- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03265080
Um estudo de ADXS-NEO expressando antígenos tumorais personalizados (NEO)
Um estudo de escalonamento de dose de fase 1 de ADXS-NEO expressando antígenos tumorais personalizados, sozinhos e em combinação com pembrolizumabe em indivíduos com tumores sólidos avançados ou metastáticos
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
- Honor Health
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90404
- UCLA
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
- Ochsner Clinic Foundation - Ochsner Cancer Institute
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New Jersey
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Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07960
- Atlantic Health System
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New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Inclusão:
- Ter status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
- A biópsia tumoral de triagem deve ser adequada para a identificação de mutações somáticas não sinônimas (NSMs) por sequenciamento completo do exoma e para o desenvolvimento de ADXS-NEO. As biópsias podem ser repetidas para participantes cujas biópsias de triagem forem consideradas inadequadas para o desenvolvimento de ADXS-NEO. A biópsia deve ser excisional, incisional ou com agulha grossa. A aspiração por agulha fina é geralmente inadequada.
A população participante da Parte A (monoterapia ADXS-NEO) é a seguinte:
- Diagnóstico histológico ou citológico de câncer colorretal metastático (CRC), excluindo instabilidade microssatélite conhecida (MSI) - subtipos altos, carcinoma espinocelular metastático de cabeça e pescoço (SCCHN) ou câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) metastático que progrediram ou tornaram-se intolerantes à terapia padrão e cuja doença pode permitir o tratamento com outras terapias disponíveis (ou uma interrupção do tratamento, se apropriado) por até aproximadamente 12 semanas após a biópsia do tumor de triagem. Mais de uma forma de terapia antitumoral é permitida durante esse intervalo.
- Para CRC metastático, são permitidas até 4 linhas de terapia aprovada no cenário avançado ou metastático, incluindo anticorpo aprovado e terapia com agente direcionado. Os participantes podem ser elegíveis se tiverem recebido linhas adicionais de terapia mediante discussão e aprovação do Patrocinador. Os participantes são excluídos se forem conhecidos por terem tumores MSI-high. Se o status da estabilidade do microssatélite não for conhecido, os participantes são elegíveis. A determinação da estabilidade do microssatélite para CRC pode ser feita por testes locais em qualquer tecido disponível antes da entrada no estudo.
- Para SCCHN metastático, são permitidas até 2 linhas de terapia aprovada no cenário avançado ou metastático, incluindo terapia de anticorpo aprovada e imunoterapia, se elegível. Os participantes podem ser elegíveis se tiverem recebido linhas adicionais de terapia mediante discussão e aprovação do Patrocinador.
- Para NSCLC metastático, são permitidas até 3 linhas de terapia aprovada no cenário avançado ou metastático, incluindo anticorpos aprovados, agentes direcionados e imunoterapia, se elegível. Tumores com histologia escamosa e/ou não escamosa são elegíveis. Tumores com histologia escamosa e/ou não escamosa com componentes neuroendócrinos ou de pequenas células podem ser elegíveis mediante discussão e aprovação do Patrocinador.
- A exposição prévia à imunoterapia, incluindo, entre outros, anticorpos anti-PD1 ou anti-ligante de morte programada-1 (PDL-1) é permitida, mas não obrigatória. Os participantes que receberam tratamento anterior com tais agentes devem atender aos seguintes critérios: (a) Resolução total dos eventos adversos anteriores relacionados ao inibidor do checkpoint e nenhum tratamento para esses eventos adversos por pelo menos 3 semanas antes da primeira infusão de ADXS-NEO; e (b) sem histórico de eventos adversos graves relacionados ao sistema imunológico (irAE) de exposição anterior a inibidores de checkpoint. IrAEs graves são definidos como qualquer toxicidade de Grau 4 dos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) que requer tratamento com corticosteroides ou toxicidade de Grau 3 que requer tratamento com corticosteroides (maior que 10 mg/dia de prednisona ou dose equivalente) por mais de 12 semanas.
A população participante da Parte B e Parte C (ADXS-NEO + pembrolizumabe) é a seguinte:
- Diagnóstico histológico ou citológico de NSCLC, SCCHN, carcinoma urotelial ou melanoma.
- O participante recebeu e depois progrediu ou foi intolerante a até 3 linhas de terapia anterior no cenário avançado ou metastático, incluindo quimioterapia aprovada, terapia direcionada, imunoterapia e terapia com anticorpos, se elegível. Os participantes que receberam >3 linhas de terapia anterior podem ser elegíveis mediante discussão e aprovação do Patrocinador.
- Para NSCLC: Os participantes com NSCLC metastático cujos tumores expressam PD-L1 (pontuação de proporção tumoral [TPS] ≥1%) conforme determinado por um teste aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) são elegíveis, com progressão da doença em ou após contendo platina quimioterapia. Os participantes com taxa de filtração glomerular estimada (EGFR) ou aberrações tumorais genômicas do linfoma anaplásico (ALK) devem ter progressão da doença em terapia aprovada pela FDA para essas aberrações antes da inscrição.
- Para SCCHN: participantes com SCCHN recorrente ou metastático com progressão da doença durante ou após quimioterapia contendo platina são elegíveis.
Para carcinoma urotelial:
- Participantes com carcinoma urotelial localmente avançado ou metastático que não são elegíveis para quimioterapia contendo cisplatina e cujos tumores expressam PD-L1 [Pontuação Positiva Combinada (CPS) ≥10] conforme determinado por um teste aprovado pela FDA, ou participantes que não são elegíveis para qualquer quimioterapia contendo platina, independentemente do status de PD-L1, é elegível.
- Os participantes com carcinoma urotelial localmente avançado ou metastático que tenham progressão da doença durante ou após quimioterapia contendo platina ou dentro de 12 meses de tratamento neoadjuvante ou adjuvante com quimioterapia contendo platina são elegíveis.
- Para melanoma: participantes com melanoma irressecável ou metastático são elegíveis.
- Tem doença avaliável ou mensurável para avaliação de resposta por RECIST v1.1.
- Tem função orgânica adequada.
- Não tem comorbidades ou condições médicas importantes que impeçam a terapia na visão do investigador.
- Saturação basal de oxigênio no sangue em ar ambiente > 95%
- Resolução para Grau ≤1 pelo National Cancer Institute (NCI) CTCAE, Versão 4.03 de todos os efeitos tóxicos clinicamente significativos da terapia antitumoral anterior dentro de 3 semanas da primeira dose do tratamento do estudo, exceto para alopecia.
Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentar e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:
- Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) OU
- Um WOCBP que concorda em seguir a orientação contraceptiva durante o período de tratamento do estudo e por pelo menos 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
- Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 72 horas antes de receber qualquer dose de ADXS-NEO. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
- Um participante do sexo masculino é elegível para participar se concordar em seguir as orientações contraceptivas durante o período de tratamento do estudo e por pelo menos 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
- Forneça consentimento informado por escrito para o estudo, incluindo biópsia obrigatória de lesão(ões) acessível(s) durante a Triagem (Partes A, B e C) e biópsia obrigatória durante o tratamento (Partes A e B; se não houver resolução completa das lesões e se o risco de segurança para biópsia permanece aceitável).
Exclusão:
- Tem um tumor recém-diagnosticado e uma opção de tratamento curativo ou terapia aprovada está disponível.
- Metástases ativas conhecidas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Os participantes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que estejam estáveis (sem evidência de progressão por imagem por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de novo ou aumento metástases cerebrais e não estão usando esteroides por pelo menos 7 dias antes da primeira dose de ADXS-NEO (Parte A) ou pembrolizumabe (Parte B e Parte C). Se um participante não atender a esses critérios, o participante pode ser elegível mediante discussão e acordo entre o Patrocinador e o Investigador com base no caso específico do participante.
- Qualquer doença autoimune ativa ou história documentada de doença autoimune, ou história de uma síndrome que requer esteróides sistêmicos ou medicamentos imunossupressores, exceto para participantes com vitiligo de Grau ≤2 ou asma/atopia infantil resolvida ou dermatite não complicada.
- Histórico recente (nos últimos 12 meses) de diverticulite ativa, úlcera péptica sintomática, colite, doença inflamatória intestinal ou quaisquer doenças gastrointestinais que, na opinião do investigador e do monitor médico do patrocinador, representariam um risco à segurança do participante.
- História de outra malignidade ativa por < 2 anos antes da inscrição. Carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou câncer in situ que tenha sido submetido a terapia potencialmente curativa ou considerado pelo investigador como de baixo risco de recorrência é permitido.
Histórico ou evidência de risco cardiovascular, incluindo qualquer um dos seguintes:
História ou evidência de arritmias clinicamente significativas (fibrilação ventricular, taquicardia ventricular, taquicardia supraventricular, taquicardia/flutter atrial, fibrilação atrial com resposta ventricular rápida, bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau e síndrome do nódulo sinusal).
Exceção: Participantes com fibrilação atrial controlada por >30 dias antes da inscrição são elegíveis. A fibrilação atrial controlada é definida como fibrilação atrial sem resposta ventricular que não requer alteração na medicação/dosagem ou adição de nova medicação ou internação hospitalar dentro de 30 dias antes da inscrição.
- História de síndromes coronárias agudas (por exemplo, enfarte do miocárdio e angina instável) e/ou angioplastia coronária nos 6 meses anteriores à inscrição.
- História ou evidência de insuficiência cardíaca congestiva Classe ≥II conforme definido pela New York Heart Association (NYHA).
- Hipertensão crônica (definida como pressão arterial sistólica > 140 mm Hg e/ou pressão arterial diastólica > 90 mm Hg que não pode ser controlada por terapia anti-hipertensiva).
- Participantes com desfibriladores intracardíacos.
- Morfologia anormal da válvula cardíaca (Grau ≥2). Os participantes com anormalidades de grau 1 podem ser inscritos no estudo. Participantes com espessamento valvular moderado não devem ser incluídos no estudo. História de trombose arterial (por exemplo, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório) nos últimos 3 meses.
- Distúrbios psiquiátricos ou de abuso de substâncias que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo.
- Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a(s) visita(s) de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
- Infecção ativa que requer terapia sistêmica ou é dependente ou atualmente está recebendo antibióticos que não podem ser descontinuados antes da administração. (OBSERVAÇÃO: Os participantes que descontinuarem um antibiótico antes da administração devem esperar pelo menos 5 meias-vidas após a última dose de antibiótico antes de receber ADXS-NEO (Parte A) ou pembrolizumab (Parte B e Parte C).
- Tratamento com imunomoduladores incluindo, mas não limitado a, dose imunossupressora crônica de corticosteroide (>10 mg/dia de prednisona ou equivalente), ciclosporina ou tacrolimo dentro de 4 semanas antes da inscrição. Se o participante estiver recebendo corticosteroides, a redução ou descontinuação deve ser concluída pelo menos 1 semana antes da primeira dose de ADXS-NEO (Parte A) ou pembrolizumabe (Parte B e Parte C). Corticosteroides tópicos ocasionais e/ou corticosteroides inalatórios são permitidos para uma equivalência de dose de ≤ 10 mg de prednisona por via oral por semana.
- Alergia conhecida a qualquer componente da(s) formulação(ões) de tratamento do estudo.
- História conhecida do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
- Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou hepatite C (por exemplo, ácido ribonucléico do vírus da hepatite C [HCV RNA] [qualitativo] é detectado).
- Dispositivo(s) médico(s) implantado(s) que apresentam alto risco de colonização e/ou não podem ser facilmente removidos (por exemplo, articulações protéticas, válvulas cardíacas artificiais, marca-passos, desfibriladores, parafuso(s) ortopédico(s), placa(s) metálica(s), enxerto(s) ósseo(s) ], ou outro implante[s]). NOTA: Dispositivos e próteses mais comuns que incluem stents arteriais e venosos, implantes dentários e mamários, cateteres urinários e dispositivos de acesso venoso (por exemplo, Port-a-Cath ou Mediport) são permitidos. O Patrocinador deve ser contatado antes de consentir qualquer participante que tenha qualquer outro dispositivo e/ou implante.
- Contra-indicação (isto é, sensibilidade/alergia documentada) a trimetoprima/sulfametoxazol e ampicilina.
- Contra-indicação aos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs).
Na opinião do investigador, o participante tem uma doença que progride rapidamente, OU tem expectativa de vida <6 meses, OU seria incapaz de receber pelo menos uma dose de ADXS-NEO.
Terapia Prévia/Concomitante
- Anticorpo monoclonal ou terapia biológica dentro de 5 meias-vidas ou 28 dias, o que for menor, antes da primeira dose de ADXS-NEO (Parte A) ou pembrolizumabe (Parte B e Parte C). Os participantes submetidos à terapia com pembrolizumabe no momento da triagem (Parte B) podem continuar com pembrolizumabe sem o período de washout mencionado acima se estiverem estáveis.
- Recebeu quimioterapia anticancerígena, tratamento cirúrgico e/ou radioterapia (exceto radioterapia paliativa para dor relacionada à doença em consulta com o monitor médico do Patrocinador) dentro de 3 semanas após a primeira dose de ADXS-NEO (Parte A) ou pembrolizumabe (Parte B e Parte C).
- Devido a uma possível interação entre Lm atenuado e inibidor de fosfoinositídeo 3-quinases (PI3K) (pode estar diretamente envolvido na regulação da produção de TNFα e aumentar a virulência de Lm), os participantes que receberam um inibidor de PI3K ou TNFα dentro de 3 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo, ou espera-se que recebam tais agentes a qualquer momento durante o período de tratamento, são excluídos.
- Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose de ADXS-NEO (Parte A) ou pembrolizumab (Parte B e Parte C).
Cirurgia de grande porte, incluindo cirurgia para um novo implante artificial e/ou dispositivo médico, permitida pelo protocolo, dentro de 6 semanas antes do início de ADXS-NEO (Parte A) ou pembrolizumabe (Parte B e Parte C). OBSERVAÇÃO: Todas as toxicidades e/ou complicações devem ter retornado à linha de base ou Grau 1 antes do início do tratamento do estudo. Consulte o Patrocinador antes de inscrever participantes que passaram recentemente por uma grande cirurgia ou que possuem um novo implante artificial e/ou dispositivos.
Experiência anterior/simultânea em estudos clínicos
- Atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou está usando um dispositivo experimental dentro de 3 semanas após a inscrição.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte A
Coortes de dose de 3 participantes cada serão tratadas. O início da dosagem será escalonado em pelo menos 4 semanas para os participantes da primeira coorte, também conhecido como escalonamento intra-coorte. Dois níveis de dose de ADXS-NEO serão explorados: 1 x 10^9 e 1 x 10^8 unidade formadora de colônia (CFU). |
Infusão intravenosa
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Experimental: Parte B
Dois níveis de dose de ADXS-NEO serão explorados (ou seja, 1 x 10^8 e 5 x 10^8 CFU) em combinação com 200 mg de pembrolizumabe.
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Infusão intravenosa
Infusão intravenosa
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Experimental: Parte C
ADXS-NEO será explorado em 1 x 10^8 CFU em combinação com 200 mg de pembrolizumabe em uma coorte de expansão.
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Infusão intravenosa
Infusão intravenosa
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: Desde a primeira dose até 20 meses
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Desde a primeira dose até 20 meses
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Dose máxima tolerada
Prazo: 4 semanas
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4 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1
Prazo: Linha de base para doença progressiva medida ou início de nova terapia anticancerígena (aproximadamente 15 meses)
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Linha de base para doença progressiva medida ou início de nova terapia anticancerígena (aproximadamente 15 meses)
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ORR de acordo com os critérios de avaliação de resposta imune em tumores sólidos (iRECIST)
Prazo: Linha de base para doença progressiva medida ou início de nova terapia anticancerígena (aproximadamente 15 meses)
|
Linha de base para doença progressiva medida ou início de nova terapia anticancerígena (aproximadamente 15 meses)
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Taxa de Controle de Doenças (DCR) de acordo com RECIST v1.1
Prazo: Linha de base para doença progressiva medida ou morte devido a qualquer causa (aproximadamente 15 meses)
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Linha de base para doença progressiva medida ou morte devido a qualquer causa (aproximadamente 15 meses)
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DCR De acordo com iRECIST
Prazo: Linha de base para doença progressiva medida ou morte devido a qualquer causa (aproximadamente 15 meses)
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Linha de base para doença progressiva medida ou morte devido a qualquer causa (aproximadamente 15 meses)
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Duração da resposta (DoR) de acordo com RECIST v1.1
Prazo: Linha de base para doença progressiva medida ou morte devido a qualquer causa (aproximadamente 15 meses)
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Linha de base para doença progressiva medida ou morte devido a qualquer causa (aproximadamente 15 meses)
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DOR de acordo com iRECIST
Prazo: Linha de base para doença progressiva medida ou morte devido a qualquer causa (aproximadamente 15 meses)
|
Linha de base para doença progressiva medida ou morte devido a qualquer causa (aproximadamente 15 meses)
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Sobrevivência livre de progressão (PFS) de acordo com RECIST v1.1
Prazo: Linha de base para doença progressiva medida ou morte devido a qualquer causa (aproximadamente 15 meses)
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Linha de base para doença progressiva medida ou morte devido a qualquer causa (aproximadamente 15 meses)
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PFS de acordo com iRECIST
Prazo: Linha de base para doença progressiva medida ou morte devido a qualquer causa (aproximadamente 15 meses)
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Linha de base para doença progressiva medida ou morte devido a qualquer causa (aproximadamente 15 meses)
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Sobrevivência geral
Prazo: Linha de base até a morte devido a qualquer causa (aproximadamente 20 meses)
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Linha de base até a morte devido a qualquer causa (aproximadamente 20 meses)
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Marcadores imunológicos
Prazo: 2 anos
|
Marcadores imunológicos (por exemplo, fenótipo de células imunes, padrão de expressão in vivo de citocinas/quimiocinas, frequência e função de células T específicas para vacinas e tumores e alterações celulares e moleculares no microambiente tumoral desde a linha de base)
|
2 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Hecht JR, Sheeri S, Heyburn J, Parsi M , Gutierrez AA, Tsai F. Clinical and immunogenicity data of a personalized neoantigen-Listeria vaccine in cancer patients: preliminary results. IO Combinations 360. Philadelphia, PA 20 June 2019.
- Tsai F, Goldman JW, Kosoff R, Heyburn JW, Sands T, Sheeri S, Petit R, Gutierrez AA, Hecht JR. Safety and Immunogenicity of a Personalized Neoantigen-Listeria Vaccine in Cancer Patients. Frontiers in Cancer Immunotherapy, The New York Academy of Sciences, May 14-15, 2019,New York, NY
- Hecht JR, Goldman JW, Hayes S, Balli D, Princiotta MF, Dennie JG, Heyburn J, Sands T, Sheeri S, Petit R, Gutierrez AA, Tsai F. Safety and immunogenicity of a personalized neoantigen -Listeria vaccine in cancer patients. AACR Annual Meeting 2019.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ADXS-NEO-02
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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Ensaios clínicos em Pembrolizumabe
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Abramson Cancer Center of the University of PennsylvaniaRetirado
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MedPacto, Inc.RecrutamentoCarcinoma pulmonar de células não pequenasRepublica da Coréia
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University Medical Center GroningenConcluído
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Merck Sharp & Dohme LLCRecrutamentoMelanoma | Carcinoma de Células Renais | Câncer de Pulmão de Células Não PequenasPolônia, Estados Unidos, Argentina, Chile, Japão, Austrália, França, Nova Zelândia, África do Sul, Peru
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PfizerRetirado
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Compugen LtdRecrutamentoMieloma múltiplo | Cancro do ovário | Câncer de pulmão | Câncer Avançado | Cancer de colo | Neoplasia de células plasmáticas | HNSCC | Carcinoma Colorretal Estável Microssatélite | MSS-CRCEstados Unidos
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Oncovir, Inc.Chevy Chase Healthcare, Chevy Chase MD; Mt. Sinai School of Medicine, New York... e outros colaboradoresRescindido
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Institut BergoniéMerck Sharp & Dohme LLC; Ministry of Health, France; Immune DesignAtivo, não recrutando
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Latin American Cooperative Oncology GroupMerck Sharp & Dohme LLCAtivo, não recrutandoCarcinoma Espinocelular de LaringeBrasil
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University of California, IrvineNatera, Inc.Ainda não está recrutandoAdenocarcinoma GastroesofágicoEstados Unidos