Her2-BATS og Pembrolizumab i metastatisk brystkræft (Breast-47)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet brystkræft (infiltrerende ductalt eller lobulært brystcarcinom) med tegn på målbar metastatisk sygdom. Metastatisk sygdom skal biopsi bevises.

   en. Da histologisk type, lymfatisk permeation, blodkarinvasion og grad af anaplasi kan være prognostiske variabler, vil passende slides af den primære læsion blive anmodet om til fremtidig gennemgang. HER2-, østrogen- og progesteronreceptorpositivitet vil blive registreret.

2. Målbar læsion. Patienter skal have mindst én målbar ikke-knoglelæsion ≥10 mm, som ikke er blevet bestrålet.

   en. Målbar metastatisk sygdom dokumenteret ved røntgenbillede, CT-scanning, PET/CT, MR eller fysisk undersøgelse er påkrævet. Hvert forsøgsperson skal have mindst én målbar læsion, der ikke er blevet bestrålet med en minimumsstørrelse i mindst én diameter på ≥ 10 mm for leverlæsioner, lunger, hud og ≥ 15 mm lymfeknudemetastaser. Biopsi af tilbagevendende steder er ikke påkrævet.

3. Patienter skal have HER2-status bestemt af FISH eller IHC. HER2-status positiv eller negativ er begge kvalificerede til undersøgelsen.

   For at være berettiget til at deltage i dette forsøg skal patienten også:

4. Vær kvinde ≥ 18 år
5. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til forsøget.
6. Har en ydeevnestatus (PS) ECOG 0-1
7. Har en forventet levetid ≥ 3 måneder
8. Være berettiget til aferese, som bestemt af stamcelletransplantationsteamet

9. Demonstrer tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor, alle screeningslaboratorier bør udføres inden for 10 dage før aferese.

   Absolut lymfocyttal ≥ 500/mm3 Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1.500 /mcL Blodplader ≥ 100.000 / mcL Hæmoglobin ≥ 9 g/dL (eller ≥5,6 mmol/L uden transfusionsvurdering eller EPO 5 dages afhængighed) ≤ 5 dages vurdering. X øvre normalgrænse (ULN) Serumkreatinin ELLER ≤1,5 ​​X øvre normalgrænse (ULN) ELLER Målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl) ≥60 mL/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 X institutionel ULN Serum total bilirubin ≤ 1,5 X ULN ELLER AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN for forsøgspersoner med levermetastaser Albumin >2,5 mg/dL International Normalized Ratio (INR) eller Prothrom Tid (PT) ≤1,5 ​​X ULN, medmindre forsøgspersonen modtager antikoagulantbehandling Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT), så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia

10. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditetstest ved screening. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
11. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode som beskrevet i afsnit 4.5.2 i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
12. Patienterne skal have haft to eller flere linjer med tidligere behandling (kemoterapi eller hormonbehandling) i metastaserende omgivelser

Ekskluderingskriterier:

Patienten skal udelukkes fra at deltage i forsøget, hvis forsøgspersonen:

1. Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før leukaferese.
2. Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
3. Overfølsomhed over for PBZ eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
4. Manglende helbredelse (dvs. ≤ grad 1 eller baseline før sidste linje af cancerterapi) fra ikke-laboratoriebivirkninger undtagen ≤ grad 2 neuropati
5. Har tidligere haft en anden malignitet inden for de seneste 5 år. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
6. Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før leukaferese. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.
7. Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
8. Har kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
9. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
10. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
11. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravide inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
12. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
13. Har Human Immundefekt Virus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer) eller kendt historie med Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktivt) eller Hepatitis C antistof er påvist. Bemærk: Patienter kan være berettigede, hvis HCV-antistof påvises, så længe HCV-virusbelastningen ikke kan påvises efter et FDA-godkendt behandlingsregime
14. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter aferese. Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.

15. Har en historie med betydelig hjertesygdom, herunder:

    • Anamnese med et nyligt myokardieinfarkt (inden for et år), et tidligere myokardieinfarkt (mere end et år siden) sammen med aktuelle koronare symptomer, der kræver medicin og/eller tegn på deprimeret venstre ventrikelfunktion (LVEF < 45 % ved MUGA eller ECHO).
    • Aktuel historie med angina/koronare symptomer, der kræver medicin og/eller tegn på nedsat venstre ventrikelfunktion (LVEF < 45 % ved MUGA eller ECHO)
    • Klinisk tegn på kongestiv hjertesvigt, der kræver medicinsk behandling (uanset ECHO-resultater).
16. Pt kan udelukkes, hvis PI'en og efterforskerteamet mener, at pt ikke er i stand til at overholde kravene.