パーソナライズされた腫瘍抗原を発現する ADXS-NEO の研究 (NEO)

含まれるもの:

1. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 である。
2. 腫瘍生検のスクリーニングは、全エクソーム配列決定による非同義体細胞変異 (NSM) の同定および ADXS-NEO の開発に適している必要があります。 スクリーニング生検で ADXS-NEO の発症に不十分であることが判明した参加者には、生検を繰り返すことがあります。 生検は、切除針、切開針、またはコア針でなければなりません。 細針吸引は一般的に不十分です。

3. パート A (ADXS-NEO 単剤療法) の参加者集団は次のとおりです。

   1. -既知のマイクロサテライト不安定性（MSI）-高サブタイプ、頭頸部の転移性扁平上皮がん（SCCHN）または進行した転移性非小細胞肺がん（NSCLC）を除く転移性結腸直腸がん（CRC）の組織学的または細胞学的診断または標準治療に耐えられなくなり、腫瘍生検のスクリーニング後最大約12週間、他の利用可能な治療法（または適切な場合は治療中断）による管理が可能となる疾患。 この期間中、複数の抗腫瘍療法が許可されます。
   2. 転移性CRCの場合、承認された抗体および標的薬剤療法を含め、進行または転移の設定で最大4ラインの承認された治療が許可されます。 参加者は、スポンサーとの協議および承認に基づいて追加の治療を受けている場合、適格となる場合があります。 参加者は、MSI が高い腫瘍があることがわかっている場合は除外されます。 マイクロサテライトの安定性が不明な場合は、参加資格があります。 CRC のマイクロサテライトの安定性の決定は、試験に参加する前に、利用可能な任意の組織での局所試験によって行うことができます。
   3. 転移性SCCHNの場合、承認された抗体療法と免疫療法を含む、進行性または転移性の設定で承認された治療の最大2ラインが許可されます適格な場合。 参加者は、スポンサーとの協議および承認に基づいて追加の治療を受けている場合、適格となる場合があります。
   4. 転移性 NSCLC の場合、承認された抗体、標的薬剤、免疫療法を含む、進行性または転移性の設定で最大 3 ラインの承認された治療が許可されます。 扁平上皮および/または非扁平上皮組織を有する腫瘍が適格です。 神経内分泌または小細胞成分を伴う扁平上皮および/または非扁平上皮の組織型を有する腫瘍は、スポンサーとの協議および承認に基づいて適格となる場合があります。
   5. -抗PD1または抗プログラム死リガンド-1（PDL-1）抗体を含むがこれらに限定されない免疫療法への以前の曝露は許可されていますが、必須ではありません。 そのような薬剤による以前の治療を受けた参加者は、次の基準を満たす必要があります。 （b）チェックポイント阻害剤への以前の暴露による重度の免疫関連有害事象（irAE）の履歴がないこと。 重度の irAE は、有害事象に関する共通用語基準 (CTCAE) でコルチコステロイドによる治療を必要とするグレード 4 の毒性、またはコルチコステロイド治療 (10 mg/日を超えるプレドニゾンまたは同等の用量) を 12 週間以上必要とするグレード 3 の毒性として定義されます。

4. パート B およびパート C (ADXS-NEO + ペムブロリズマブ) の参加者集団は次のとおりです。

   1. -NSCLC、SCCHN、尿路上皮がん、または黒色腫の組織学的または細胞学的診断。
   2. -参加者は、承認された化学療法、標的療法、免疫療法、抗体療法を含む、進行性または転移性の設定で、資格がある場合、最大3ラインの以前の治療を受け、その後進行または不耐性でした。 3 ライン以上の前治療を受けた参加者は、スポンサーとの協議および承認後に適格となる場合があります。
   3. NSCLCの場合：食品医薬品局（FDA）承認の検査で腫瘍がPD-L1（腫瘍比率スコア[TPS]≧1％）を発現している転移性NSCLCの参加者が適格であり、プラチナ含有またはその後に疾患が進行している化学療法。 推定糸球体濾過率 (EGFR) または未分化リンパ腫キナーゼ (ALK) のゲノム腫瘍異常を有する参加者は、登録前にこれらの異常に対する FDA 承認の治療を受けている必要があります。
   4. SCCHNの場合：プラチナ含有化学療法中またはその後に疾患が進行した再発性または転移性SCCHNの参加者は適格です。

   5. 尿路上皮がんの場合：

      • -シスプラチンを含む化学療法の対象とならない局所進行または転移性尿路上皮がんの参加者であり、その腫瘍がPD-L1を発現している[複合陽性スコア（CPS）≥10] FDA承認の検査によって決定された、または対象外の参加者PD-L1の状態に関係なく、プラチナを含む化学療法が適格です。
      • -プラチナ含有化学療法中またはその後、またはプラチナ含有化学療法によるネオアジュバントまたはアジュバント治療の12か月以内に疾患が進行した局所進行または転移性尿路上皮がんの参加者は適格です。
   6. 黒色腫の場合：切除不能または転移性黒色腫の参加者は適格です。
5. -RECIST v1.1による反応評価のための評価可能または測定可能な疾患があります。
6. 十分な臓器機能を持っています。
7. -治験責任医師の見解では、治療を妨げる主要な既存の併存疾患または病状はありません。
8. 室内空気のベースライン血中酸素飽和度 > 95%
9. 国立がん研究所（NCI）CTCAE、バージョン4.03によるグレード1以下の解像度への解決 脱毛症を除く、研究治療の初回投与から3週間以内の以前の抗腫瘍療法のすべての臨床的に重大な毒性効果。

10. 女性の参加者は、妊娠しておらず、授乳中でなく、次の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。

    1. 出産の可能性のある女性ではない (WOCBP) または
    2. -研究治療期間中および研究治療の最後の投与後少なくとも120日間、避妊ガイダンスに従うことに同意するWOCBP。
11. 出産の可能性のある女性参加者は、ADXS-NEOの投与を受ける前の72時間以内に、尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
12. 男性参加者は、研究治療期間中および研究治療の最後の投与後少なくとも120日間避妊ガイダンスに従うことに同意した場合、参加する資格があります。
13. スクリーニング中のアクセス可能な病変の必須の生検 (パート A、B、および C)、および必須の治療中生検 (パート A および B; 病変の完全な解決がなく、生検の安全性リスクは依然として許容可能です)。

除外：

1. 新たに診断された腫瘍があり、根治的な治療オプションまたは承認された治療法が利用可能です。
2. -既知の活動性中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎。 以前に治療された脳転移のある参加者は、安定していることを条件として参加できます（試験治療の最初の投与前に少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状がベースラインに戻っていない）、新しいまたは拡大の証拠がない脳転移があり、ADXS-NEO (パート A) またはペムブロリズマブ (パート B およびパート C) の初回投与の少なくとも 7 日前にステロイドを使用していない。 参加者がこれらの基準を満たさない場合、参加者は、参加者の特定のケースに基づいて、スポンサーと治験責任医師の間の話し合いと合意に基づいて適格となる場合があります。
3. -アクティブな自己免疫疾患または記録された自己免疫疾患の病歴、または全身性ステロイドまたは免疫抑制薬を必要とする症候群の病歴。 ただし、グレード2以下の白斑または解決された小児喘息/アトピーまたは合併症のない皮膚炎の参加者は除きます。
4. -最近（過去12か月以内）の活動性憩室炎、症候性消化性潰瘍疾患、大腸炎、炎症性腸疾患、または治験責任医師とスポンサーの医療モニターの意見では、参加者の安全にリスクをもたらす胃腸疾患の病歴。
5. -登録前の2年未満の他の活動的な悪性腫瘍の病歴。 -皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または治癒の可能性がある治療を受けたか、治験責任医師が再発のリスクが低いと感じた上皮内癌は許可されます。

6. -次のいずれかを含む心血管リスクの履歴または証拠：

   1. -臨床的に重大な不整脈の病歴または証拠（心室細動、心室頻拍、上室性頻拍、心房頻拍/粗動、急速な心室反応を伴う心房細動、2度または3度の房室ブロック、および洞不全症候群）。

      例外: 登録前に 30 日以上心房細動が制御されている参加者は対象となります。 制御された心房細動は、心室反応のない心房細動として定義され、投薬/用量の変更、新しい投薬の追加、または登録前の30日以内の入院を必要としません。

   2. -登録前6か月以内の急性冠症候群（例、心筋梗塞および不安定狭心症）および/または冠動脈形成術の病歴。
   3. -ニューヨーク心臓協会（NYHA）によって定義されたクラス≥IIのうっ血性心不全の病歴または証拠。
   4. -慢性高血圧（降圧療法では制御できない収縮期血圧> 140 mm Hgおよび/または拡張期血圧> 90 mm Hgとして定義）。
   5. -心臓内除細動器を使用している参加者。
   6. -異常な心臓弁の形態（グレード2以上）。 グレード1の異常のある参加者は、研究に参加できます。 中程度の弁肥厚のある参加者は、研究に参加しないでください。 -過去3か月間の動脈血栓症（脳卒中または一過性脳虚血発作など）の病歴。
7. -試験の要件への協力を妨げる精神障害または薬物乱用障害。
8. -妊娠中または授乳中、または予測される試験期間内に子供を妊娠または父親にする予定であり、スクリーニング訪問から開始して、研究治療の最後の投与後120日まで。
9. -全身療法を必要とする活動性感染症、または投与前に中止できない抗生物質に依存しているか、現在受けている。 (注: 投与前に抗生物質を中止する参加者は、ADXS-NEO (パート A) またはペムブロリズマブ (パート B およびパート C) を受ける前に、抗生物質の最後の投与後、少なくとも 5 半減期を待たなければなりません。
10. -慢性免疫抑制用量のコルチコステロイド（> 10 mg /日プレドニゾンまたは同等物）、シクロスポリン、またはタクロリムスを含むがこれらに限定されない免疫調節剤による治療 登録前4週間以内。 参加者がコルチコステロイドを投与されていた場合、ADXS-NEO (パート A) またはペムブロリズマブ (パート B およびパート C) の初回投与の少なくとも 1 週間前に、漸減または中止を完了する必要があります。 時折の局所コルチコステロイドおよび/または吸入コルチコステロイドは、1週間に経口で摂取されるプレドニゾン10 mg以下の用量で許容されます。
11. -研究治療製剤の成分に対する既知のアレルギー。
12. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既往歴。
13. -既知の活動性B型肝炎（例：B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性）またはC型肝炎（例：C型肝炎ウイルスリボ核酸[HCV RNA] [定性的]が検出される）。
14. コロニー形成のリスクが高い、および/または容易に除去できない埋め込み型医療機器 (例: 人工関節、人工心臓弁、ペースメーカー、除細動器、整形外科用ねじ、金属プレート、骨移植片) ]、または他のインプラント)。 注: 動脈および静脈ステント、歯科および乳房インプラント、尿道カテーテル、および静脈アクセス装置 (Port-a-Cath または Mediport など) を含む、より一般的なデバイスおよび補綴物が許可されます。 スポンサーは、他のデバイスおよび/またはインプラントを使用している参加者に同意する前に連絡する必要があります。
15. -トリメトプリム/スルファメトキサゾールおよびアンピシリンに対する禁忌（すなわち、文書化された過敏症/アレルギー）。
16. 非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）の禁忌。

17. 治験責任医師の意見では、参加者は急速に進行している疾患にかかっている、または平均余命が 6 か月未満である、または ADXS-NEO の少なくとも 1 回の投与を受けることができない。

    前/併用療法

18. -ADXS-NEO（パートA）またはペムブロリズマブ（パートBおよびパートC）の初回投与前の5半減期または28日のいずれか短い方以内のモノクローナル抗体または生物学的療法。 スクリーニング時にペムブロリズマブによる治療を受けている参加者（パートB）は、安定していれば、上記のウォッシュアウト期間なしでペムブロリズマブを継続することができます。
19. -ADXS-NEO（パートA）またはペムブロリズマブ（パートBおよびパート C)。
20. 弱毒化Lmとホスホイノシチド3-キナーゼ（PI3K）阻害剤（TNFα産生の調節に直接関与し、Lm病原性を高める可能性がある）との間の相互作用の可能性があるため、研究治療の初回投与から3週間以内にPI3KまたはTNFα阻害剤を投与された参加者、または治療期間中のいつでもそのような薬剤を受け取ることが期待されている場合は除外されます。
21. -ADXS-NEO（パートA）またはペムブロリズマブ（パートBおよびパートC）の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。

22. -ADXS-NEO（パートA）またはペムブロリズマブ（パートBおよびパートC）の開始前6週間以内の、プロトコルで許可されている新しい人工インプラントおよび/または医療機器の手術を含む大手術。 注: すべての毒性および/または合併症は、試験治療の開始前にベースラインまたはグレード 1 に回復している必要があります。 最近大手術を受けたか、新しい人工インプラントおよび/またはデバイスを持っている参加者を登録する前に、スポンサーに相談してください。

    以前/現在の臨床試験経験

23. -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または登録から3週間以内に治験用デバイスを使用しています。