Her2-BATS en Pembrolizumab bij uitgezaaide borstkanker (Breast-47)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigde borstkanker (infiltrerend ductaal of lobulair borstcarcinoom) met bewijs van meetbare metastatische ziekte. Metastatische ziekte moet biopsie bewezen zijn.

   a. Aangezien histologisch type, lymfatische permeatie, bloedvatinvasie en mate van anaplasie prognostische variabelen kunnen zijn, zullen geschikte objectglaasjes van de primaire laesie worden aangevraagd voor toekomstige beoordeling. HER2-, oestrogeen- en progesteronreceptorpositiviteit wordt geregistreerd.

2. Meetbare laesie. Patiënten moeten ten minste één meetbare niet-botlaesie ≥10 mm hebben die niet is bestraald.

   a. Meetbare gemetastaseerde ziekte gedocumenteerd door röntgenfoto, CT-scan, PET/CT, MRI of lichamelijk onderzoek is vereist. Elke proefpersoon moet ten minste één meetbare laesie hebben die niet is bestraald met een minimale grootte in ten minste één diameter van ≥ 10 mm voor leverlaesies, long-, huid- en ≥ 15 mm lymfekliermetastasen. Biopsie van recidiverende site(s) is niet vereist.

3. Patiënten moeten een HER2-status hebben, bepaald door FISH of IHC. HER2-status van positief of negatief komen beide in aanmerking voor de studie.

   Om in aanmerking te komen voor deelname aan deze studie, moet de patiënt ook:

4. Vrouw zijn ≥ 18 jaar
5. Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het proces.
6. Een prestatiestatus (PS) ECOG 0-1 hebben
7. Een levensverwachting hebben van ≥ 3 maanden
8. In aanmerking komen voor aferese, zoals bepaald door het team Stamceltransplantatie

9. Demonstreer een adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd, alle screeningslaboratoria moeten binnen 10 dagen voorafgaand aan de aferese worden uitgevoerd.

   Absoluut aantal lymfocyten ≥ 500/mm3 Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.500 /mcL Bloedplaatjes ≥ 100.000 / mcL Hemoglobine ≥ 9 g/dL (of ≥5,6 mmol/L zonder transfusie of EPO-afhankelijkheid (binnen 7 dagen na beoordeling) BUN ≤ 1,5 X bovengrens van normaal (ULN) Serumcreatinine OF ≤1,5 ​​X bovengrens van normaal (ULN) OF Gemeten of berekende creatinineklaring (GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl) ≥60 ml/min voor patiënt met creatininespiegels > 1,5 x institutioneel ULN Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN OF AST (SGOT) en ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN OF ≤ 5 x ULN voor proefpersonen met levermetastasen Albumine >2,5 mg/dL International Normalized Ratio (INR) of protrombine Tijd (PT) ≤1,5 ​​X ULN tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt

10. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
11. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken, zoals uiteengezet in paragraaf 4.5.2, gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie.
12. Patiënten moeten twee of meer lijnen van eerdere therapie (chemo of hormonaal) hebben gehad in de gemetastaseerde setting

Uitsluitingscriteria:

De patiënt moet worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek als de proefpersoon:

1. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan leukaferese.
2. Heeft een bekende geschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis)
3. Overgevoeligheid voor PBZ of een van de hulpstoffen.
4. Gebrek aan herstel (d.w.z. ≤ Graad 1 of baseline voorafgaand aan de laatste lijn van kankertherapie) van niet-laboratoriumbijwerkingen behalve ≤ Graad 2 neuropathie
5. Heeft in de afgelopen 5 jaar een andere maligniteit gehad. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker.
6. Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergroting van de hersenen metastasen heeft en gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan leukaferese geen steroïden gebruikt. Deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit.
7. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
8. Heeft een bekende voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
9. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
10. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
11. Is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
12. Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel.
13. Heeft een humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen) of een bekende geschiedenis van hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C-antilichaam is gedetecteerd. Opmerking: Patiënten kunnen in aanmerking komen als HCV-antilichaam wordt gedetecteerd, zolang de HCV-virale lading niet detecteerbaar is na een door de FDA goedgekeurd behandelingsregime
14. Heeft binnen 30 dagen na aferese een levend vaccin gekregen. Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.

15. Heeft een voorgeschiedenis van significante hartaandoeningen, waaronder:

    • Geschiedenis van een recent myocardinfarct (binnen een jaar), een eerder myocardinfarct (meer dan een jaar geleden) samen met huidige coronaire symptomen die medicijnen vereisen en/of tekenen van verminderde linkerventrikelfunctie (LVEF < 45% volgens MUGA of ECHO).
    • Huidige voorgeschiedenis van angina/coronaire symptomen die medicijnen vereisen en/of tekenen van verminderde linkerventrikelfunctie (LVEF < 45% volgens MUGA of ECHO)
    • Klinisch bewijs van congestief hartfalen waarvoor medische behandeling nodig is (ongeacht de ECHO-resultaten).
16. Pt kan worden uitgesloten als de PI en het onderzoeksteam van mening zijn dat de pt niet in staat is om compliant te zijn.