FRP na rzecz redukcji rezerwuaru wirusa HIV

Jest to otwarte, randomizowane badanie pilotażowe mające na celu ustalenie, czy MMF podawany przez 22 miesiące znacząco zmniejsza rozmiar rezerwuaru wirusa HIV.

Na Uniwersytecie Waszyngtońskim w Seattle badacze włączą do badania 5 uczestników, którzy przez co najmniej 2 lata stosowali supresyjną ART. Uczestnicy badania będą uważnie obserwowani przez co najmniej 22 miesiące w laboratoriach bezpieczeństwa i seryjnych pomiarach rezerwuaru wirusa HIV (w szczególności DNA i mRNA HIV związanego z komórkami (ca-DNA i ca-RNA), ilościowym teście wzrostu wirusa (QVOA) i miano wirusa w osoczu pojedynczej kopii (scVL)). Decyzja „go/no-go” zostanie podjęta po 12 miesiącach w oparciu o wcześniej zdefiniowane progi redukcji rezerwuaru HIV mierzone za pomocą ca-DNA.

Wszystkim uczestnikom zostanie zaproponowane włączenie do podbadania, w którym 3 razy zostanie wykonana anoskopia z biopsją odbytnicy w celu oceny rezerwuaru w tkance limfatycznej przewodu pokarmowego (GALT).

Badacze zaszczepią uczestników badania coroczną szczepionką przeciw grypie i przeanalizują ich odpowiedź humoralną na tę szczepionkę około miesiąc później, rutynowo pobierając krew w połączeniu z pobieraniem krwi w laboratorium bezpieczeństwa.

Badacze wysuwają hipotezę, że niskie dawki MMF będą dobrze tolerowane przez zdrowych uczestników badania zakażonych wirusem HIV, u których HIV został w pełni zahamowany przez ART. Badacze stawiają hipotezę, że częstość występowania zakażeń oportunistycznych nie przekroczy częstości porównywalnych większych kohort pacjentów leczonych HIV. Warto zauważyć, że niektóre infekcje oportunistyczne, takie jak półpasiec lub nawrót HSV-2, nadal występują pomimo supresyjnej ART, podczas gdy zapalenie płuc wywołane przez pneumocystis, choroby narządów końcowych CMV, kryptokoki i wiele innych infekcji oportunistycznych jest znacznie mniej powszechnych w tym kontekście. Dlatego w przypadku infekcji śledczy skonsultują się z panelem zarządzania bezpieczeństwem danych (DSM) w celu omówienia, czy to zdarzenie można bezpośrednio przypisać MMF. Na koniec badacze postawili hipotezę, że liczba limfocytów T CD4+ i CD8+ we krwi obwodowej pozostanie niezmieniona podczas terapii MMF, a replikacja HIV pozostanie kontrolowana za pomocą ART z dodatkiem MMF.

Badacze stawiają hipotezę, że co najmniej 0,25-logarytmiczny spadek DNA HIV związanego z komórkami w odstępach jednego roku u uczestników badania, którzy wykazali odpowiedź antyproliferacyjną na leczenie MMF. Badacze stawiają hipotezę, że DNA HIV związane z komórkami ulegnie zmianie z dominującego miejsca zamieszkania w TCM i TEM do dominującego miejsca zamieszkania w TN i TSCM. W odniesieniu do naszego badania cząstkowego badacze przewidują, że wyczerpanie rezerwuaru nastąpi z równoważnymi wskaźnikami we krwi i GALT.