転移性乳がんにおける Her2-BATS とペムブロリズマブ (Breast-47)

包含基準:

1. -組織学的に確認された乳がん（浸潤性乳管または小葉乳がん）で、測定可能な転移性疾患の証拠があります。 転移性疾患は生検で証明されなければなりません。

   a.組織型、リンパ管浸潤、血管浸潤、退形成の程度は予後変数である可能性があるため、将来のレビューのために原発病変の適切なスライドが要求されます。 HER2、エストロゲン、およびプロゲステロン受容体陽性が記録されます。

2. 測定可能な病変。 -患者は、照射されていない測定可能な10mm以上の非骨病変が少なくとも1つある必要があります。

   a. X線写真、CTスキャン、PET/CT、MRI、または身体検査によって記録された測定可能な転移性疾患が必要です。 各被験者は、肝臓病変、肺、皮膚、および 15 mm 以上のリンパ節転移について、少なくとも 1 つの直径が 10 mm 以上の最小サイズで照射されていない測定可能な病変を少なくとも 1 つ持つ必要があります。 再発部位の生検は必要ありません。

3. -患者は、FISHまたはIHCによって決定されたHER2ステータスを持っている必要があります。 陽性または陰性のHER2ステータスは、両方とも研究に適格です。

   この治験への参加資格を得るには、患者は以下のことも行う必要があります。

4. 18歳以上の女性であること
5. -試験のために書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、それができる。
6. パフォーマンスステータス (PS) ECOG 0-1 を持っている
7. -平均余命が3か月以上ある
8. 幹細胞移植チームによって決定された、アフェレーシスの資格がある

9. 以下に定義されている適切な臓器機能を実証します。すべてのスクリーニング検査は、アフェレーシス前の 10 日以内に実施する必要があります。

   絶対リンパ球数 ≥ 500/mm3 絶対好中球数 (ANC) ≥1,500 /mcL 血小板 ≥ 100,000 / mcL ヘモグロビン ≥ 9 g/dL (または輸血または EPO 依存なしで ≥5.6 mmol/L (評価から 7 日以内) BUN ≤ 1.5 X 正常上限 (ULN) 血清クレアチニン OR ≤1.5 X 正常上限 (ULN) OR 測定または計算されたクレアチニン クリアランス (クレアチニンまたは CrCl の代わりに GFR を使用することもできる) クレアチニン レベルの被験者では 60 mL/分以上> 1.5 X 施設の ULN 血清総ビリルビン ≤ 1.5 X ULN または AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤ 2.5 X ULN または ≤ 5 X ULN 肝転移のある被験者 アルブミン > 2.5 mg/dL 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン被験者が抗凝固療法を受けていない限り、時間（PT）≤1.5 X ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）

10. 出産の可能性のある女性患者は、スクリーニング時に尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
11. 出産の可能性のある女性患者は、セクション4.5.2に概説されているように、治験薬の最終投与後120日までの治験の過程で、適切な避妊方法を喜んで使用する必要があります。
12. -患者は、転移状況で2つ以上の前治療（化学療法またはホルモン療法）を受けていなければなりません

除外基準:

被験者が以下の場合、患者は治験への参加から除外されなければなりません：

1. -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けています 白血球搬出前の7日以内。
2. 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
3. PBZまたはその賦形剤に対する過敏症。
4. -回復の欠如（すなわち、グレード1以下または癌治療の最後の行の前のベースライン） グレード2以下の神経障害を除く非実験的有害事象
5. -過去5年以内に別の悪性腫瘍の病歴があります。 例外には、皮膚の基底細胞癌または治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。
6. -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳の新規または拡大の証拠がない白血球アフェレーシスの前に少なくとも7日間ステロイドを使用していません。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
7. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。
8. -活動性の非感染性肺炎の既知の病歴または証拠があります。
9. -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
10. -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠がある、治験の全期間にわたる被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
11. -妊娠中または授乳中、または試験の予測期間内に子供を妊娠することを期待している、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与の120日後まで。
12. -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療を受けています。
13. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）（HIV 1 / 2抗体）があるか、B型肝炎の既知の病歴（HBsAg反応性など）またはC型肝炎抗体が検出されます。 注: FDA 承認の治療レジメンに従って HCV ウイルス量が検出されない限り、HCV 抗体が検出された場合、患者は適格である可能性があります。
14. -アフェレーシスから30日以内に生ワクチンを接種しました。 注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。

15. 以下を含む重大な心疾患の病歴がある：

    • -最近の心筋梗塞の病歴（1年以内）、過去の心筋梗塞（1年以上前）に加えて、現在の冠状動脈症状に加えて、投薬および/または左心室機能の低下の証拠（MUGAまたはECHOによるLVEF <45％）。
    • -投薬を必要とする狭心症/冠動脈症状の現在の病歴および/または左心室機能の低下の証拠（MUGAまたはECHOによるLVEF <45％）
    • -医学的管理を必要とするうっ血性心不全の臨床的証拠（ECHOの結果に関係なく）。
16. PI および調査チームの意見では、pt が準拠できない場合、pt は除外される可能性があります。