T-celler over 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
Regresjonshelling av endring i celleassosiert intakt HIV-DNA (ca-iDNA) målt ved multiplekset digital dråpe-PCR i studiedeltakere på MMF beregnet fra 4 tidspunkter mellom 0 og 12 måneder
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Blod CD4+ T-celler pr. mm^3 blod
Tidsramme: 12 måneder
Frekvens av deltakere med et hvilket som helst tidspunkt med <200 CD4+ T-celler per mm^3 fra 4 samplede tidspunkter mellom 0 og 12 måneder
12 måneder
Forekomst av opportunistisk infeksjon
Tidsramme: 12 måneder
Antall deltakere som opplever opportunistisk infeksjon
12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Samarbeidspartnere

University of Washington

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Joshua T Schiffer, MD MSc, Fred Hutchinson Cancer Center
  • Hovedetterforsker: Florian Hladik, MD PhD, University of Washington

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. februar 2018

Primær fullføring (Faktiske)

31. august 2019

Studiet fullført (Faktiske)

31. august 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. august 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. august 2017

Først lagt ut (Faktiske)

25. august 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. desember 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. november 2020

Sist bekreftet

1. november 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 8589
  • STUDY00002182 (Annen identifikator: University of Washington IRB)
  • 109614-62-RGRL (Annet stipend/finansieringsnummer: American Foundation for AIDS Research)
  • ACTU-2100 (Annen identifikator: University of Washington)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Humant immunsviktvirus I Infeksjon

Kliniske studier på Mykofenolatmofetil 500 mg Tab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bangladesh

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere