未治療の転移性/切除不能な尿路上皮がんにおけるアテゾリズマブとベバシズマブの併用

包含基準

患者は、この研究に参加するには、以下の該当する選択基準をすべて満たす必要があります。

• 書面によるインフォームド コンセントおよび 1996 年の医療保険の携行性と説明責任に関する法律 (HIPAA) による、個人の健康情報の公開に関する承認。
• -登録医師またはプロトコル被指名者によって決定されるように、患者が研究の全期間にわたって研究手順を理解し、遵守する能力
• -同意時の年齢が18歳以上
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが、登録前の28日以内に0、1、または2
• -組織学的または細胞学的証拠 腎盂、尿管、膀胱または尿道の尿路上皮（移行細胞）癌
• -泌尿器腫瘍医または転移性疾患に参加している部位によって決定される局所進行/切除不能疾患
• バイオマーカー分析のための評価可能な未処理の腫瘍組織。 未治療の腫瘍組織は、獲得以来介在する膀胱内または全身療法がないものとして定義されます。 利用可能な組織がない患者は、登録前に生検の繰り返し生検（コア針または切除）を受ける意思があり、安全でなければなりません。 スライドが 25 枚未満の被験者は、スポンサー研究者または共同研究者との話し合いの後に登録することができます。
• -治療中にコアニードルまたは切除生検を受ける意思がある。 患者は、生検時に処置を受けることの安全性について評価されます
• -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）v1.1による測定可能な疾患 登録前28日以内

• -局所進行性または転移性尿路上皮がんに対する以前の化学療法なし

  • -ネオアジュバントおよび/またはアジュバント設定で以前に投与された周術期化学療法は許可されています
  • -膀胱温存のための根治的治療としての化学放射線療法の文脈で投与された以前の化学療法も許可されていますが、以前の放射線療法分野以外での疾患の進行が組織学的または細胞学的に実証されている場合

• -次の1つ以上の存在によって定義されるシスプラチンの不適格：

  • (腎機能障害 [≤ 60 cc/分]. 糸球体濾過率 (GFR) は、直接測定 [すなわち、クレアチニンクリアランスまたはエチレンジアミンテトラアセテート] によって評価するか、入手できない場合は、Cockroft-Gault 式による血清/血漿クレアチニンからの計算によって評価する必要があります)。
  • -グレード2以上の聴力損失（連続聴力検査を受けている患者の少なくとも1つの耳の2つの連続した周波数で> 25 dBの損失によって測定）
  • グレード2以上の末梢神経障害
  • 2のECOGパフォーマンスステータス
  • 孤独な腎臓
  • シスプラチンベースの化学療法の拒否
• -緩和放射線療法が投与された場合、サイクル1の2週間以上前に緩和放射線療法が完了 プロトコル療法の1日目
• -出産の可能性のある女性は、登録前の28日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。
• -出産の可能性のある女性と男性は、インフォームドコンセントの時点からアテゾリズマブの中止後150日（5か月）まで、または中止後180日（6か月）まで、異性間性交を控えるか、2つの効果的な避妊方法を使用する意思がある必要がありますベバシズマブの。 2つの避妊法は、2つのバリア法、またはバリア法とホルモン法で構成できます。

除外基準

以下の基準のいずれかを満たす患者は、研究に参加できません。

• -化学療法を含む承認された抗がん療法、または研究治療開始前の3週間以内のホルモン療法;次の例外が許可されています。

  • -骨転移または軟部組織病変に対する緩和放射線療法は、ベースラインイメージングの7日以上前に完了する必要があります
  • ホルモン補充療法または経口避妊薬
• -他の治験薬による治療、または治療目的の別の臨床試験への参加 登録前28日以内
• -アクティブまたは未治療の中枢神経系（CNS）転移または軟髄膜疾患 スクリーニング中のコンピューター断層撮影（CT）スキャンまたは磁気共鳴画像法（MRI）評価および以前の放射線評価。

• 無症候性 CNS 転移の治療を受けている患者は、以下の基準をすべて満たしている場合に適格です。

  • -CNS以外の評価可能または測定可能な疾患
  • 中脳、橋、延髄、小脳、または視器（視神経および視交叉）から10mm以内に転移がない
  • 頭蓋内出血または脊髄出血の既往がない
  • 重大な血管原性浮腫の証拠なし
  • 中枢神経系疾患の治療としてデキサメタゾンを継続的に必要としない;安定した用量の抗けいれん薬が許可される
  • -定位放射線なし、サイクル1の4週間前の全脳放射線1日目
  • -脳神経外科切除または脳生検によって治療された中枢神経系（CNS）転移のある患者 サイクル1の3か月前 1日目は除外されます
  • -CNSに向けられた治療の完了とスクリーニングX線撮影研究の間の暫定的な安定性（すなわち、進行なし）のX線撮影による実証
  • -CNS X線検査のスクリーニング 放射線療法または外科的切除の完了から4週間以上、コルチコステロイドの中止から2週間以上
• 軟髄膜疾患

• コントロールされていない腫瘍関連の痛み

  • -鎮痛剤を必要とする患者は、研究登録時に安定したレジメンでなければなりません

• コントロールされていない胸水、心嚢液、または腹水があり、定期的なドレナージ処置を必要とする（月に1回またはそれ以上）

  • ドレナージカテーテルが留置されている患者は許可されます。

• -制御されていない高カルシウム血症（> 1.5 mmol / Lイオン化カルシウムまたはCa > 12 mg / dLまたは補正血清カルシウム> ULN）またはビスフォスフォネート療法またはデノスマブの継続使用を必要とする症候性高カルシウム血症。 注: 薬物療法で制御された無症候性高カルシウム血症の患者は適格です。

  • 特に骨格イベントを予防するためにビスフォスフォネート療法またはデノスマブを受けており、臨床的に重大な高カルシウム血症の病歴がない患者は適格です。
  • 登録前にデノスマブを投与されている患者は、研究中に代わりにビスフォスフォネートを喜んで受け取る資格がなければなりません。
• -サイクル1の1日目より前の5年以内の尿路上皮がん以外の悪性腫瘍、転移または死亡のリスクが無視できるものを除いて、期待される治癒的結果（適切に治療された子宮頸部の上皮内がん、基底細胞または扁平上皮細胞など）癌、または治癒目的で外科的に治療された非浸潤性腺管癌) または治癒目的で治療された限局性前立腺癌および前立腺特異抗原 (PSA) の再発または偶発的な前立腺癌の非存在 (T1/T2a、グリーソンスコア ≤ 3 + 4、および PSA ≤ 0.5 ng/mL 積極的な監視と未治療の治療を受けている)
• 妊娠中または授乳中
• -キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー、アナフィラキシー、またはその他の過敏反応の病歴
• -チャイニーズハムスター卵巣細胞またはアテゾリズマブまたはベバシズマブ製剤の成分で生成されたバイオ医薬品に対する既知の過敏症またはアレルギー

• -重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、多発血管炎を伴う肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群、多発性硬化症、血管炎、または糸球体腎炎

  • 安定した用量の甲状腺置換ホルモンを服用している自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴を持つ被験者は、この研究に適格である可能性があります。
  • インスリンレジメンの安定した用量で制御されたI型糖尿病の被験者は、この研究に適格である可能性があります。
  • セリアック病の病歴のある被験者は、食事で管理されている場合、適格である可能性があります。

• -特発性肺線維症の病歴、器質化肺炎（閉塞性細気管支炎など）、薬剤性肺炎、特発性肺炎、または胸部CTスキャンのスクリーニングにおける活動性肺炎の証拠

  • -放射線分野における放射線肺炎の病歴（線維症）は許可されています。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の検査で陽性が確認された病歴

• -アクティブなB型肝炎ウイルス（HBV）（慢性または急性、スクリーニング時にB型肝炎表面抗原[HBsAg]検査が陽性であると定義）またはC型肝炎ウイルス（HCV）の患者

  • -過去のHBV感染または解決されたHBV感染の患者（B型肝炎コア抗体の存在として定義[HBc Ab]およびHBsAgの欠如）は適格です
  • HCV抗体陽性の患者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応が陰性の場合にのみ適格です
• 活動性結核
• -サイクル1の1日目の前4週間以内の重度の感染症には、感染症、菌血症、または重度の肺炎の合併症による入院が含まれますが、これらに限定されません
• -C1D1の2週間前の活動性感染の徴候または症状

• -C1D1の1週間前に治療用の経口またはIV抗生物質を受け取りました

  • -予防的抗生物質を受けている患者（例えば、尿路感染症の予防または慢性閉塞性肺疾患の悪化を予防するため）は適格です
• ニューヨーク心臓協会 うっ血性心不全 クラス II 以上
• -登録から3か月以内の心筋梗塞、不安定狭心症または不安定な不整脈。
• -登録後3か月以内の脳卒中またはTIAの病歴
• -登録から6か月以内の他の臨床的に重要な動脈血管疾患（例： 外科的修復を必要とする大動脈瘤または最近の末梢動脈血栓症）。 -適切に治療された静脈血栓塞栓症の既往歴 > C1D1の7日前 治療用抗凝固薬の安定した用量が許可されています
• 既知の冠動脈疾患、上記の基準を満たさないうっ血性心不全、または左心室駆出率が 50% 未満の患者は、必要に応じて心臓専門医と相談して、担当医師の意見で最適化された安定した医療レジメンを使用する必要があります。
• -C1D1の28日前までの診断以外の主要な外科的処置、または研究の過程で主要な外科的処置が必要になると予想される
• -以前の同種幹細胞または固形臓器移植
• -C1D1の4週間前までの弱毒生ワクチンの投与、または研究中にそのような弱毒生ワクチンが必要になると予想される
• -他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または治験薬の使用を禁忌とする疾患または状態の合理的な疑いを与える臨床検査所見、または結果の解釈に影響を与える可能性がある、または被験者を治療合併症のリスクが高い状態にする可能性がある

アテゾリズマブ固有の除外基準:

• -抗CTLA-4、抗PD-1、および抗PD-L1治療用抗体を含む、CD137アゴニストまたは免疫チェックポイント遮断療法による以前の治療

  • 以前のがんワクチンと細胞免疫療法は許可されています。
• -C1D1の前の6週間または5半減期のいずれか短い方以内の全身性免疫刺激剤（IFN、インターロイキン[IL]-2を含むがこれらに限定されない）による治療

• -全身性コルチコステロイドまたは他の全身性免疫抑制薬（プレドニゾン、デキサメタゾン、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗腫瘍壊死因子を含むがこれらに限定されない）による治療 C1D1の2週間前、または予想される要件治験中の全身性免疫抑制薬について

  • -急性、低用量、全身免疫抑制薬（吐き気のためのデキサメタゾンの1回投与など）を受けた患者が登録される場合があります
  • 吸入コルチコステロイド、グルココルチコイドの生理学的補充量（すなわち、副腎不全用）、およびミネラルコルチコイド（副腎不全用のフルドロコルチゾンなど）の使用は許可されています

ベバシズマブ固有の除外基準:

• -不十分に制御された高血圧（持続的な収縮期血圧（SBP）> 150および/または拡張期血圧（DBP）> 100 mmHgとして定義）
• -高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往歴
• -出血素因または重大な凝固障害の証拠（治療的抗凝固療法がない場合）
• -現在または最近（研究登録から10日以内）のアスピリン（> 325 mg /日）、クロピドグレル（> 75 mg /日）の使用、または現在または最近（ベバシズマブの初回投与前10日以内）の使用または治療目的の非経口抗凝固剤または血栓溶解剤
• -喀血の病歴（エピソードごとに茶さじ1/2杯以上の真っ赤な血液） 研究登録から1か月以内
• -C1D1の前の7暦日以内の軽度の外科的処置
• -登録前6か月以内の腹部または気管食道瘻または消化管穿孔の病歴
• 胃腸閉塞の臨床徴候または症状、または定期的な非経口水分補給、非経口栄養、または経管栄養の必要性
• 穿刺または最近の外科的処置によって説明されない腹部自由空気の証拠
• 重度の非治癒または裂開創、活動性潰瘍、または未治療または非治癒の骨折
• 血栓に関連する進行中の肉眼的血尿