Her2-BATS i pembrolizumab w przerzutowym raku piersi (Breast-47)

Kryteria przyjęcia:

1. Histologicznie potwierdzony rak piersi (naciekający przewodowy lub zrazikowy rak piersi) z objawami mierzalnej choroby przerzutowej. Choroba przerzutowa musi być potwierdzona biopsją.

   a. Ponieważ typ histologiczny, przepuszczalność limfatyczna, inwazja naczyń krwionośnych i stopień anaplazji mogą być zmiennymi prognostycznymi, wymagane będą odpowiednie preparaty pierwotnej zmiany do przyszłej oceny. Zostanie zarejestrowana obecność receptorów HER2, estrogenu i progesteronu.

2. Mierzalna zmiana. Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę pozakostną ≥10 mm, która nie została napromieniowana.

   a. Wymagana jest mierzalna choroba z przerzutami udokumentowana za pomocą zdjęcia rentgenowskiego, tomografii komputerowej, PET/CT, rezonansu magnetycznego lub badania fizykalnego. Każdy pacjent będzie musiał mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę, która nie została napromieniowana, o minimalnej wielkości w co najmniej jednej średnicy ≥ 10 mm dla zmian w wątrobie, płucach, skórze i przerzutach do węzłów chłonnych ≥ 15 mm. Biopsja ogniska nawrotu nie jest wymagana.

3. Pacjenci muszą mieć status HER2 określony metodą FISH lub IHC. Status HER2 dodatni lub ujemny kwalifikuje się do badania.

   Aby zakwalifikować się do udziału w tym badaniu, pacjent musi również:

4. Być kobietą w wieku ≥ 18 lat
5. Bądź chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie.
6. Mieć status sprawności (PS) ECOG 0-1
7. Mieć oczekiwaną długość życia ≥ 3 miesiące
8. Kwalifikować się do aferezy, zgodnie z ustaleniami zespołu transplantacji komórek macierzystych

9. Wykazać odpowiednią funkcję narządów zgodnie z poniższą definicją, wszystkie badania przesiewowe w laboratoriach należy wykonać w ciągu 10 dni przed aferezą.

   Bezwzględna liczba limfocytów ≥ 500/mm3 Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1500 /mcL Płytki krwi ≥100 000 / mcL Hemoglobina ≥9 g/dl (lub ≥5,6 mmol/l bez transfuzji lub zależności od EPO (w ciągu 7 dni od oceny) BUN ≤1,5 X górna granica normy (GGN) Kreatynina w surowicy LUB ≤1,5 ​​X górna granica normy (GGN) LUB Zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (GFR można również zastosować zamiast kreatyniny lub CrCl) ≥60 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5 X GGN w placówce Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 X GGN LUB AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 2,5 X GGN LUB ≤ 5 X GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby Albumina >2,5 mg/dL Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub protrombina Czas (PT) ≤1,5 ​​x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe Czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT), o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania leków przeciwzakrzepowych

10. Pacjentki w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy podczas badania przesiewowego. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
11. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji, jak opisano w części 4.5.2, przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
12. Pacjenci musieli przejść wcześniej dwie lub więcej linii leczenia (chemioterapii lub hormonalnej) z powodu przerzutów

Kryteria wyłączenia:

Pacjent musi zostać wykluczony z udziału w badaniu, jeżeli:

1. Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed leukaferezą.
2. Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis)
3. Nadwrażliwość na PBZ lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
4. Brak powrotu do zdrowia (tj. stopień ≤ 1. lub stan wyjściowy przed ostatnią linią leczenia przeciwnowotworowego) po zdarzeniach niepożądanych niestwierdzonych laboratoryjnie, z wyjątkiem neuropatii stopnia ≤ 2.
5. Ma historię innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka kolczystokomórkowego skóry, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię lub raka szyjki macicy in situ.
6. Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni (bez dowodów progresji w obrazowaniu przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększający się mózg przerzuty i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed leukaferezą. Wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej.
7. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
8. Znana historia lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc.
9. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
10. Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
11. Jest w ciąży, karmi piersią lub spodziewa się poczęcia dziecka w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty wstępnej lub skriningowej do 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
12. Otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2.
13. Wykryto ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2) lub wirus zapalenia wątroby typu B w wywiadzie (np. HBsAg reaktywny) lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C. Uwaga: Pacjenci mogą się kwalifikować, jeśli wykryto przeciwciała HCV, o ile miano wirusa HCV jest niewykrywalne zgodnie z zatwierdzonym przez FDA schematem leczenia
14. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od aferezy. Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.

15. Ma historię poważnych chorób serca, w tym:

    • Przebyty niedawno zawał mięśnia sercowego (w ciągu jednego roku), przebyty zawał mięśnia sercowego (ponad rok temu) wraz z obecnymi objawami wieńcowymi wymagającymi leczenia i/lub objawami osłabienia funkcji lewej komory (LVEF < 45% według MUGA lub ECHO).
    • Obecna historia dusznicy bolesnej/objawów wieńcowych wymagających leczenia i/lub dowodów na obniżenie czynności lewej komory (LVEF < 45% według MUGA lub ECHO)
    • Dowody kliniczne zastoinowej niewydolności serca wymagającej postępowania medycznego (niezależnie od wyników ECHO).
16. Pt może zostać wykluczony, jeśli w opinii PI i zespołu badawczego pt. nie jest zdolny do przestrzegania zasad.