Her2-BATS és pembrolizumab áttétes emlőrákban (Breast-47)

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag igazolt emlőrák (infiltráló ductalis vagy lobularis emlőkarcinóma), mérhető metasztatikus betegség bizonyítékával. A metasztatikus betegséget biopsziával igazolni kell.

   a. Mivel a szövettani típus, a nyirokpermeáció, a vérerek inváziója és az anaplasia mértéke prognosztikai változók lehetnek, a későbbi felülvizsgálathoz be kell kérni az elsődleges lézió megfelelő tárgylemezeit. A HER2, ösztrogén és progeszteron receptor pozitivitást rögzítik.

2. Mérhető elváltozás. A betegeknek legalább egy mérhető nem csontos lézióval kell rendelkezniük ≥10 mm-nél, amely nem kapott besugárzást.

   a. Röntgenfelvétellel, CT-vizsgálattal, PET/CT-vel, MRI-vel vagy fizikális vizsgálattal dokumentált, mérhető áttétes betegségre van szükség. Minden alanynak legalább egy mérhető lézióval kell rendelkeznie, amelyet nem sugároztak be legalább egy ≥ 10 mm átmérőjű májelváltozások, tüdő-, bőr- és ≥ 15 mm-es nyirokcsomó-metasztázisok esetén. A visszatérő hely(ek) biopsziája nem szükséges.

3. A betegeknek FISH vagy IHC által meghatározott HER2-státusszal kell rendelkezniük. A pozitív vagy negatív HER2-státusz egyaránt alkalmas a vizsgálatra.

   Ahhoz, hogy a páciens részt vehessen ebben a vizsgálatban, a következőket kell tennie:

4. Legyen nő ≥ 18 éves
5. Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.
6. Teljesítményállapota (PS) ECOG 0-1
7. A várható élettartam ≥ 3 hónap
8. Legyen jogosult aferézisre, az Őssejt-transzplantációs csapat meghatározása szerint

9. Az alábbiakban meghatározott megfelelő szervműködést kell igazolni, az összes szűrőlaboratóriumot az aferézis előtt 10 napon belül el kell végezni.

   Abszolút limfocitaszám ≥ 500/mm3 Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1 500 /mcL Thrombocyta ≥ 100 000 / mcL Hemoglobin ≥ 9 g/dL (vagy ≥ 5,6 ≥ 5,6 PO. függő nap, transzfúzió nélkül) X normál felső határ (ULN) Szérum kreatinin VAGY ≤1,5 ​​X normál felső határ (ULN) VAGY Mért vagy számított kreatinin-clearance (a GFR használható kreatinin vagy CrCl helyett is) ≥60 ml/perc kreatininszintű alanynál > 1,5-szerese az intézményi ULN Szérum összbilirubin ≤ 1,5-szerese ULN VAGY AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN VAGY ≤ 5 X ULN májmetasztázisok esetén Albumin >2,5 mg/dl Nemzetközi normalizált hrombin arány (INR) Idő (PT) ≤ 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelést kap. Aktivált részleges tromboplasztin idő (aPTT) mindaddig, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van

10. A fogamzóképes nőbetegeknek negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a szűréskor. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.
11. A fogamzóképes korú nőbetegeknek hajlandónak kell lenniük a 4.5.2. szakaszban leírt megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig.
12. A betegeknek két vagy több sorozatban kell részesülniük korábban (kemoterápiás vagy hormonális) metasztatikus környezetben.

Kizárási kritériumok:

A beteget ki kell zárni a vizsgálatból, ha az alany:

1. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid terápiában vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a leukaferézist megelőző 7 napon belül.
2. Ismert aktív tbc-je (Bacillus Tuberculosis)
3. A PBZ-vel vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
4. A gyógyulás hiánya (azaz ≤ 1. fokozat vagy kiindulási érték a rákterápia utolsó vonalát megelőzően) a nem laboratóriumi nemkívánatos eseményekből, kivéve a ≤ 2. fokozatú neuropátiát
5. Más rosszindulatú daganata is volt az elmúlt 5 évben. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámrák, illetve az in situ méhnyakrák.
6. Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig a képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok, és nem használnak szteroidokat a leukaferézis előtt legalább 7 napig. Ez a kivétel nem vonatkozik a karcinómás meningitisre, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt.
7. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
8. Ismert anamnézisében aktív, nem fertőző tüdőgyulladás, vagy annak bármilyen bizonyítéka.
9. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
10. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
11. Terhes vagy szoptat, vagy gyermek fogantatását várja a vizsgálat tervezett időtartamán belül, az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal kezdődően a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
12. Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel kezelték.
13. Humán immunhiány vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) vagy ismert hepatitis B (például HBsAg reaktív) vagy Hepatitis C antitestet mutattak ki. Megjegyzés: A betegek jogosultak lehetnek HCV-antitest kimutatására, amíg a HCV vírusterhelés nem mutatható ki az FDA által jóváhagyott kezelési rend szerint.
14. Élő vakcinát kapott az aferézist követő 30 napon belül. Megjegyzés: Az injekciós beadásra szánt szezonális influenza vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist®) élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek.

15. Jelentős szívbetegsége van, beleértve:

    • A közelmúltban (egy éven belül) átélt szívizominfarktus, múltbéli szívinfarktus (több mint egy évvel ezelőtt) a jelenlegi szívkoszorúér-tünetekkel együtt, amelyek gyógyszeres kezelést igényelnek és/vagy a bal kamrai depressziós működés bizonyítéka (LVEF < 45% a MUGA vagy az ECHO szerint).
    • Jelenlegi angina/koszorúér-tünetek, amelyek gyógyszeres kezelést igényelnek, és/vagy a bal kamra depressziójának bizonyítéka (LVEF < 45% a MUGA vagy az ECHO szerint)
    • Orvosi kezelést igénylő pangásos szívelégtelenség klinikai bizonyítéka (az ECHO eredményektől függetlenül).
16. Pt kizárható, ha a PI és a vizsgálócsoport véleménye szerint a pt nem képes megfelelni.