맞춤형 종양 항원을 발현하는 ADXS-NEO 연구 (NEO)

포함:

1. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0에서 1이어야 합니다.
2. 선별 종양 생검은 전체 엑솜 시퀀싱에 의한 비동의 체세포 돌연변이(NSM)의 식별과 ADXS-NEO의 발달에 적합해야 합니다. 스크리닝 생검이 ADXS-NEO 개발에 적합하지 않은 것으로 밝혀진 참여자에 대해 생검을 반복할 수 있습니다. 생검은 절제, 절개 또는 코어 바늘이어야 합니다. 미세 바늘 흡인은 일반적으로 부적절합니다.

3. 파트 A(ADXS-NEO 단일 요법)의 참가자 모집단은 다음과 같습니다.

   1. 알려진 현미부수체 불안정성(MSI)-높은 하위 유형, 전이성 두경부 편평 세포 암종(SCCHN) 또는 전이성 비소세포 폐암(NSCLC)을 제외한 전이성 결장직장암(CRC)의 조직학적 또는 세포학적 진단 표준 요법에 내성이 없고 종양 생검 선별 후 최대 약 12주 동안 다른 이용 가능한 요법(또는 적절한 경우 치료 중단)으로 관리할 수 있는 질병을 가진 환자. 이 기간 동안 한 가지 이상의 항종양 요법이 허용됩니다.
   2. 전이성 CRC의 경우 승인된 항체 및 표적 제제 요법을 포함하여 진행성 또는 전이성 환경에서 최대 4개 라인의 승인된 요법이 허용됩니다. 참가자는 스폰서와의 논의 및 승인에 따라 추가 치료 라인을 받은 경우 자격이 있을 수 있습니다. 참가자는 MSI가 높은 종양이 있는 것으로 알려진 경우 제외됩니다. 현미부수체 안정성 상태를 알 수 없는 경우 참가자가 자격이 있습니다. CRC에 대한 현미부수체 안정성의 결정은 연구 시작 전에 이용 가능한 모든 조직에 대한 로컬 테스트를 통해 이루어질 수 있습니다.
   3. 전이성 SCCHN의 경우 진행성 또는 전이성 환경에서 승인된 항체 요법 및 적격한 경우 면역 요법을 포함하여 최대 2개 라인의 승인된 요법이 허용됩니다. 참가자는 스폰서와의 논의 및 승인에 따라 추가 치료 라인을 받은 경우 자격이 있을 수 있습니다.
   4. 전이성 NSCLC의 경우 진행성 또는 전이성 환경에서 승인된 항체, 표적 제제 및 적격한 경우 면역 요법을 포함하여 최대 3개 라인의 승인된 요법이 허용됩니다. 편평 및/또는 비편평 조직학을 품고 있는 종양이 적합합니다. 신경내분비계 또는 소세포 구성요소가 있는 편평 및/또는 비편평 조직학을 품고 있는 종양은 후원사와의 논의 및 승인 시 적격일 수 있습니다.
   5. 항-PD1 또는 항-프로그램화된 사멸 리간드-1(PDL-1) 항체를 포함하되 이에 국한되지 않는 면역 요법에 대한 사전 노출은 허용되지만 필수는 아닙니다. 이러한 제제로 이전에 치료를 받은 참가자는 다음 기준을 충족해야 합니다. 및 (b) 체크포인트 억제제에 대한 이전 노출로 인한 심각한 면역 관련 부작용(irAE)의 이력이 없습니다. 중증 irAE는 코르티코스테로이드 치료가 필요한 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 4등급 독성 또는 12주 이상 동안 코르티코스테로이드 치료(10mg/일 초과 프레드니손 또는 등가 용량)가 필요한 3등급 독성으로 정의됩니다.

4. 파트 B 및 파트 C(ADXS-NEO + pembrolizumab)의 참가자 모집단은 다음과 같습니다.

   1. NSCLC, SCCHN, 요로상피암 또는 흑색종의 조직학적 또는 세포학적 진단.
   2. 참가자는 적격한 경우 승인된 화학 요법, 표적 요법, 면역 요법 및 항체 요법을 포함하여 진행성 또는 전이성 환경에서 최대 3개의 이전 요법을 받은 후 진행되었거나 내약성이 없었습니다. 이전 요법을 3개 이상 받은 참가자는 후원사와 논의하고 승인하면 자격이 있을 수 있습니다.
   3. NSCLC의 경우: 미국 식품의약국(FDA) 승인 검사에서 결정한 바와 같이 종양이 PD-L1(종양 비율 점수[TPS] ≥1%)을 발현하는 전이성 NSCLC 참가자는 백금 함유 중 또는 이후에 질병이 진행되어 자격이 있습니다. 화학 요법. 예상 사구체 여과율(EGFR) 또는 역형성 림프종 키나제(ALK) 게놈 종양 이상이 있는 참가자는 등록 전에 이러한 이상에 대해 FDA 승인 요법에서 질병 진행이 있어야 합니다.
   4. SCCHN의 경우: 백금 함유 화학 요법 중 또는 이후에 질병이 진행된 재발성 또는 전이성 SCCHN 참가자가 적합합니다.

   5. 요로상피암의 경우:

      • 시스플라틴 함유 화학요법에 적합하지 않고 종양이 FDA 승인 테스트에서 결정된 PD-L1[결합 양성 점수(CPS) ≥10]을 발현하는 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암이 있는 참가자 또는 PD-L1 상태에 관계없이 모든 백금 함유 화학 요법이 적합합니다.
      • 백금 함유 화학요법 중 또는 이후에 또는 백금 함유 화학요법을 사용한 신보강 또는 보조 치료의 12개월 이내에 질병이 진행된 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 참가자가 자격이 있습니다.
   6. 흑색종의 경우: 절제 불가능하거나 전이성 흑색종이 있는 참가자가 자격이 있습니다.
5. RECIST v1.1에 따라 반응 평가를 위해 평가 가능하거나 측정 가능한 질병이 있습니다.
6. 적절한 장기 기능을 가지고 있습니다.
7. 조사자의 관점에서 치료를 방해하는 기존의 주요 동반이환 또는 의학적 상태가 없음.
8. 실내 공기의 기준 혈중 산소 포화도 > 95%
9. 탈모증을 제외하고 연구 치료의 첫 번째 투약 3주 이내에 이전 항종양 요법의 모든 임상적으로 유의한 독성 효과의 국립 암 연구소(NCI) CTCAE, 버전 4.03에 의해 등급 ≤1로 해결.

10. 여성 참가자는 임신하지 않았거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가할 수 있습니다.

    1. 가임 여성이 아님(WOCBP) 또는
    2. 연구 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 120일 동안 피임 지침을 따르는 데 동의하는 WOCBP.
11. 가임 여성 참가자는 ADXS-NEO 투여 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
12. 남성 참가자는 연구 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 120일 동안 피임 지침을 따르는 데 동의하는 경우 참가 자격이 있습니다.
13. 스크리닝 중 접근 가능한 병변의 필수 생검(파트 A, B 및 C) 및 필수 치료 중 생검(파트 A 및 B; 병변의 완전한 해결이 없고 생검에 대한 안전 위험은 허용 가능함).

제외:

1. 새로 진단된 종양이 있고 치유적 치료 옵션 또는 승인된 요법을 사용할 수 있습니다.
2. 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상에서 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴 없이), 새로운 또는 확대의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 뇌 전이이고 ADXS-NEO(파트 A) 또는 펨브롤리주맙(파트 B 및 파트 C)의 첫 투여 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않았습니다. 참가자가 이러한 기준을 충족하지 않는 경우 참가자는 참가자의 특정 사례에 따라 후원자와 조사자 간의 논의 및 합의에 따라 자격이 있을 수 있습니다.
3. 활동성 자가면역 질환 또는 자가면역 질환의 문서화된 병력 또는 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 증후군의 병력.
4. 최근(이전 12개월 이내) 활동성 게실염, 증상성 소화성 궤양 질환, 대장염, 염증성 장질환 또는 연구자 및 후원자의 의료 모니터의 의견에 따라 참가자의 안전에 위험을 초래할 수 있는 임의의 위장 질환의 이력.
5. 등록 전 2년 미만 동안 다른 활동성 악성 종양의 병력. 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종, 또는 잠재적인 치료 요법을 받았거나 재발 위험이 낮은 것으로 연구자가 느끼는 제자리 암이 허용됩니다.

6. 다음 중 하나를 포함하는 심혈관 위험의 병력 또는 증거:

   1. 임상적으로 의미 있는 부정맥의 병력 또는 증거(심실 세동, 심실 빈맥, 상심실 빈맥, 심방 빈맥/조동, 빠른 심실 반응을 동반한 심방 세동, 2도 또는 3도 방실 차단 및 부비동 증후군).

      예외: 등록 전 > 30일 동안 제어된 심방 세동이 있는 참가자는 자격이 있습니다. 제어된 심방 세동은 등록 전 30일 이내에 약물/용량의 변경이나 새로운 약물의 추가 또는 병원 입원이 필요하지 않은 심실 반응이 없는 심방 세동으로 정의됩니다.

   2. 등록 전 6개월 이내에 급성 관상동맥 증후군(예: 심근경색 및 불안정 협심증) 및/또는 관상동맥 성형술의 병력.
   3. 뉴욕심장협회(NYHA)에서 정의한 클래스 ≥II 울혈성 심부전의 병력 또는 증거.
   4. 만성 고혈압(항고혈압 요법으로 조절할 수 없는 수축기 혈압 >140mmHg 및/또는 이완기 혈압 >90mmHg으로 정의됨).
   5. 심장 내 제세동기를 사용하는 참가자.
   6. 비정상적인 심장 판막 형태(Grade ≥2). 1등급 이상이 있는 참여자는 연구에 참여할 수 있습니다. 중등도의 판막 비후가 있는 참가자는 연구에 참여해서는 안 됩니다. 지난 3개월 동안 동맥 혈전증(예: 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작)의 병력.
7. 임상시험의 요구사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과 또는 약물 남용 장애.
8. 임신 또는 모유 수유 중이거나 스크리닝 방문(들)부터 시작하여 연구 치료의 마지막 투약 후 120일까지 예상되는 시험 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상됩니다.
9. 전신 요법이 필요하거나 투약 전에 중단할 수 없는 항생제에 의존하거나 현재 투여 중인 활동성 감염. (참고: 투약 전에 항생제를 중단한 참가자는 ADXS-NEO(파트 A) 또는 펨브롤리주맙(파트 B 및 파트 C)을 받기 전에 마지막 항생제 투여 후 최소 5 반감기를 기다려야 합니다.
10. 등록 전 4주 이내에 코르티코스테로이드의 만성 면역억제 용량(>10 mg/일의 프레드니손 또는 등가물), 사이클로스포린 또는 타크로리무스를 포함하되 이에 국한되지 않는 면역 조절제를 사용한 치료. 참가자가 코르티코스테로이드를 투여받고 있었다면 ADXS-NEO(파트 A) 또는 펨브롤리주맙(파트 B 및 파트 C)의 첫 번째 투여 최소 1주 전에 감량 또는 중단을 완료해야 합니다. 때때로 국소 코르티코스테로이드 및/또는 흡입 코르티코스테로이드는 주당 경구로 복용하는 프레드니손 10mg 이하의 등가 용량에 대해 허용됩니다.
11. 연구 치료 제형(들)의 임의의 성분에 대한 알려진 알레르기.
12. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 병력.
13. 알려진 활성 B형 간염(예: B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성) 또는 C형 간염(예: C형 간염 바이러스 리보핵산[HCV RNA] [질적]이 검출됨).
14. 집락 형성 위험이 높거나 쉽게 제거할 수 없는 이식된 의료 기기(예: 인공 관절, 인공 심장 판막, 심박 조율기, 제세동기, 정형외과용 나사, 금속판, 뼈 이식편) ], 또는 기타 임플란트[들]). 참고: 동맥 및 정맥 스텐트, 치과 및 유방 임플란트, 요로 카테터 및 정맥 접근 장치(예: Port-a-Cath 또는 Mediport)를 포함하는 보다 일반적인 장치 및 보철물은 허용됩니다. 다른 장치 및/또는 임플란트를 가진 참가자에게 동의하기 전에 스폰서에게 연락해야 합니다.
15. 트리메토프림/설파메톡사졸 및 암피실린에 대한 금기(즉, 기록된 민감성/알레르기).
16. 비스테로이드성 항염증제(NSAIDs)에 대한 금기.

17. 조사자의 의견에 따르면, 참가자는 빠르게 진행하는 질병이 있거나, 기대 수명이 6개월 미만이거나, ADXS-NEO를 최소 1회 투여할 수 없을 것입니다.

    사전/동시 요법

18. ADXS-NEO(파트 A) 또는 펨브롤리주맙(파트 B 및 파트 C)의 첫 투여 전 5 반감기 또는 28일 중 더 짧은 기간 이내의 단일 클론 항체 또는 생물학적 요법. 스크리닝(파트 B) 시 펨브롤리주맙 요법을 받는 참여자는 안정한 경우 위에 언급된 휴약 기간 없이 펨브롤리주맙을 계속할 수 있습니다.
19. ADXS-NEO(파트 A) 또는 펨브롤리주맙(파트 B 및 파트 C).
20. 약화된 Lm과 포스포이노시타이드 3-키나아제(PI3K) 억제제(TNFα 생성 조절에 직접 관여하고 Lm 병독성을 강화할 수 있음) 사이의 가능한 상호작용으로 인해, 연구 치료의 첫 번째 투여 3주 이내에 PI3K 또는 TNFα 억제제를 받는 참가자는 또는 치료 기간 중 언제든지 이러한 제제를 받을 것으로 예상되는 사람은 제외됩니다.
21. ADXS-NEO(파트 A) 또는 펨브롤리주맙(파트 B 및 파트 C)의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 맞았습니다.

22. ADXS-NEO(파트 A) 또는 펨브롤리주맙(파트 B 및 파트 C) 시작 전 6주 이내에 프로토콜에서 허용하는 새로운 인공 임플란트 및/또는 의료 기기 수술을 포함한 대수술. 참고: 연구 치료를 시작하기 전에 모든 독성 및/또는 합병증이 기준선 또는 1등급으로 회복되어야 합니다. 최근에 대수술을 받았거나 새로운 인공 임플란트 및/또는 장치가 있는 참가자를 등록하기 전에 스폰서와 상의하십시오.

    이전/동시 임상 연구 경험

23. 현재 참여 중이거나 참여했거나 등록 후 3주 이내에 연구 기기를 사용 중입니다.