이전에 치료받지 않은 전이성/절제불가능한 요로상피암에서 베바시주맙과 아테졸리주맙

포함 기준

환자는 이 연구에 참여하기 위해 다음 적용 가능한 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

• 개인 건강 정보 공개에 대한 서면 동의서 및 1996년 건강 보험 이동성 및 책임법(HIPAA) 승인.
• 등록 의사 또는 프로토콜 지정인이 결정한 바와 같이, 전체 연구 기간 동안 연구 절차를 이해하고 준수할 수 있는 환자의 능력
• 동의 시점에 만 18세 이상
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 등록 전 28일 이내에 수행 상태 0, 1 또는 2
• 신장 골반, 요관, 방광 또는 요도의 조직학적 또는 세포학적 증거 요로상피(이행 세포) 암종
• 비뇨기과 종양 전문의 또는 전이성 질환을 담당하는 부위에 의해 결정된 국소 진행성/절제 불가능한 질환
• 바이오마커 분석을 위한 평가 가능한 미처리 종양 조직. 치료되지 않은 종양 조직은 획득 이후 개입된 방광내 또는 전신 요법이 없는 것으로 정의됩니다. 이용 가능한 조직이 없는 환자는 등록 전에 생검 반복 생검(코어 바늘 또는 절제)을 받을 의향이 있고 안전해야 합니다. 슬라이드가 25개 미만인 피험자는 스폰서-조사자 또는 공동 조사자와 논의한 후 등록할 수 있습니다.
• 코어 바늘 또는 절제 생검 치료를 받을 의향이 있습니다. 절차 진행의 안전성을 위해 생검 시 환자를 평가합니다.
• 등록 전 28일 이내 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1에 따라 측정 가능한 질병

• 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암에 대한 이전 화학 요법 없음

  • 신보강 및/또는 보조 환경에서 이전에 시행한 수술 전후 화학요법은 허용됩니다.
  • 방광 보존을 위한 확정적 치료로서 화학방사선 요법과 함께 시행된 이전 화학요법도 허용됩니다.

• 다음 중 하나 이상의 존재로 정의되는 시스플라틴에 부적격:

  • (신장 기능 장애 [≤ 60cc/min]. 사구체여과율(GFR)은 직접 측정[즉, 크레아티닌 청소율 또는 에틸렌디아민테트라-아세테이트] 또는 가능하지 않은 경우 Cockroft-Gault 방정식에 의한 혈청/혈장 크레아티닌 계산으로 평가해야 합니다.
  • 등급 ≥ 2 청력 손실(연속 청력 검사를 받는 환자의 경우 적어도 한쪽 귀에서 두 개의 연속 주파수에서 >25dB의 손실로 측정됨)
  • 등급 ≥ 2 말초 신경병증
  • ECOG 성능 상태 2
  • 고립신장
  • 시스플라틴 기반 화학 요법 거부
• 완화 방사선 요법을 시행하는 경우, 완화 방사선 요법 완료 ≥ 2주 전 1주기 프로토콜 요법 1일
• 가임 여성은 등록 전 28일 이내에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
• 가임 여성 및 남성은 정보에 입각한 동의 시점부터 아테졸리주맙 중단 후 150일(5개월) 또는 중단 후 180일(6개월)까지 이성애 성교를 금하거나 2가지 형태의 효과적인 피임 방법을 사용할 의향이 있어야 합니다. 베바시주맙. 두 가지 피임법은 두 가지 장벽 방법 또는 장벽 방법과 호르몬 방법으로 구성될 수 있습니다.

제외 기준

아래 기준 중 하나라도 충족하는 환자는 연구에 참여할 수 없습니다.

• 연구 치료 시작 전 3주 이내에 화학 요법 또는 호르몬 요법을 포함한 모든 승인된 항암 요법; 다음 예외가 허용됩니다.

  • 뼈 전이 또는 연조직 병변에 대한 완화 방사선 요법은 기준 영상 촬영 > 7일 전에 완료해야 합니다.
  • 호르몬 대체 요법 또는 경구 피임약
• 등록 전 28일 이내에 치료 의도가 있는 다른 임상시험에 참여하거나 다른 시험약을 사용한 치료
• 활성 또는 치료되지 않은 중추신경계(CNS) 전이 또는 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 또는 자기공명영상(MRI) 평가로 결정된 연수막 질환 및 사전 방사선 평가.

• 치료받은 무증상 CNS 전이 환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 자격이 있습니다.

  • CNS 외부에서 평가 가능하거나 측정 가능한 질병
  • 중뇌, 뇌교, 수질, 소뇌 또는 시신경의 10mm 이내(시신경 및 교차)에 전이 없음
  • 두개내 또는 척수 출혈의 병력 없음
  • 중대한 혈관성 부종의 증거 없음
  • CNS 질환에 대한 치료법으로서 덱사메타손에 대한 지속적인 요구 사항 없음; 안정적인 용량의 항경련제가 허용됨
  • 주기 1 1일 전 4주 이내에 정위 방사선 없음, 전뇌 방사선
  • 1주기 1일 전 3개월 이내에 신경외과적 절제술 또는 뇌 생검으로 치료받은 중추신경계(CNS) 전이 환자는 제외됩니다.
  • CNS 지시 요법의 완료와 스크리닝 방사선 연구 사이의 중간 안정성(즉, 진행 없음)의 방사선 사진 증명
  • 방사선 요법 또는 수술 절제 완료 후 ≥ 4주 및 코르티코스테로이드 중단 후 ≥ 2주 후 CNS 방사선 촬영 검사 스크리닝
• 연수막 질환

• 조절되지 않는 종양 관련 통증

  • 진통제를 필요로 하는 환자는 연구 시작 시 안정적인 요법을 받아야 합니다.

• 조절되지 않는 흉수, 심낭 삼출 또는 반복적인 배액 절차가 필요한 복수(한 달에 한 번 이상)

  • 유치 배액 카테터가 있는 환자는 허용됩니다.

• 조절되지 않는 고칼슘혈증(> 1.5mmol/L 이온화 칼슘 또는 Ca > 12mg/dL 또는 보정된 혈청 칼슘 > ULN) 또는 비스포스포네이트 요법 또는 데노수맙의 지속적인 사용을 필요로 하는 증후성 고칼슘혈증. 참고: 의료 요법으로 조절되는 무증상 고칼슘혈증 환자가 적합합니다.

  • 특히 골격 사건을 예방하기 위해 비스포스포네이트 요법 또는 데노수맙을 받고 있고 임상적으로 유의한 고칼슘혈증의 병력이 없는 환자가 자격이 있습니다.
  • 등록 전에 데노수맙을 받고 있는 환자는 연구에 참여하는 동안 대신 비스포스포네이트를 받을 의향이 있고 자격이 있어야 합니다.
• 주기 1 1일 전 5년 이내의 요로상피암 이외의 악성 종양, 예상되는 치료 결과로 치료된 전이 또는 사망 위험이 무시할 수 있는 경우(예: 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암, 기저 또는 편평 세포 피부) 암, 또는 완치 목적으로 외과적으로 치료된 관 암종) 또는 완치 목적으로 치료되고 전립선 특이 항원(PSA) 재발이 없는 국소 전립선암 또는 부수적 전립선암(T1/T2a, 글리슨 점수 ≤ 3 + 4 및 PSA ≤ 0.5 ng/mL 능동적 감시 및 치료 순진)
• 임신 또는 모유 수유
• 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력
• 차이니즈 햄스터 난소 세포 또는 아테졸리주맙 또는 베바시주맙 제제의 모든 성분에서 생성된 바이오 의약품에 대한 알려진 과민성 또는 알레르기

• 중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 다발혈관염을 동반한 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 혈관염 또는 사구체신염

  • 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬에 대한 자가면역 관련 갑상선 기능저하증 병력이 있는 피험자는 이 연구에 적합할 수 있습니다.
  • 안정적인 투여량의 인슐린 요법으로 조절된 I형 진성 당뇨병을 가진 피험자는 이 연구에 적합할 수 있습니다.
  • 체강 질병의 병력이 있는 피험자는 식이로 조절되는 경우 적합할 수 있습니다.

• 특발성 폐 섬유증, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴, 특발성 폐렴의 병력 또는 흉부 CT 스캔 스크리닝에서 활동성 폐렴의 증거

  • 방사선 분야의 방사선 폐렴(섬유증) 병력은 허용됩니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 판정을 받은 이력

• 활동성 B형 간염 바이러스(HBV)(만성 또는 급성, 스크리닝 시 양성 B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사를 갖는 것으로 정의됨) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)가 있는 환자

  • 과거 HBV 감염 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 핵심 항체[HBc Ab]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자는 자격이 있습니다.
  • HCV 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
• 활동성 결핵
• 감염, 균혈증 또는 중증 폐렴의 합병증으로 인한 입원을 포함하되 이에 국한되지 않는 주기 1 1일 전 4주 이내의 중증 감염
• C1D1 발생 전 2주 이내에 활동성 감염의 징후 또는 증상

• C1D1 발생 전 1주 이내에 치료용 경구 또는 IV 항생제를 투여받았음

  • 예방적 항생제(예: 요로 감염 예방 또는 만성 폐쇄성 폐질환 악화 예방)를 받는 환자는 자격이 있습니다.
• New York Heart Association 울혈성 심부전 Class II 이상
• 등록 3개월 이내의 심근경색, 불안정 협심증 또는 불안정 부정맥.
• 등록 후 3개월 이내의 뇌졸중 또는 TIA 병력
• 등록 6개월 이내의 기타 임상적으로 유의한 동맥 혈관 질환(예: 외과적 치료가 필요한 대동맥류 또는 최근의 말초 동맥 혈전증). 안정적 용량의 치료용 항응고제로 C1D1 투여 전 7일 이상 적절하게 치료된 정맥 혈전색전증의 이전 병력이 허용됩니다.
• 알려진 관상 동맥 질환, 위의 기준을 충족하지 않는 울혈성 심부전 또는 좌심실 박출률이 50% 미만인 환자는 적절한 경우 심장 전문의와 상의하여 치료 의사의 의견에 최적화된 안정적인 의료 요법을 받아야 합니다.
• C1D1 이전 28일 이내의 진단 또는 연구 과정 동안 주요 수술이 필요할 것으로 예상되는 경우를 제외한 주요 수술
• 이전 동종 줄기 세포 또는 고형 장기 이식
• C1D1 이전 4주 이내에 약독화 생백신을 투여했거나 연구 중에 그러한 약독화 생백신이 필요할 것으로 예상되는 경우
• 연구 약물의 사용을 금하거나 결과 해석에 영향을 미치거나 피험자를 치료 합병증의 고위험에 놓이게 할 수 있는 질병 또는 상태에 대해 합리적으로 의심되는 모든 기타 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견

아테졸리주맙 특정 배제 기준:

• 항-CTLA-4, 항-PD-1 및 항-PD-L1 치료 항체를 포함한 CD137 작용제 또는 면역 체크포인트 차단 요법으로 사전 치료

  • 사전 암 백신 및 세포 면역 요법이 허용됩니다.
• C1D1 이전에 6주 또는 약물의 5반감기 중 더 짧은 기간 내에 전신 면역자극제(IFN, 인터루킨[IL]-2를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료

• C1D1 이전 2주 이내에 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 전신 면역억제제(프레드니손, 덱사메타손, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양괴사인자[항-TNF] 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료 또는 예상되는 요구 사항 시험 중 전신 면역억제제

  • 급성, 저용량, 전신 면역억제제(예: 메스꺼움에 대한 덱사메타손 1회 용량)를 투여받은 환자가 등록될 수 있습니다.
  • 흡입 코르티코스테로이드, 글루코코르티코이드(즉, 부신 기능 부전의 경우) 및 광물 코르티코이드(예: 부신 기능 부전의 경우 플루드로코르티손)의 생리학적 대체 용량의 사용이 허용됩니다.

베바시주맙 특정 배제 기준:

• 적절하게 조절되지 않는 고혈압(지속적인 수축기 혈압(SBP) > 150 및/또는 확장기 혈압(DBP) > 100 mmHg로 정의됨)
• 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 이전 병력
• 출혈 체질 또는 상당한 응고 장애의 증거(치료적 항응고가 없는 경우)
• 현재 또는 최근(연구 등록 10일 이내) 아스피린(> 325mg/일), 클로피도그렐(> 75mg/일) 사용, 또는 현재 또는 최근(베바시주맙 첫 투여 전 10일 이내) 치료용 경구 또는 치료 목적을 위한 비경구적 항응고제 또는 혈전용해제
• 연구 등록 1개월 이내의 객혈 병력(회당 밝은 적혈구의 ≥ 1/2 티스푼)
• C1D1 이전 7일 이내의 경미한 수술
• 등록 전 6개월 이내에 복부 또는 기관식도 누공 또는 위장관 천공의 병력
• 위장관 폐쇄의 임상 징후 또는 증상 또는 일상적인 비경구 수액 공급, 비경구 영양 또는 튜브 영양에 대한 요구
• 복수천자 또는 최근 수술로 설명되지 않는 복부 자유 공기의 증거
• 심각한 치유되지 않거나 열개된 상처, 활동성 궤양 또는 치료되지 않았거나 치유되지 않는 골절
• 혈전과 관련된 진행 중인 육안적 혈뇨