Atetsolitsumabi bevasitsumabin kanssa aiemmin hoitamattomassa etäpesäkkeessä/leikkauttamattomassa virtsateisyövässä

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT

Potilaan on täytettävä kaikki seuraavat soveltuvat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

• Kirjallinen tietoinen suostumus ja Health Insurance Portability and Accountability Act of 1996 (HIPAA) -valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen.
• Ilmoittautuneen lääkärin tai tutkimussuunnitelman haltijan määrittämänä potilaan kyky ymmärtää ja noudattaa tutkimusmenettelyjä koko tutkimuksen ajan
• Ikä ≥ 18 vuotta suostumushetkellä
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0, 1 tai 2 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
• Histologinen tai sytologinen näyttö munuaisaltaan, virtsanjohtimen, virtsarakon tai virtsaputken uroteelisyövästä (siirtymäsolusyöpä)
• Paikallisesti edennyt/leikkauskelvoton sairaus urologisen onkologin tai metastaattisen sairauden perusteella
• Arvioitava käsittelemätön kasvainkudos biomarkkerianalyysiä varten. Käsittelemätön kasvainkudos määritellään ilman väliin tulevaa intravesikaalista tai systeemistä hoitoa hankinnan jälkeen. Potilaiden, joilla ei ole kudosta saatavilla, on oltava halukkaita ja turvallisia ottamaan biopsian uusintabiopsia (ydinneula tai leikkaus) ennen rekisteröintiä. Koehenkilöt, joilla on < 25 diaa, voidaan ottaa mukaan keskustelun jälkeen sponsori-tutkijan tai yhteistutkijan kanssa.
• Valmis hoidon yhteydessä ydinneulaan tai leikkausbiopsiaan. Potilaat arvioidaan biopsian yhteydessä toimenpiteen turvallisuuden varmistamiseksi
• Mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) v1.1 mukaisesti 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä

• Ei aikaisempaa kemoterapiaa paikallisesti edenneen tai metastaattisen uroteelisyövän hoitoon

  • Perioperatiivinen kemoterapia, joka on aiemmin annettu neoadjuvantti- ja/tai adjuvanttihoitona, on sallittu
  • Aiempi kemoterapia, joka on annettu kemoterapian yhteydessä lopullisena hoitona virtsarakon säilyttämiseksi, on myös sallittu, jos sairauden eteneminen aikaisemman sädehoitoalueen ulkopuolella on osoitettu histologisesti tai sytologisesti

• Ei kelvollinen saamaan sisplatiinia yhden tai useamman seuraavista syistä:

  • (Heikentynyt munuaisten toiminta [≤ 60 cc/min]. Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) tulee arvioida suoralla mittauksella [eli kreatiniinipuhdistuma tai etyleenidiamiinitetra-asetaatti] tai, jos sitä ei ole saatavilla, laskemalla seerumin/plasman kreatiniinista Cockroft-Gault-yhtälön avulla.
  • Asteen ≥ 2 kuulonalenema (mitattu >25 dB:n menetyksenä kahdella vierekkäisellä taajuudella vähintään toisessa korvassa potilailla, joille tehdään sarjaaudiometriatesti)
  • Asteen ≥ 2 perifeerinen neuropatia
  • ECOG-suorituskykytila ​​2
  • Yksinäinen munuainen
  • Kieltäytyminen sisplatiinipohjaisesta kemoterapiasta
• Jos palliatiivista sädehoitoa annetaan, palliatiivisen sädehoidon lopettaminen ≥ 2 viikkoa ennen sykliä 1 Protokollahoidon päivä 1
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 28 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on oltava valmiita pidättymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuksen antamisesta 150 päivään (5 kuukautta) atetsolitsumabihoidon lopettamisen jälkeen tai 180 päivään (6 kuukautta) hoidon lopettamisen jälkeen bevasitsumabista. Nämä kaksi ehkäisymenetelmää voivat koostua kahdesta estemenetelmästä tai estemenetelmästä ja hormonaalisesta menetelmästä

POISTAMISKRITEERIT

Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät saa osallistua tutkimukseen:

• kaikki hyväksytty syövän vastainen hoito, mukaan lukien kemoterapia, tai hormonihoito 3 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista; seuraavat poikkeukset ovat sallittuja:

  • Luumetastaasien tai pehmytkudosvaurioiden palliatiivinen sädehoito tulee saada päätökseen > 7 päivää ennen lähtötilanteen kuvantamista
  • Hormonikorvaushoito tai suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet
• Hoito millä tahansa muulla tutkimusaineella tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen terapeuttisessa tarkoituksessa 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
• Aktiiviset tai hoitamattomat keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet tai leptomeningeaalinen sairaus määritettynä tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) seulonnan ja aiempien radiografisten arvioiden aikana.

• Potilaat, joilla on hoidettuja oireettomia keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:

  • Arvioitavissa oleva tai mitattavissa oleva sairaus keskushermoston ulkopuolella
  • Ei etäpesäkkeitä keskiaivoissa, ponissa, ydinytimessä, pikkuaivoissa tai 10 mm:n etäisyydellä optisesta laitteesta (näköhermot ja kiasma)
  • Ei aiemmin ollut kallonsisäistä tai selkäytimen verenvuotoa
  • Ei todisteita merkittävästä vasogeenisesta turvotuksesta
  • Ei jatkuvaa tarvetta deksametasonille keskushermoston sairauden hoitona; antikonvulsantit sallitaan vakaana annoksena
  • Ei stereotaktista säteilyä, koko aivojen säteily 4 viikon sisällä ennen sykliä 1 Päivä 1
  • Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä ja jotka on hoidettu neurokirurgisella resektiolla tai aivobiopsialla 3 kuukauden sisällä ennen sykliä 1, päivä 1 suljetaan pois.
  • Radiografinen osoitus väliaikaisesta stabiilisuudesta (eli ei etenemistä) keskushermostoon kohdistetun hoidon päättymisen ja seulontaradiografisen tutkimuksen välillä
  • Keskushermoston seulontatutkimus ≥ 4 viikkoa sädehoidon tai kirurgisen resektion päättymisestä ja ≥ 2 viikkoa kortikosteroidihoidon lopettamisesta
• Leptomeningeaalinen sairaus

• Hallitsematon kasvaimeen liittyvä kipu

  • Potilaiden, jotka tarvitsevat kipulääkkeitä, on oltava vakaassa hoito-ohjelmassa tutkimukseen saapuessaan

• Hallitsematon keuhkopussin effuusio, sydänpussin effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvia tyhjennystoimenpiteitä (kerran kuukaudessa tai useammin)

  • Potilaat, joilla on kiinteät vedenpoistokatetrit, ovat sallittuja.

• Hallitsematon hyperkalsemia (> 1,5 mmol/L ionisoitua kalsiumia tai Ca > 12 mg/dl tai korjattu seerumin kalsium > ULN) tai oireinen hyperkalsemia, joka vaatii jatkuvaa bisfosfonaattihoidon tai denosumabin käyttöä. HUOMAA: Potilaat, joilla on oireeton hyperkalsemia, joka on saatu hallintaan lääketieteellisellä hoidolla, ovat kelvollisia.

  • Potilaat, jotka saavat bisfosfonaattihoitoa tai denosumabia erityisesti luuston tapahtumien ehkäisemiseksi ja joilla ei ole aiemmin ollut kliinisesti merkittävää hyperkalsemiaa, ovat kelvollisia.
  • Potilaiden, jotka saavat denosumabia ennen ilmoittautumista, on oltava halukkaita ja oikeutettuja saamaan sen sijaan bisfosfonaattia tutkimuksen aikana.
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin uroteelisyövän 5 vuoden aikana ennen sykliä 1 päivää 1, lukuun ottamatta niitä, joilla on vähäinen metastaasin tai kuoleman riski ja jotka on hoidettu odotetuilla parantavilla tuloksilla (kuten asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan, tyvi- tai levyepiteelisyöpä in situ syöpä tai ductal carsinooma in situ, jota on hoidettu kirurgisesti parantavalla tarkoituksella) tai paikallinen eturauhassyöpä, joka on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja jolla ei ole eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) uusiutumista tai satunnaista eturauhassyöpää (T1/T2a, Gleason-pisteet ≤ 3 + 4 ja PSA ≤ 0,5 ng/ml aktiivisessa seurannassa ja naimaton hoito)
• Raskaana oleva tai imettävä
• Aiemmat vakavat allergiset, anafylaktiset tai muut yliherkkyysreaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille
• Tunnettu yliherkkyys tai allergia kiinanhamsterin munasarjasoluissa tuotetuille biofarmaseuttisille aineille tai jollekin atetsolitsumabi- tai bevasitsumabivalmisteen komponentille

• Aiempi autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, granulomatoosi polyangiittiin, Sjögrenin oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä, multippeliskleroosi, vaskuliitti tai glomerulonefriitti

  • Koehenkilöt, joilla on ollut autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka ovat saaneet vakaan annoksen kilpirauhasen korvaushormonia, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen.
  • Koehenkilöt, joilla on hallinnassa oleva tyypin I diabetes, jotka saavat stabiilia insuliiniannoksia, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen.
  • Potilaat, joilla on aiemmin ollut keliakia, voivat olla kelvollisia, jos niitä pidetään hallinnassa ruokavaliolla.

• Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoituva keuhkokuume (esim. obliterans bronchiolitis), lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus, idiopaattinen keuhkotulehdus tai merkkejä aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän CT-kuvauksessa

  • Säteilykentällä esiintynyt keuhkotulehdus (fibroosi) on sallittu.
• Aiemmat varmistetut positiiviset testit ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)

• Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) (krooninen tai akuutti, määritellään positiiviseksi hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] -testi seulonnassa) tai hepatiitti C -virus (HCV)

  • Potilaat, joilla on aiemmin ollut HBV-infektio tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen [HBc Ab] läsnäolona ja HBsAg:n puuttumisena) ovat kelvollisia.
  • HCV-vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV-RNA:n suhteen
• Aktiivinen tuberkuloosi
• Vakavat infektiot 4 viikon sisällä ennen sykliä 1 päivää 1, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoon infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi
• Aktiivisen infektion merkit tai oireet 2 viikon sisällä ennen C1D1:tä

• Sai terapeuttisia oraalisia tai IV-antibiootteja viikon sisällä ennen C1D1:tä

  • Potilaat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatieinfektion ehkäisyyn tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden pahenemisen estämiseksi), ovat kelpoisia
• New York Heart Associationin kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, luokka II tai suurempi
• Sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai epävakaat rytmihäiriöt 3 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
• Aiemmin aivohalvaus tai TIA 3 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
• Muu kliinisesti merkittävä valtimoverisuonisairaus 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta (esim. aortan aneurysma, joka vaatii kirurgista korjausta tai äskettäinen ääreisvaltimotromboosi). Aiempi asianmukaisesti hoidettu laskimotromboembolia > 7 päivää ennen C1D1:tä vakaalla terapeuttisen antikoagulantin annoksella on sallittu
• Potilaiden, joilla on tunnettu sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, joka ei täytä yllä olevia kriteerejä, tai vasemman kammion ejektiofraktio < 50 %, on oltava vakaa lääketieteellinen hoito-ohjelma, joka on hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan optimoitu, tarvittaessa kardiologin kanssa neuvotellen.
• Suuri kirurginen toimenpide, muu kuin diagnoosi 28 päivän sisällä ennen C1D1:tä tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarve tutkimuksen aikana
• Aikaisempi allogeeninen kantasolu- tai kiinteä elinsiirto
• Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen C1D1:tä tai oletus, että tällaista elävää heikennettyä rokotetta tarvitaan tutkimuksen aikana
• Kaikki muut sairaudet, aineenvaihduntahäiriöt, fyysisen tutkimuksen löydökset tai kliinisen laboratorion löydökset, jotka antavat aihetta epäillä sairautta tai tilaa, jotka ovat vasta-aiheisia tutkimuslääkkeen käyttämiselle tai jotka voivat vaikuttaa tulosten tulkintaan tai tehdä potilaan suuren riskin saada hoidon komplikaatioita

ATETSOLISUMABIN ERITYISET POISKYTKEMISTERIOT:

• Aiempi hoito CD137-agonisteilla tai immuunitarkistuspisteen salpaushoidoilla, mukaan lukien terapeuttiset anti-CTLA-4-, anti-PD-1- ja anti-PD-L1-vasta-aineet

  • Aiemmat syöpärokotteet ja soluimmunoterapia ovat sallittuja.
• Hoito systeemisillä immunostimulatorisilla aineilla (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen IFN:t, interleukiini [IL]-2) 6 viikon tai viiden lääkkeen puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on lyhyempi, ennen C1D1:tä

• Hoito systeemisillä kortikosteroideilla tai muilla systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, prednisoni, deksametasoni, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvainnekroositekijä [anti-TNF] -aineet) 2 viikon sisällä ennen ennakoitua C1D1-tarvetta, systeemisille immunosuppressiivisille lääkkeille kokeen aikana

  • Potilaat, jotka ovat saaneet akuutteja, pieniannoksisia, systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä (esim. kerta-annos deksametasonia pahoinvointiin), voidaan ottaa mukaan.
  • Inhaloitavien kortikosteroidien, fysiologisten glukokortikoidien (eli lisämunuaisten vajaatoiminnan hoitoon) ja mineralokortikoidien (esim. fludrokortisoni lisämunuaisten vajaatoimintaan) käyttö on sallittua

BEVACIZUMABIN ERITYISET POISKYTKEMISTERIÖT:

• Riittämättömästi hallittu verenpainetauti (määritelty jatkuvaksi systoliseksi verenpaineeksi (SBP) > 150 ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi (DBP) > 100 mmHg)
• Aiempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia
• Todisteet verenvuotodiateesista tai merkittävästä koagulopatiasta (jos ei ole terapeuttista antikoagulaatiota)
• Nykyinen tai äskettäinen (10 päivän sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta) aspiriinin (> 325 mg/vrk), klopidogreelin (> 75 mg/vrk) tai nykyinen tai äskettäinen (10 päivän sisällä ennen ensimmäistä bevasitsumabiannosta) terapeuttinen oraalinen käyttö tai parenteraaliset antikoagulantit tai trombolyyttiset aineet terapeuttisiin tarkoituksiin
• Aiempi hemoptyysi (≥ 1/2 teelusikallista kirkkaan punaista verta jaksoa kohti) kuukauden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta
• Pieni kirurginen toimenpide 7 kalenteripäivän sisällä ennen C1D1:tä
• Anamneesissa vatsan tai henkitorven fistula tai maha-suolikanavan perforaatio 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
• Kliiniset merkit tai oireet ruoansulatuskanavan tukkeutumisesta tai rutiininomaisen parenteraalisen nesteytyksen, parenteraalisen ravitsemuksen tai letkuruokinnan tarpeesta
• Todisteet vatsan vapaasta ilmasta, jota ei ole selitetty paracenteesilla tai äskettäisellä kirurgisella toimenpiteellä
• Vakava ei-paraantuva haava, aktiivinen haava tai hoitamaton tai parantumaton luunmurtuma
• Jatkuva bruttohematuria, joka liittyy hyytymiin