Her2-BATS y pembrolizumab en el cáncer de mama metastásico (Breast-47)

Criterios de inclusión:

1. Cáncer de mama histológicamente confirmado (carcinoma de mama lobulillar o ductal infiltrante) con evidencia de enfermedad metastásica medible. La enfermedad metastásica debe ser probada por biopsia.

   una. Dado que el tipo histológico, la permeación linfática, la invasión de vasos sanguíneos y el grado de anaplasia pueden ser variables pronósticas, se solicitarán portaobjetos apropiados de la lesión primaria para una revisión futura. Se registrará la positividad del receptor de HER2, estrógeno y progesterona.

2. Lesión medible. Los pacientes deben tener al menos una lesión no ósea medible ≥10 mm que no haya sido irradiada.

   una. Se requiere enfermedad metastásica medible documentada por radiografía, tomografía computarizada, PET/CT, resonancia magnética o examen físico. Se requerirá que cada sujeto tenga al menos una lesión medible que no haya sido irradiada con un tamaño mínimo en al menos un diámetro de ≥ 10 mm para lesiones hepáticas, pulmón, piel y metástasis en ganglios linfáticos ≥ 15 mm. No se requiere biopsia de los sitios recurrentes.

3. Los pacientes deben tener el estado de HER2 determinado por FISH o IHC. El estado de HER2 positivo o negativo son elegibles para el estudio.

   Para ser elegible para participar en este ensayo, el paciente también debe:

4. Ser mujer ≥ 18 años de edad
5. Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
6. Tener un estado funcional (PS) ECOG 0-1
7. Tener una esperanza de vida ≥ 3 meses
8. Ser elegible para la aféresis, según lo determine el equipo de trasplante de células madre

9. Demostrar una función adecuada de los órganos, como se define a continuación, todas las pruebas de laboratorio deben realizarse dentro de los 10 días anteriores a la aféresis.

   Recuento absoluto de linfocitos ≥ 500/mm3 Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500/mcL Plaquetas ≥ 100 000/mcL Hemoglobina ≥ 9 g/dL (o ≥5,6 mmol/L sin transfusión o dependencia de EPO (dentro de los 7 días de la evaluación) BUN ≤ 1,5 X límite superior de lo normal (LSN) Creatinina sérica O ≤1,5 ​​X límite superior de lo normal (LSN) O Aclaramiento de creatinina medido o calculado (GFR también se puede usar en lugar de creatinina o CrCl) ≥60 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1,5 X ULN institucional Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 X ULN O AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN O ≤ 5 X ULN para sujetos con metástasis hepáticas Albúmina > 2,5 mg/dL Razón internacional normalizada (INR) o protrombina Tiempo (PT) ≤1,5 ​​X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes

10. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa en la selección. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
11. Las pacientes en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado, como se describe en la Sección 4.5.2, durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
12. Los pacientes deben haber recibido dos o más líneas de terapia previa (quimio u hormonal) en el entorno metastásico

Criterio de exclusión:

El paciente debe ser excluido de participar en el ensayo si el sujeto:

1. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días previos a la leucaféresis.
2. Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis)
3. Hipersensibilidad a PBZ o alguno de sus excipientes.
4. Falta de recuperación (es decir, ≤ Grado 1 o línea base antes de la última línea de tratamiento contra el cáncer) de eventos adversos que no son de laboratorio, excepto neuropatía ≤ Grado 2
5. Tiene antecedentes de otra neoplasia maligna en los últimos 5 años. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
6. Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de cerebro nuevo o agrandado metástasis, y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes de la leucoféresis. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.
7. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
8. Tiene antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa.
9. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
10. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
11. Está embarazada o amamantando, o espera concebir hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
12. Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
13. Tiene el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos del VIH 1/2) o antecedentes conocidos de hepatitis B (p. ej., HBsAg reactivo) o se detecta el anticuerpo de la hepatitis C. Nota: Los pacientes pueden ser elegibles si se detectan anticuerpos contra el VHC siempre que la carga viral del VHC sea indetectable después de un régimen de tratamiento aprobado por la FDA.
14. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días de la aféresis. Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.

15. Tiene antecedentes de enfermedades cardíacas significativas, que incluyen:

    • Antecedentes de un infarto de miocardio reciente (dentro de un año), un infarto de miocardio anterior (hace más de un año) junto con síntomas coronarios actuales que requieren medicamentos y/o evidencia de función ventricular izquierda deprimida (FEVI < 45% por MUGA o ECHO).
    • Antecedentes actuales de angina/síntomas coronarios que requieren medicamentos y/o evidencia de función ventricular izquierda deprimida (FEVI < 45 % por MUGA o ECHO)
    • Evidencia clínica de insuficiencia cardíaca congestiva que requiere tratamiento médico (independientemente de los resultados de ECHO).
16. El pt puede ser excluido si, en opinión del PI y el equipo de investigación, el pt no es capaz de cumplir.