Her2-BATS e Pembrolizumabe no Câncer de Mama Metastático (Breast-47)

Critério de inclusão:

1. Câncer de mama confirmado histologicamente (carcinoma de mama ductal ou lobular infiltrante) com evidência de doença metastática mensurável. A doença metastática deve ser comprovada por biópsia.

   uma. Como tipo histológico, permeação linfática, invasão de vasos sanguíneos e grau de anaplasia podem ser variáveis ​​prognósticas, lâminas apropriadas da lesão primária serão solicitadas para revisão futura. A positividade dos receptores HER2, estrogênio e progesterona será registrada.

2. Lesão mensurável. Os pacientes devem ter pelo menos uma lesão não óssea mensurável ≥10 mm que não tenha sido irradiada.

   uma. É necessária doença metastática mensurável documentada por radiografia, tomografia computadorizada, PET/TC, ressonância magnética ou exame físico. Cada indivíduo deverá ter pelo menos uma lesão mensurável que não tenha sido irradiada com um tamanho mínimo de pelo menos um diâmetro de ≥ 10 mm para lesões hepáticas, pulmonares, cutâneas e metástases de linfonodos ≥ 15 mm. A biópsia do(s) local(is) recorrente(s) não é necessária.

3. Os pacientes devem ter o status de HER2 determinado por FISH ou IHC. O status HER2 de positivo ou negativo são elegíveis para o estudo.

   Para ser elegível para participação neste estudo, o paciente também deve:

4. Ser mulher ≥ 18 anos de idade
5. Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.
6. Ter um status de desempenho (PS) ECOG 0-1
7. Ter uma expectativa de vida ≥ 3 meses
8. Ser elegível para aférese, conforme determinado pela equipe de transplante de células-tronco

9. Demonstre a função adequada do órgão conforme definido abaixo, todos os exames laboratoriais devem ser realizados dentro de 10 dias antes da aférese.

   Contagem absoluta de linfócitos ≥ 500/mm3 Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.500 /mcL Plaquetas ≥ 100.000 / mcL Hemoglobina ≥ 9 g/dL (ou ≥5,6 mmol/L sem transfusão ou dependência de EPO (dentro de 7 dias da avaliação) BUN ≤ 1,5 X limite superior do normal (ULN) Creatinina sérica OU ≤1,5 ​​X limite superior do normal (LSN) OU depuração de creatinina medida ou calculada (GFR também pode ser usado no lugar de creatinina ou CrCl) ≥60 mL/min para indivíduo com níveis de creatinina > 1,5 X LSN institucional Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 X LSN OU AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 X LSN OU ≤ 5 X LSN para indivíduos com metástases hepáticas Albumina >2,5 mg/dL Razão Normalizada Internacional (INR) ou Protrombina Tempo (PT) ≤1,5 ​​X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT), desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes

10. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo na triagem. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
11. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar um método contraceptivo adequado, conforme descrito na Seção 4.5.2, durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo.
12. Os pacientes devem ter duas ou mais linhas de terapia anterior (quimio ou hormonal) no cenário metastático

Critério de exclusão:

O paciente deve ser excluído da participação no estudo se o sujeito:

1. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia sistêmica com esteróides ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à leucaférese.
2. Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis)
3. Hipersensibilidade ao PBZ ou a qualquer um de seus excipientes.
4. Falta de recuperação (ou seja, ≤ Grau 1 ou linha de base antes da última linha de terapia contra o câncer) de eventos adversos não laboratoriais, exceto neuropatia ≤ Grau 2
5. Tem história de outra malignidade nos últimos 5 anos. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.
6. Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de crescimento cerebral novo ou metástases e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes da leucaférese. Esta exceção não inclui meningite carcinomatosa que é excluída independentemente da estabilidade clínica.
7. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
8. Tem história conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa.
9. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
10. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
11. Está grávida ou amamentando, ou espera conceber filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
12. Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
13. Tem Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2) ou história conhecida de Hepatite B (por exemplo, HBsAg reativo) ou anticorpo de Hepatite C é detectado. Nota: Os pacientes podem ser elegíveis se o anticorpo HCV for detectado, desde que a carga viral do HCV seja indetectável após um regime de tratamento aprovado pela FDA
14. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias após a aférese. Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.

15. Tem um histórico de doença cardíaca significativa, incluindo:

    • História de infarto do miocárdio recente (dentro de um ano), infarto do miocárdio passado (há mais de um ano) junto com sintomas coronarianos atuais que requerem medicamentos e/ou evidência de função ventricular esquerda deprimida (FEVE < 45% por MUGA ou ECO).
    • História atual de angina/sintomas coronarianos que requerem medicamentos e/ou evidência de função ventricular esquerda deprimida (FEVE < 45% por MUGA ou ECO)
    • Evidência clínica de insuficiência cardíaca congestiva que requer tratamento médico (independentemente dos resultados do ECO).
16. O paciente pode ser excluído se, na opinião do PI e da equipe de investigadores, o paciente não for compatível.