Her2-BATS et Pembrolizumab dans le cancer du sein métastatique (Breast-47)

Critère d'intégration:

1. Cancer du sein histologiquement confirmé (carcinome mammaire infiltrant canalaire ou lobulaire) avec signes de maladie métastatique mesurable. La maladie métastatique doit être prouvée par biopsie.

   un. Étant donné que le type histologique, la perméation lymphatique, l'invasion des vaisseaux sanguins et le degré d'anaplasie peuvent être des variables pronostiques, des lames appropriées de la lésion primaire seront demandées pour un examen futur. La positivité des récepteurs HER2, des œstrogènes et de la progestérone sera enregistrée.

2. Lésion mesurable. Les patients doivent avoir au moins une lésion non osseuse mesurable ≥ 10 mm qui n'a pas été irradiée.

   un. Une maladie métastatique mesurable documentée par radiographie, tomodensitométrie, TEP/TDM, IRM ou examen physique est requise. Chaque sujet devra avoir au moins une lésion mesurable qui n'a pas été irradiée avec une taille minimale dans au moins un diamètre de ≥ 10 mm pour les lésions hépatiques, pulmonaires, cutanées et ≥ 15 mm métastases ganglionnaires. La biopsie du ou des sites récurrents n'est pas nécessaire.

3. Les patients doivent avoir le statut HER2 déterminé par FISH ou IHC. Le statut HER2 positif ou négatif sont tous deux éligibles pour l'étude.

   Pour pouvoir participer à cet essai, le patient doit également :

4. Être une femme ≥ 18 ans
5. Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
6. Avoir un indice de performance (PS) ECOG 0-1
7. Avoir une espérance de vie ≥ 3 mois
8. Être éligible à l'aphérèse, tel que déterminé par l'équipe de greffe de cellules souches

9. Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous, tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 10 jours précédant l'aphérèse.

   Nombre absolu de lymphocytes ≥ 500/mm3 Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500 /mcL Plaquettes ≥ 100 000 / mcL Hémoglobine ≥ 9 g/dL (ou ≥ 5,6 mmol/L sans transfusion ou dépendance à l'EPO (dans les 7 jours suivant l'évaluation) BUN ≤ 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) Créatinine sérique OU ≤ 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) OU Clairance de la créatinine mesurée ou calculée (le DFG peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la CrCl) ≥ 60 ml/min pour le sujet présentant des taux de créatinine > 1,5 X LSN institutionnelle Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 X LSN OU AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2,5 X LSN OU ≤ 5 X LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques Albumine > 2,5 mg/dL Rapport international normalisé (INR) ou prothrombine Temps (PT) ≤ 1,5 X LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants

10. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif lors du dépistage. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
11. Les patientes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception adéquate, comme indiqué à la section 4.5.2, pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
12. Les patients doivent avoir eu au moins deux lignes de traitement antérieur (chimio ou hormonal) dans le cadre métastatique

Critère d'exclusion:

Le patient doit être exclu de la participation à l'essai si le sujet :

1. A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la leucaphérèse.
2. A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis)
3. Hypersensibilité au PBZ ou à l'un de ses excipients.
4. Absence de récupération (c'est-à-dire, ≤ Grade 1 ou niveau de référence avant la dernière ligne de traitement anticancéreux) suite à des événements indésirables non liés au laboratoire, à l'exception d'une neuropathie ≤ Grade 2
5. A des antécédents d'une autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou le cancer du col de l'utérus in situ.
6. A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base), n'aient aucune preuve de nouveau cerveau ou d'agrandissement du cerveau métastases et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant la leucaphérèse. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique.
7. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
8. A des antécédents connus ou des signes de pneumonie active non infectieuse.
9. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
10. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
11. Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
12. A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
13. A le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2) ou des antécédents connus d'hépatite B (par exemple, HBsAg réactif) ou un anticorps anti-hépatite C est détecté. Remarque : Les patients peuvent être éligibles si des anticorps anti-VHC sont détectés tant que la charge virale du VHC est indétectable après un schéma thérapeutique approuvé par la FDA
14. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant l'aphérèse. Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.

15. A des antécédents de maladie cardiaque importante, notamment :

    • Antécédents d'infarctus du myocarde récent (moins d'un an), d'un infarctus du myocarde passé (il y a plus d'un an) accompagné de symptômes coronariens actuels nécessitant des médicaments et/ou preuve d'une fonction ventriculaire gauche déprimée (FEVG < 45 % par MUGA ou ECHO).
    • Antécédents actuels d'angine de poitrine/symptômes coronariens nécessitant des médicaments et/ou preuve d'une fonction ventriculaire gauche déprimée (FEVG < 45 % par MUGA ou ECHO)
    • Preuve clinique d'insuffisance cardiaque congestive nécessitant une prise en charge médicale (indépendamment des résultats ECHO).
16. Le pt peut être exclu si, de l'avis de l'IP et de l'équipe d'enquêteurs, le pt n'est pas capable d'être conforme.