Her2-BATS a Pembrolizumab u metastatického karcinomu prsu (Breast-47)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený karcinom prsu (infiltrující duktální nebo lobulární karcinom prsu) s průkazem měřitelného metastatického onemocnění. Metastatické onemocnění musí být biopsií prokázáno.

   A. Vzhledem k tomu, že histologický typ, lymfatická permeace, invaze krevních cév a stupeň anaplazie mohou být prognostickými proměnnými, budou pro budoucí přezkoumání požadována vhodná sklíčka primární léze. Bude zaznamenávána pozitivita HER2, estrogenových a progesteronových receptorů.

2. Měřitelná léze. Pacienti musí mít alespoň jednu měřitelnou nekostní lézi ≥10 mm, která nebyla ozářena.

   A. Vyžaduje se měřitelné metastatické onemocnění dokumentované rentgenovým snímkem, CT skenem, PET/CT, MRI nebo fyzikálním vyšetřením. Každý subjekt bude muset mít alespoň jednu měřitelnou lézi, která nebyla ozářena s minimální velikostí v alespoň jednom průměru ≥ 10 mm pro jaterní léze, plíce, kůži a ≥ 15 mm metastázy v lymfatických uzlinách. Biopsie rekurentního místa (míst) není nutná.

3. Pacienti musí mít stav HER2 stanovený pomocí FISH nebo IHC. HER2 status pozitivní nebo negativní jsou oba způsobilé pro studii.

   Aby byl pacient způsobilý k účasti v této studii, musí také:

4. Být žena ve věku ≥ 18 let
5. Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem.
6. Mít stav výkonu (PS) ECOG 0-1
7. Mít očekávanou délku života ≥ 3 měsíce
8. Podle rozhodnutí týmu pro transplantaci kmenových buněk máte nárok na aferézu

9. Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno níže, všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 10 dnů před aferézou.

   Absolutní počet lymfocytů ≥ 500/mm3 Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 500 /mcL Krevní destičky ≥ 100 000 / mcL Hemoglobin ≥ 9 g/dl (nebo ≥ 5,6 mmol/l bez transfuze nebo závislosti na EPO 7 dní) ≥ 7 dní (se závislostí na EPO X horní hranice normálu (ULN) Sérový kreatinin NEBO ≤1,5 ​​X horní hranice normálu (ULN) NEBO Změřená nebo vypočítaná clearance kreatininu (GFR lze také použít místo kreatininu nebo CrCl) ≥60 ml/min u subjektu s hladinami kreatininu > 1,5 X institucionální ULN Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 X ULN NEBO AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN NEBO ≤ 5 X ULN pro subjekty s jaterními metastázami Albumin > 2,5 mg/dl International Normalized Ratio (INR) nebo protrombin Čas (PT) ≤ 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT), pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií

10. Pacientky ve fertilním věku by měly mít při screeningu negativní těhotenský test v moči nebo séru. Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
11. Pacientky ve fertilním věku musí být ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce, jak je uvedeno v části 4.5.2, v průběhu studie až 120 dnů po poslední dávce studovaného léku.
12. Pacienti museli mít dvě nebo více linií předchozí terapie (chemické nebo hormonální) v metastatickém nastavení

Kritéria vyloučení:

Pacient musí být vyloučen z účasti ve studii, pokud subjekt:

1. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před leukaferézou.
2. Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis)
3. Hypersenzitivita na PBZ nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
4. Nedostatek zotavení (tj. ≤ stupeň 1 nebo výchozí stav před poslední linií léčby rakoviny) z nelaboratorních nežádoucích příhod kromě neuropatie ≤ 2. stupně
5. Má anamnézu jiné malignity během posledních 5 let. Výjimkou je bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
6. Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před leukaferézou. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.
7. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
8. Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní neinfekční pneumonitidy.
9. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
10. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
11. Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
12. Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2.
13. Má virus lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky) nebo známou historii hepatitidy B (např. HBsAg reaktivní) nebo protilátky proti hepatitidě C. Poznámka: Pacienti mohou být způsobilí, pokud je detekována HCV protilátka, pokud je virová nálož HCV nedetekovatelná po léčebném režimu schváleném FDA
14. Dostal živou vakcínu do 30 dnů po aferéze. Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.

15. Má v anamnéze závažné srdeční onemocnění, včetně:

    • Anamnéza nedávného infarktu myokardu (do jednoho roku), prodělaný infarkt myokardu (před více než rokem) spolu se současnými koronárními symptomy vyžadujícími léky a/nebo důkazem snížené funkce levé komory (LVEF < 45 % podle MUGA nebo ECHO).
    • Současná anamnéza anginy pectoris/koronárních příznaků vyžadujících léky a/nebo známky snížené funkce levé komory (LVEF < 45 % podle MUGA nebo ECHO)
    • Klinický důkaz městnavého srdečního selhání vyžadujícího lékařskou péči (bez ohledu na výsledky ECHO).
16. Pt může být vyloučen, pokud podle názoru PI a zkoušejícího týmu není pt schopen vyhovět.