Her2-BATS och Pembrolizumab vid metastaserad bröstcancer (Breast-47)

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt bekräftad bröstcancer (infiltrerande duktalt eller lobulärt bröstkarcinom) med tecken på mätbar metastaserande sjukdom. Metastaserande sjukdom måste biopsibevisas.

   a. Eftersom histologisk typ, lymfatisk genomträngning, blodkärlsinvasion och grad av anaplasi kan vara prognostiska variabler, kommer lämpliga objektglas av den primära lesionen att begäras för framtida granskning. HER2-, östrogen- och progesteronreceptorpositivitet kommer att registreras.

2. Mätbar lesion. Patienter måste ha minst en mätbar icke-benskada ≥10 mm som inte har bestrålats.

   a. Mätbar metastaserande sjukdom dokumenterad med röntgen, CT-skanning, PET/CT, MRI eller fysisk undersökning krävs. Varje patient kommer att behöva ha minst en mätbar lesion som inte har bestrålats med en minimistorlek i minst en diameter på ≥ 10 mm för leverskador, lungor, hud och ≥ 15 mm lymfkörtelmetastaser. Biopsi av återkommande platser krävs inte.

3. Patienterna måste ha HER2-status fastställd av FISH eller IHC. HER2-statusen positiv eller negativ är båda kvalificerade för studien.

   För att vara berättigad till deltagande i denna prövning måste patienten också:

4. Var kvinna ≥ 18 år
5. Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke till rättegången.
6. Har en prestandastatus (PS) ECOG 0-1
7. Ha en förväntad livslängd ≥ 3 månader
8. Var berättigad till aferes, som bestäms av stamcellstransplantationsteamet

9. Visa adekvat organfunktion enligt definitionen nedan, alla screeninglabb bör utföras inom 10 dagar före aferes.

   Absolut lymfocytantal ≥ 500/mm3 Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1 500 /mcL Trombocyter ≥ 100 000 / mcL Hemoglobin ≥ 9 g/dL (eller ≥5,6 mmol/L utan transfusionsbedömning eller 7 dagars EPO-beroende) X övre normalgräns (ULN) Serumkreatinin ELLER ≤1,5 ​​X övre normalgräns (ULN) ELLER Uppmätt eller beräknad kreatininclearance (GFR kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl) ≥60 mL/min för försöksperson med kreatininnivåer > 1,5 X institutionell ULN Serum totalt bilirubin ≤ 1,5 X ULN ELLER AST (SGOT) och ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN för försökspersoner med levermetastaser Albumin >2,5 mg/dL Internationellt normaliserat förhållande (ProthrominR) Tid (PT) ≤1,5 ​​X ULN om inte patienten får antikoagulantiaterapi Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia

10. Kvinnliga patienter i fertil ålder bör ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest vid screening. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
11. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod enligt beskrivningen i avsnitt 4.5.2, under studiens gång till 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
12. Patienterna måste ha haft två eller flera rader av tidigare behandling (kemoterapi eller hormonell behandling) i metastaserande miljö

Exklusions kriterier:

Patienten måste uteslutas från att delta i prövningen om patienten:

1. Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före leukaferes.
2. Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
3. Överkänslighet mot PBZ eller något av dess hjälpämnen.
4. Bristande återhämtning (dvs. ≤ grad 1 eller baslinje före sista raden av cancerterapi) från icke-laboratoriebiverkningar utom ≤ grad 2 neuropati
5. Har tidigare haft en annan malignitet under de senaste 5 åren. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer.
6. Har kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före leukaferes. Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet.
7. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
8. Har känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit.
9. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
10. har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
11. Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att få barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
12. Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel.
13. Har humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2-antikroppar) eller känd historia av Hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller Hepatit C-antikropp har upptäckts. Obs: Patienter kan vara berättigade om HCV-antikropp detekteras så länge HCV-virusmängden inte kan upptäckas efter en FDA-godkänd behandlingsregim
14. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter aferes. Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.

15. Har en historia av betydande hjärtsjukdom, inklusive:

    • Historik om en nyligen genomförd hjärtinfarkt (inom ett år), en tidigare hjärtinfarkt (mer än ett år sedan) tillsammans med aktuella kranskärlssymtom som kräver medicinering och/eller tecken på deprimerad vänsterkammarfunktion (LVEF < 45 % av MUGA eller ECHO).
    • Aktuell historia av angina/koronarsymptom som kräver mediciner och/eller tecken på deprimerad vänsterkammarfunktion (LVEF < 45 % av MUGA eller ECHO)
    • Kliniska bevis på kronisk hjärtsvikt som kräver medicinsk behandling (oavsett ECHO-resultat).
16. Pt kan uteslutas om, enligt PI och utredarteamet, pt inte kan uppfylla kraven.