Atezolizumab met Bevacizumab bij niet eerder behandelde gemetastaseerde/inoperabele urotheelkanker

INSLUITINGSCRITERIA

De patiënt moet aan alle volgende toepasselijke inclusiecriteria voldoen om aan dit onderzoek deel te nemen:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming en toestemming van de Health Insurance Portability and Accountability Act of 1996 (HIPAA) voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie.
• Zoals bepaald door de inschrijvende arts of door het protocol aangewezen persoon, het vermogen van de patiënt om de onderzoeksprocedures gedurende de gehele duur van het onderzoek te begrijpen en na te leven
• Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van toestemming
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0, 1 of 2 binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie
• Histologisch of cytologisch bewijs urotheelcarcinoom (overgangscelcarcinoom) van het nierbekken, de urineleider, de blaas of de urethra
• Lokaal gevorderde/inoperabele ziekte zoals bepaald door de plaatsvervangende urologische oncoloog of gemetastaseerde ziekte
• Evalueerbaar onbehandeld tumorweefsel voor biomarkeranalyse. Onbehandeld tumorweefsel wordt gedefinieerd als geen tussenliggende intravesicale of systemische therapie sinds acquisitie. Patiënten zonder weefsel moeten bereid en veilig zijn om biopsie-herhaalbiopsie te ondergaan (kernnaald of excisie) voorafgaand aan inschrijving. Proefpersonen met < 25 objectglaasjes kunnen worden ingeschreven na overleg met de sponsor-onderzoeker of mede-onderzoeker.
• Bereid om tijdens de behandeling een kernnaald of excisiebiopsie te ondergaan. Patiënten zullen op het moment van biopsie worden beoordeeld op veiligheid van het ondergaan van de procedure
• Meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie

• Geen eerdere chemotherapie voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde urotheelkanker

  • Perioperatieve chemotherapie die eerder is toegediend in de neoadjuvante en/of adjuvante setting is toegestaan
  • Voorafgaande chemotherapie toegediend in het kader van chemoradiatie als definitieve behandeling voor blaasbehoud is ook toegestaan, mits ziekteprogressie buiten het voorafgaande radiotherapeutische veld histologisch of cytologisch wordt aangetoond

• Komt niet in aanmerking voor cisplatine zoals gedefinieerd door de aanwezigheid van een of meer van de volgende:

  • (Verstoorde nierfunctie [≤ 60 cc/min]. De glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) moet worden beoordeeld door directe meting [d.w.z. creatinineklaring of ethyleendiaminetetra-acetaat] of, indien niet beschikbaar, door berekening van serum/plasmacreatinine met de Cockroft-Gault-vergelijking)
  • Graad ≥ 2 gehoorverlies (gemeten als verlies van >25 dB bij twee aangrenzende frequenties in ten minste één oor voor patiënten die seriële audiometrietests ondergaan)
  • Graad ≥ 2 perifere neuropathie
  • ECOG-prestatiestatus van 2
  • Eenzame nier
  • Cisplatine-gebaseerde chemotherapie weigeren
• Indien palliatieve radiotherapie wordt toegediend, voltooiing van palliatieve radiotherapie ≥ 2 weken voorafgaand aan cyclus 1 Dag 1 van protocoltherapie
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten bereid zijn om af te zien van heteroseksuele gemeenschap of om 2 vormen van effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 150 dagen (5 maanden) na stopzetting van atezolizumab of 180 dagen (6 maanden) na stopzetting van bevacizumab. De twee anticonceptiemethoden kunnen bestaan ​​uit twee barrièremethoden of een barrièremethode plus een hormonale methode

UITSLUITINGSCRITERIA

Patiënten die aan een van de onderstaande criteria voldoen, mogen niet deelnemen aan het onderzoek:

• Elke goedgekeurde antikankertherapie, inclusief chemotherapie of hormonale therapie binnen 3 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling; de volgende uitzonderingen zijn toegestaan:

  • Palliatieve radiotherapie voor botmetastasen of laesies van zacht weefsel moet > 7 dagen voorafgaand aan baseline-beeldvorming voltooid zijn
  • Hormoonvervangende therapie of orale anticonceptiva
• Behandeling met een ander onderzoeksmiddel of deelname aan een andere klinische studie met therapeutische bedoeling binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving
• Actieve of onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of leptomeningeale ziekte zoals bepaald door computertomografie (CT) scan of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) evaluatie tijdens screening en eerdere radiografische beoordelingen.

• Patiënten met behandelde asymptomatische CZS-metastasen komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze aan alle volgende criteria voldoen:

  • Evalueerbare of meetbare ziekte buiten het CZS
  • Geen uitzaaiingen naar middenhersenen, pons, medulla, cerebellum of binnen 10 mm van het optische apparaat (optische zenuwen en chiasma)
  • Geen geschiedenis van intracraniale of ruggenmergbloeding
  • Geen bewijs van significant vasogeen oedeem
  • Geen voortdurende behoefte aan dexamethason als therapie voor CZS-ziekte; anticonvulsiva in een stabiele dosis toegestaan
  • Geen stereotactische bestraling, bestraling van de gehele hersenen binnen 4 weken voorafgaand aan Cyclus 1 Dag 1
  • Patiënten met metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) die binnen 3 maanden voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 worden behandeld door neurochirurgische resectie of hersenbiopsie, worden uitgesloten
  • Radiografische demonstratie van tussentijdse stabiliteit (d.w.z. geen progressie) tussen de voltooiing van CZS-gerichte therapie en de screening radiografische studie
  • Screening CZS radiografisch onderzoek ≥ 4 weken sinds voltooiing van radiotherapie of chirurgische resectie en ≥ 2 weken sinds stopzetting van corticosteroïden
• Leptomeningeale ziekte

• Ongecontroleerde tumorgerelateerde pijn

  • Patiënten die pijnmedicatie nodig hebben, moeten bij aanvang van de studie een stabiel regime volgen

• Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die terugkerende drainageprocedures vereisen (eenmaal per maand of vaker)

  • Patiënten met verblijfsdrainagekatheters zijn toegestaan.

• Ongecontroleerde hypercalciëmie (> 1,5 mmol/l geïoniseerd calcium of Ca > 12 mg/dl of gecorrigeerd serumcalcium > ULN) of symptomatische hypercalciëmie waarvoor continu gebruik van bisfosfonaattherapie of denosumab nodig is. OPMERKING: Patiënten met asymptomatische hypercalciëmie die onder controle zijn met medische therapie komen in aanmerking.

  • Patiënten die bisfosfonaattherapie of denosumab krijgen, specifiek om skeletgebeurtenissen te voorkomen en die geen voorgeschiedenis hebben van klinisch significante hypercalciëmie, komen in aanmerking.
  • Patiënten die voorafgaand aan inschrijving denosumab krijgen, moeten bereid en in aanmerking komen om in plaats daarvan tijdens het onderzoek een bisfosfonaat te krijgen.
• Maligniteiten anders dan urotheelkanker binnen 5 jaar voorafgaand aan Cyclus 1 Dag 1, met uitzondering van die met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden behandeld met verwachte curatieve uitkomst (zoals adequaat behandeld carcinoom in situ van de cervix, basale of plaveiselcelhuid kanker, of ductaal carcinoom in situ operatief behandeld met curatieve bedoeling) of gelokaliseerde prostaatkanker behandeld met curatieve bedoeling en afwezigheid van prostaatspecifiek antigeen (PSA) terugval of incidentele prostaatkanker (T1/T2a, Gleason-score ≤ 3 + 4, en PSA ≤ 0,5 ng/ml onder actieve bewaking en behandelingsnaïef)
• Zwanger of borstvoeding
• Geschiedenis van ernstige allergische, anafylactische of andere overgevoeligheidsreacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten
• Bekende overgevoeligheid of allergie voor biofarmaceutica geproduceerd in eierstokcellen van Chinese hamsters of voor een bestanddeel van de formulering van atezolizumab of bevacizumab

• Voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, vasculaire trombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, granulomatose met polyangiitis, syndroom van Sjögren, syndroom van Guillain-Barré, multiple sclerose, vasculitis of glomerulonefritis

  • Proefpersonen met een voorgeschiedenis van auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie die een stabiele dosis schildkliervervangend hormoon krijgen, kunnen in aanmerking komen voor dit onderzoek.
  • Proefpersonen met gecontroleerde Type I diabetes mellitus op een stabiele dosis insulineregime kunnen in aanmerking komen voor deze studie.
  • Proefpersonen met een voorgeschiedenis van coeliakie kunnen in aanmerking komen als ze onder controle worden gehouden met een dieet.

• Geschiedenis van idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie (bijv. Bronchiolitis obliterans), door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis, idiopathische pneumonitis of bewijs van actieve pneumonitis bij screening CT-thoraxscan

  • Geschiedenis van stralingspneumonitis in het stralingsveld (fibrose) is toegestaan.
• Geschiedenis van bevestigde positieve test voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)

• Patiënten met actief hepatitis B-virus (HBV) (chronisch of acuut, gedefinieerd als een positieve hepatitis B-oppervlakteantigeentest [HBsAg]-test bij screening) of hepatitis C-virus (HCV)

  • Patiënten met een eerdere HBV-infectie of een verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [HBc Ab] en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking
  • Patiënten die positief zijn voor HCV-antilichaam komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA
• Actieve tuberculose
• Ernstige infecties binnen 4 weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 1, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname voor complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking
• Tekenen of symptomen van actieve infectie binnen 2 weken voorafgaand aan C1D1

• Kreeg therapeutische orale of intraveneuze antibiotica binnen 1 week voorafgaand aan C1D1

  • Patiënten die profylactische antibiotica krijgen (bijvoorbeeld ter voorkoming van een urineweginfectie of ter voorkoming van verergering van chronische obstructieve longziekte) komen in aanmerking
• Congestief hartfalen klasse II of hoger van de New York Heart Association
• Myocardinfarct, onstabiele angina pectoris of onstabiele aritmieën binnen 3 maanden na inschrijving.
• Geschiedenis van een beroerte of TIA binnen 3 maanden na inschrijving
• Andere klinisch significante arteriële vasculaire aandoeningen binnen 6 maanden na inschrijving (bijv. aorta-aneurysma dat chirurgisch herstel vereist of recente perifere arteriële trombose). Voorgeschiedenis van adequaat behandelde veneuze trombo-embolie > 7 dagen voorafgaand aan C1D1 op stabiele dosis therapeutische antistolling is toegestaan
• Patiënten met een bekende coronaire hartziekte, congestief hartfalen die niet aan de bovenstaande criteria voldoen, of een linkerventrikelejectiefractie < 50% moeten een stabiel medisch regime volgen dat is geoptimaliseerd naar de mening van de behandelend arts, eventueel in overleg met een cardioloog.
• Grote chirurgische ingreep anders dan voor diagnose binnen 28 dagen voorafgaand aan C1D1 of anticipatie op noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek
• Eerdere allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie
• Toediening van een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken vóór C1D1 of anticipatie dat een dergelijk levend verzwakt vaccin nodig zal zijn tijdens het onderzoek
• Elke andere ziekte, metabole stoornis, lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumuitvinding die een redelijk vermoeden geeft van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of die de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden of de proefpersoon een hoog risico op behandelingscomplicaties kan geven

ATEZOLIZUMAB-SPECIFIEKE UITSLUITINGSCRITERIA:

• Voorafgaande behandeling met CD137-agonisten of immuuncheckpoint-blokkadetherapieën, waaronder anti-CTLA-4-, anti-PD-1- en anti-PD-L1-therapeutische antilichamen

  • Voorafgaande kankervaccins en cellulaire immunotherapie zijn toegestaan.
• Behandeling met systemische immunostimulerende middelen (inclusief maar niet beperkt tot IFN's, interleukine [IL]-2) binnen 6 weken of vijf halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van welke van de twee korter is, voorafgaand aan C1D1

• Behandeling met systemische corticosteroïden of andere systemische immunosuppressiva (inclusief maar niet beperkt tot prednison, dexamethason, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en middelen tegen tumornecrosefactor [anti-TNF]) binnen 2 weken voorafgaand aan C1D1, of verwachte behoefte voor systemische immunosuppressiva tijdens de proef

  • Patiënten die acute, laaggedoseerde, systemische immunosuppressieve medicatie hebben gekregen (bijv. een eenmalige dosis dexamethason voor misselijkheid) kunnen worden ingeschreven
  • Het gebruik van inhalatiecorticosteroïden, fysiologische vervangingsdoses van glucocorticoïden (d.w.z. voor bijnierinsufficiëntie) en mineralocorticoïden (bv. fludrocortison voor bijnierinsufficiëntie) is toegestaan

BEVACIZUMAB-SPECIFIEKE UITSLUITINGSCRITERIA:

• Onvoldoende gecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als aanhoudende systolische bloeddruk (SBP) > 150 en/of diastolische bloeddruk (DBP) > 100 mmHg)
• Voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
• Bewijs van bloedingsdiathese of significante coagulopathie (bij afwezigheid van therapeutische antistolling)
• Huidig ​​of recent (binnen 10 dagen na deelname aan het onderzoek) gebruik van aspirine (> 325 mg/dag), clopidogrel (> 75 mg/dag), of huidig ​​of recent (binnen 10 dagen voorafgaand aan de eerste dosis bevacizumab) gebruik van therapeutische orale of parenterale anticoagulantia of trombolytica voor therapeutische doeleinden
• Voorgeschiedenis van bloedspuwing (≥ 1/2 theelepel helderrood bloed per episode) binnen 1 maand na inschrijving voor het onderzoek
• Kleine chirurgische ingreep binnen 7 kalenderdagen voorafgaand aan C1D1
• Geschiedenis van abdominale of tracheo-oesofageale fistel of gastro-intestinale perforatie binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
• Klinische tekenen of symptomen van gastro-intestinale obstructie of behoefte aan routinematige parenterale hydratatie, parenterale voeding of sondevoeding
• Bewijs van vrije lucht in de buik, niet verklaard door paracentese of recente chirurgische ingreep
• Ernstige niet-genezende of openspringende wond, actieve zweer of onbehandelde of niet-genezende botbreuk
• Aanhoudende grove hematurie geassocieerd met stolsels