Her2-BATS und Pembrolizumab bei metastasierendem Brustkrebs (Breast-47)

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigter Brustkrebs (infiltrierendes duktales oder lobuläres Mammakarzinom) mit Nachweis einer messbaren metastatischen Erkrankung. Metastasen müssen durch Biopsie nachgewiesen werden.

   a. Da der histologische Typ, die lymphatische Permeation, die Invasion von Blutgefäßen und der Grad der Anaplasie prognostische Variablen sein können, werden geeignete Objektträger der primären Läsion für eine zukünftige Überprüfung angefordert. HER2-, Östrogen- und Progesteronrezeptor-Positivität wird aufgezeichnet.

2. Messbare Läsion. Die Patienten müssen mindestens eine messbare nicht knöcherne Läsion von ≥ 10 mm haben, die nicht bestrahlt wurde.

   a. Es ist eine messbare metastatische Erkrankung erforderlich, die durch Röntgenbild, CT-Scan, PET/CT, MRT oder körperliche Untersuchung dokumentiert ist. Jeder Proband muss mindestens eine messbare Läsion haben, die nicht bestrahlt wurde, mit einer Mindestgröße in mindestens einem Durchmesser von ≥ 10 mm für Leberläsionen, Lunge, Haut und ≥ 15 mm Lymphknotenmetastasen. Eine Biopsie der Rezidivstelle(n) ist nicht erforderlich.

3. Die Patienten müssen einen HER2-Status haben, der durch FISH oder IHC bestimmt wurde. Sowohl der positive als auch der negative HER2-Status sind für die Studie geeignet.

   Um an dieser Studie teilnehmen zu können, muss der Patient außerdem:

4. Seien Sie weiblich ≥ 18 Jahre alt
5. Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben.
6. Haben Sie einen Leistungsstatus (PS) ECOG 0-1
7. Haben Sie eine Lebenserwartung von ≥ 3 Monaten
8. Für eine Apherese in Frage kommen, wie vom Stammzelltransplantationsteam festgelegt

9. Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion wie unten definiert, alle Screening-Labore sollten innerhalb von 10 Tagen vor der Apherese durchgeführt werden.

   Absolute Lymphozytenzahl ≥ 500/mm3 Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500 / mcL Thrombozyten ≥ 100.000 / mcL Hämoglobin ≥ 9 g/dl (oder ≥ 5,6 mmol/l ohne Transfusion oder EPO-Abhängigkeit (innerhalb von 7 Tagen nach der Beurteilung) BUN ≤ 1,5 X Obergrenze des Normalwerts (ULN) Serumkreatinin ODER ≤ 1,5 X Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER Gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (GFR kann auch anstelle von Kreatinin oder CrCl verwendet werden) ≥ 60 ml/min für Patienten mit Kreatininspiegeln > 1,5 x ULN der Institution Serum-Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN ODER AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN ODER ≤ 5 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen Albumin > 2,5 mg/dL International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombin Zeit (PT) ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie. Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT), solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt

10. Weibliche Patientinnen im gebärfähigen Alter sollten beim Screening einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
11. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine angemessene Verhütungsmethode, wie in Abschnitt 4.5.2 beschrieben, anzuwenden.
12. Die Patienten müssen zwei oder mehr Linien einer vorherigen Therapie (Chemo- oder Hormontherapie) in der metastasierten Umgebung erhalten haben

Ausschlusskriterien:

Der Patient muss von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen werden, wenn der Proband:

1. Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der Leukapherese.
2. Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus Tuberculosis)
3. Überempfindlichkeit gegen PBZ oder einen der sonstigen Bestandteile.
4. Ausbleibende Erholung (d. h. ≤ Grad 1 oder Ausgangswert vor der letzten Krebstherapielinie) von unerwünschten Ereignissen außerhalb des Labors, außer Neuropathie ≤ Grad 2
5. Hat in den letzten 5 Jahren eine andere bösartige Erkrankung in der Vorgeschichte. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die potenziell kurativ therapiert wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome.
6. Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), haben keine Anzeichen für ein neues oder sich vergrößerndes Gehirn Metastasen und verwenden seit mindestens 7 Tagen vor der Leukapherese keine Steroide. Diese Ausnahme umfasst nicht die karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen wird.
7. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
8. Hat eine bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven, nicht infektiösen Pneumonitis.
9. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
10. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
11. Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
12. Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel erhalten.
13. Hat Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper) oder eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C-Antikörper wird nachgewiesen. Hinweis: Patienten können geeignet sein, wenn HCV-Antikörper nachgewiesen werden, solange die HCV-Viruslast nach einem von der FDA zugelassenen Behandlungsschema nicht nachweisbar ist
14. Hat innerhalb von 30 Tagen nach der Apherese einen Lebendimpfstoff erhalten. Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.

15. Hat eine Vorgeschichte von signifikanten Herzerkrankungen, einschließlich:

    • Vorgeschichte eines kürzlichen Myokardinfarkts (innerhalb eines Jahres), eines vergangenen Myokardinfarkts (vor mehr als einem Jahr) zusammen mit aktuellen koronaren Symptomen, die Medikamente erfordern, und/oder Anzeichen einer eingeschränkten linksventrikulären Funktion (LVEF < 45 % von MUGA oder ECHO).
    • Vorgeschichte von Angina pectoris/Koronarsymptomen, die Medikamente erfordern und/oder Anzeichen einer verminderten linksventrikulären Funktion (LVEF < 45 % von MUGA oder ECHO)
    • Klinischer Nachweis einer kongestiven Herzinsuffizienz, die eine medizinische Behandlung erfordert (unabhängig von den ECHO-Ergebnissen).
16. Pt kann ausgeschlossen werden, wenn der Pt nach Meinung des PI und des Ermittlerteams nicht in der Lage ist, die Anforderungen zu erfüllen.