Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

MMF til HIV-reservoirreduktion

10. november 2020 opdateret af: Joshua Schiffer, Fred Hutchinson Cancer Center

Mycophenolatmofetil-terapi til reduktion af HIV-reservoiret

Dette er et åbent, randomiseret fase II-studie for at bestemme, om Mycophenolatmofetil (MMF) givet over 22 måneder på en meningsfuld måde reducerer størrelsen af ​​deltagernes HIV-reservoir.

Ud over primære sikkerhedsendepunkter vil følgende hypoteser vedrørende lægemiddeleffektivitet blive testet:

  1. MMF vil blive godt tolereret og vil ikke nedsætte adhærens til eller antiviral effekt af ART.
  2. Perifere CD4+ T-celleantal og -procenter vil ikke falde meningsfuldt under behandling med MMF og ART.
  3. Der vil ikke være nogen overdreven risiko for opportunistiske infektioner hos MMF-behandlede undersøgelsesdeltagere.
  4. MMF-terapi vil føre til et progressivt fald i reservoirstørrelsen over 22 måneders behandling.
  5. MMF-terapi vil føre til et kontinuerligt skift i HIV-reservoirsammensætning fra primært effektorhukommelse CD4+ T-celler (TEM) og central hukommelse CD4+ T-celler (TCM), til primært stamcellelignende hukommelse (TSCM) og naive (TN) CD4+ T-celler.
  6. MMF vil eliminere påviselige mål for HIV-reservoiret, herunder ved celleassocieret DNA/mRNA og kvantitativ viral udvækst.
  7. MMF vil ikke nedsætte det humorale immunrespons på rutinemæssig årlig influenzavaccination.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent, randomiseret pilotforsøg for at bestemme, om MMF givet over 22 måneder på en meningsfuld måde reducerer størrelsen af ​​HIV-reservoiret.

Ved University of Washington i Seattle vil efterforskere tilmelde 5 studiedeltagere, som har været på ≥2 år med undertrykkende ART. Studiedeltagere vil blive fulgt tæt i mindst 22 måneder med sikkerhedslaboratorier og serielle målinger af HIV-reservoiret (specifikt celleassocieret HIV-DNA og mRNA (ca-DNA & ca-RNA), kvantitativ viral udvækstanalyse (QVOA) og enkelt kopi plasma viral load (scVL)). En "go/no-go" beslutning vil ske efter 12 måneder baseret på foruddefinerede tærskler for reduktion i HIV-reservoiret målt med ca-DNA.

Alle deltagere vil blive tilbudt optagelse i et delstudie, hvor der 3 gange foretages anoskopi med rektumbiopsier for at vurdere reservoiret i det gastrointestinale lymfevæv (GALT).

Efterforskere vil vaccinere deltagere i undersøgelsen med den årlige influenzavaccine og analysere deres humorale respons på denne vaccine cirka en måned senere med en rutinemæssig blodprøvetagning udført i forbindelse med en blodprøvetagning i sikkerhedslaboratoriet.

Efterforskere antager, at lave doser af MMF vil blive godt tolereret blandt raske HIV-inficerede undersøgelsesdeltagere, som har fuldt ART-supprimeret HIV. Efterforskere antager, at forekomsten af ​​opportunistiske infektioner ikke vil overstige forekomsten af ​​sammenlignelige større kohorter af HIV-behandlede patienter. Det er værd at bemærke, at visse opportunistiske infektioner såsom herpes zoster eller HSV-2-tilbagefald fortsætter med at forekomme på trods af suppressiv ART, mens pneumocystis pneumoni, CMV-endeorgansygdom, cryptococcus og mange andre opportunistiske infektioner er meget mindre almindelige i denne sammenhæng. I tilfælde af en infektion vil efterforskerne derfor rådføre sig med datasikkerhedsstyringspanelet (DSM) for at diskutere, om denne hændelse direkte kan henføres til MMF. Endelig antager forskere, at CD4+- og CD8+-T-celletal i perifert blod vil forblive uændret under MMF-terapien, og at HIV-replikation vil forblive kontrolleret på ART med tilføjelse af MMF.

Efterforskere antager mindst en 0,25-log reduktion i celleassocieret HIV-DNA med et års intervaller hos deltagere i undersøgelsen, som har et demonstreret anti-proliferativt respons på MMF-behandling. Efterforskere antager, at celleassocieret HIV-DNA vil gennemgå et skift fra dominerende ophold i TCM og TEM til overvejende ophold i TN og TSCM. Med hensyn til vores delstudie forudsiger efterforskere, at reservoirudtømning vil forekomme med tilsvarende hastigheder i blod og GALT.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
        • 2 West Clinic at Harborview Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 61 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Bekræftet HIV-infektion ved to forskellige positive antistoftest og/eller påviselig plasma HIV RNA på to forskellige datoer
  2. ≥18 og ≤65 år
  3. Kontinuerlig ART i løbet af de sidste to år, med nuværende ART fortrinsvis inkluderende en integrasehæmmer
  4. HIV RNA <40 kopier/ml ved fire lejligheder under kontinuerlig ART på ≥ 2 år med ikke mere end ét blip på <1000 HIV RNA kopier/ml
  5. CD4+ T-celletal > 350/mm3 inden for de seneste 365 dage
  6. Karnofsky score ≥80
  7. Planlægger at bo i området 2 år
  8. Samtykke til at studere
  9. Tolerabilitet af MMF i en uges dosisoptrapning indledende fase på 500 mg én gang dagligt
  10. Påvist anti-proliferativ effekt af MMF 500 mg to gange dagligt

Ekskluderingskriterier:

  1. Aktiv malignitet inklusive hudkræft, myelodysplastisk syndrom eller myeloproliferativ sygdom inden for 24 uger før studiestart
  2. Tidligere organ- eller knoglemarvstransplantation
  3. Diagnosticeret autoimmun sygdom
  4. Medicinsk behov for løbende behandling med et immunsuppressivt lægemiddel
  5. Diagnose af AIDS (defineret som enhver AIDS-definerende opportunistisk infektion eller cancer, eller en historie med blod CD4+ T-celletal < 200/µL)
  6. Aktiv opportunistisk infektion
  7. Brug af forbudt medicin (se 4.3)
  8. Opkastning eller diarré, som forbyder konsekvent brug af undersøgelsesmedicin
  9. Gravid, intention om at blive gravid eller ammende
  10. Kvinde i den fødedygtige alder, som IKKE bruger to former for prævention ELLER praktiserer fuldstændig afholdenhed
  11. Overdreven indtagelse af ethanol, bestemt ved en AUDIT-score på >8
  12. Stofmisbrug
  13. Historie om medicinsk manglende overholdelse
  14. Quantiferon TB positiv

  15. Følgende laboratorieværdier (< 30 dage før tilmelding):

    • Hæmoglobin < 8,5 mg/dL
    • Absolut neutrofiltal < 1000 celler/mm3
    • ALT > 2 x øvre normalgrænse
    • Blodpladetal < 100.000/uL
    • Kreatininclearance < 60 ml/min

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Mycophenolatmofetil
Mycophenolate Mofetil 500 mg tabletter én gang dagligt i en uge som et led i at begrænse lægemiddelrelaterede bivirkninger. Forudsat at de tolererer lægemidlet ved lavere dosis, vil de derefter starte Mycophenolate Mofetil 500 mg tabletter to gange dagligt oralt i 22 måneder
Medicin: Mycophenolat Mofetil 500Mg Tab
500 mg én gang dagligt i en uge. Hvis du tolererer lægemidlet, så start to gange dagligt i 22 måneder
Andre navne:
  • Mycophenolate Mofetil Tabletter USP Roxane Laboratories

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i celleassocieret HIV-DNA (Ca-DNA) niveauer pr. 10^6 T-celler over 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
Regressionshældning af ændring i celleassocieret HIV-DNA (ca-DNA) målt ved multiplekset digital dråbe-PCR i undersøgelsesdeltagere på MMF beregnet fra 4 tidspunkter mellem 0 og 12 måneder
12 måneder
Ændring i celleassocieret HIV DNA (Ca-DNA) niveauer pr. 10^6 effektorhukommelse CD4+ T-celler over 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
Regressionshældning af ændring i celleassocieret HIV-DNA (ca-DNA) målt ved multiplekset digital dråbe-PCR i studiedeltagere på MMF beregnet fra 3 tidspunkter mellem 0 og 12 måneder
12 måneder
Ændring i celleassocieret intakt HIV-DNA (Ca-iDNA) niveauer pr. 10^6 T-celler over 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder
Regressionshældning af ændring i celleassocieret intakt HIV-DNA (ca-iDNA) målt ved multiplekset digital dråbe-PCR i studiedeltagere på MMF beregnet fra 4 tidspunkter mellem 0 og 12 måneder
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Blod CD4+ T-celler pr. mm^3 blod
Tidsramme: 12 måneder
Hyppighed af deltagere med ethvert tidspunkt med <200 CD4+ T-celler pr. mm^3 fra 4 samplede tidspunkter mellem 0 og 12 måneder
12 måneder
Forekomst af opportunistisk infektion
Tidsramme: 12 måneder
Antal deltagere, der oplever opportunistisk infektion
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Samarbejdspartnere

University of Washington

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Joshua T Schiffer, MD MSc, Fred Hutchinson Cancer Center
  • Ledende efterforsker: Florian Hladik, MD PhD, University of Washington

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. februar 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. august 2019

Studieafslutning (Faktiske)

31. august 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. august 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. august 2017

Først opslået (Faktiske)

25. august 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. december 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. november 2020

Sidst verificeret

1. november 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 8589
  • STUDY00002182 (Anden identifikator: University of Washington IRB)
  • 109614-62-RGRL (Andet bevillings-/finansieringsnummer: American Foundation for AIDS Research)
  • ACTU-2100 (Anden identifikator: University of Washington)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Human Immundefekt Virus I Infektion

Kliniske forsøg med Mycophenolat Mofetil 500Mg Tab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Sweden

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner