MMF för hiv-reservoarreduktion

Detta är en öppen, randomiserad pilotstudie för att avgöra om MMF givet under 22 månader på ett meningsfullt sätt minskar storleken på HIV-reservoaren.

Vid University of Washington i Seattle kommer utredarna att registrera 5 studiedeltagare som har varit på ≥2 år av undertryckande ART. Studiedeltagare kommer att följas noga under minst 22 månader med säkerhetslaboratorier och seriemätningar av HIV-reservoaren (specifikt cellassocierat HIV-DNA och mRNA (ca-DNA & ca-RNA), kvantitativ viral utväxtanalys (QVOA) och enkelkopia plasma viral belastning (scVL)). Ett "go/no-go"-beslut kommer att ske efter 12 månader baserat på fördefinierade trösklar för minskning av HIV-reservoaren mätt med ca-DNA.

Alla deltagare kommer att erbjudas inskrivning i en delstudie där en anoskopi med ändtarmsbiopsier görs vid 3 tillfällen för att bedöma reservoaren i den gastrointestinala lymfvävnaden (GALT).

Utredare kommer att vaccinera studiedeltagare med det årliga influensavaccinet och analysera deras humorala svar på detta vaccin ungefär en månad senare med en rutinmässig blodtagning som görs i samband med en blodprovtagning från säkerhetslabb.

Utredare antar att låga doser av MMF kommer att tolereras väl bland friska HIV-infekterade studiedeltagare som har helt ART-undertryckt HIV. Utredare antar att förekomsten av opportunistiska infektioner inte kommer att överstiga den för jämförbara större grupper av HIV-behandlade patienter. Det bör noteras att vissa opportunistiska infektioner såsom herpes zoster eller återfall av HSV-2 fortsätter att förekomma trots suppressiv ART, medan pneumocystis pneumoni, CMV-ändorgansjukdom, kryptokocker och många andra opportunistiska infektioner är mycket mindre vanliga i detta sammanhang. Därför, i händelse av en infektion, kommer utredarna att rådgöra med panelen för datasäkerhetshantering (DSM) för att diskutera om denna händelse är direkt hänförlig till MMF. Slutligen antar utredarna att antalet CD4+ och CD8+ T-celler i perifert blod kommer att förbli oförändrade under MMF-terapin, och att HIV-replikationen kommer att förbli kontrollerad på ART med tillägg av MMF.

Utredare antar en minskning med minst 0,25 log i cellassocierat HIV-DNA med ett års intervall hos studiedeltagare som har ett påvisat antiproliferativt svar på MMF-behandling. Utredare antar att cellassocierat HIV-DNA kommer att genomgå en förskjutning från dominerande uppehåll i TCM och TEM till dominerande uppehåll i TN och TSCM. När det gäller vår delstudie förutspår forskare att reservoarutarmning kommer att inträffa med motsvarande hastighet i blod och GALT.