Her2-BATS ja pembrolitsumabi metastasoituneessa rintasyövässä (Breast-47)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu rintasyöpä (tunkeutuva duktaalinen tai lobulaarinen rintasyöpä), jossa on näyttöä mitattavissa olevasta etäpesäkkeestä. Metastaattinen sairaus on todistettava biopsialla.

   a. Koska histologinen tyyppi, imusolmukkeiden läpäisy, verisuonten tunkeutuminen ja anaplasian aste voivat olla ennustemuuttujia, primaarisesta vauriosta pyydetään asianmukaiset objektilasit myöhempää tarkastelua varten. HER2-, estrogeeni- ja progesteronireseptoripositiivisuus kirjataan.

2. Mitattavissa oleva leesio. Potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva luuton vaurio ≥10 mm, jota ei ole säteilytetty.

   a. Mitattavissa oleva metastaattinen sairaus, joka on dokumentoitu röntgenkuvalla, CT-skannauksella, PET/CT-, MRI- tai fyysisellä tutkimuksella. Jokaisella koehenkilöllä on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, jota ei ole säteilytetty vähintään yhdessä halkaisijassa ≥ 10 mm maksavaurioiden, keuhkojen, ihon ja ≥ 15 mm:n imusolmukkeiden etäpesäkkeitä varten. Toistuvien kohtien biopsiaa ei vaadita.

3. Potilailla on oltava FISH:n tai IHC:n määrittämä HER2-status. HER2-status positiivinen tai negatiivinen ovat molemmat kelvollisia tutkimukseen.

   Voidakseen osallistua tähän tutkimukseen potilaan tulee myös:

4. Ole nainen ≥ 18-vuotias
5. Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus oikeudenkäyntiä varten.
6. Suorituskykytila ​​(PS) on ECOG 0-1
7. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 3 kuukautta
8. Ole kelvollinen afereesiin kantasolusiirtotiimin määrittämänä

9. Osoita riittävä elimen toiminta alla määritellyllä tavalla. Kaikki seulontalaboratoriot tulee suorittaa 10 päivän sisällä ennen afereesia.

   Absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥ 500/mm3 Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1 500 /mcL Verihiutaleet ≥ 100 000 / mcL Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (tai ≥ 5,6 PO.riippuvuusarviointia 5 päivää ilman verensiirtoa tai EUN1 mmol/L) X normaalin yläraja (ULN) Seerumin kreatiniini TAI ≤1,5 ​​X normaalin yläraja (ULN) TAI Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijaan) ≥ 60 ml/min henkilölle, jolla on kreatiniinitaso > 1,5 X laitoksen ULN Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN TAI ASAT (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN TAI ≤ 5 X ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja Albumiini > 2,5 mg/dl Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) Aika (PT) ≤1,5 ​​X ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella

10. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti seulonnassa. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
11. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää kohdassa 4.5.2 kuvatulla tavalla tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen.
12. Potilailla on täytynyt olla vähintään kaksi aiempaa hoitolinjaa (kemo- tai hormonaalinen) metastaattisissa olosuhteissa

Poissulkemiskriteerit:

Potilas on suljettava pois tutkimuksesta, jos tutkittava:

1. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen leukafereesia.
2. Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis)
3. Yliherkkyys PBZ:lle tai jollekin sen apuaineelle.
4. Toipumisen puute (eli ≤ asteen 1 tai lähtötaso ennen viimeistä syövän hoitolinjaa) ei-laboratoriotutkimuksista riippumattomista haittatapahtumista, paitsi ≤ asteen 2 neuropatia
5. Hänellä on ollut toinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä.
6. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljä viikkoa ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä eivätkä käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen leukafereesia. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
7. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
8. Hänellä on tunnettu historia tai näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
9. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
10. hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
11. Onko raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
12. Hän on saanut aiemmin hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella.
13. Hänellä on ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet) tai hepatiitti B (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C -vasta-ainetta on havaittu. Huomautus: Potilaat voivat olla kelvollisia, jos HCV-vasta-ainetta havaitaan niin kauan kuin HCV-viruskuormaa ei voida havaita FDA:n hyväksymän hoito-ohjelman jälkeen
14. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä afereesista. Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.

15. Hänellä on ollut merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien:

    • Äskettäinen sydäninfarkti (vuoden sisällä), aiempi sydäninfarkti (yli vuosi sitten) sekä nykyiset sepelvaltimooireet, jotka vaativat lääkitystä ja/tai todisteita vasemman kammion masentuneesta toiminnasta (LVEF < 45 % MUGAn tai ECHO:n mukaan).
    • Nykyinen angina pectoris/sepelvaltimo-oireet, jotka vaativat lääkitystä ja/tai todisteita vasemman kammion masentuneesta toiminnasta (LVEF < 45 % MUGAn tai ECHO:n mukaan)
    • Kliininen näyttö sydämen vajaatoiminnasta, joka vaatii lääketieteellistä hoitoa (ECHO-tuloksista riippumatta).
16. Pt voidaan sulkea pois, jos PI:n ja tutkijaryhmän mielestä pt ei voi olla vaatimusten mukainen.