Her2-BATS og Pembrolizumab ved metastatisk brystkreft (Breast-47)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet brystkreft (infiltrerende ductalt eller lobulært brystkarsinom) med tegn på målbar metastatisk sykdom. Metastatisk sykdom må biopsi bevises.

   en. Siden histologisk type, lymfatisk permeasjon, blodkarinvasjon og grad av anaplasi kan være prognostiske variabler, vil passende lysbilder av den primære lesjonen bli bedt om for fremtidig gjennomgang. HER2-, østrogen- og progesteronreseptorpositivitet vil bli registrert.

2. Målbar lesjon. Pasienter må ha minst én målbar ikke-benlesjon ≥10 mm som ikke har blitt bestrålt.

   en. Målbar metastatisk sykdom dokumentert ved røntgenbilde, CT-skanning, PET/CT, MR eller fysisk undersøkelse er nødvendig. Hvert forsøksperson vil bli pålagt å ha minst én målbar lesjon som ikke har blitt bestrålt med en minimumsstørrelse i minst én diameter på ≥ 10 mm for leverlesjoner, lunge, hud og ≥ 15 mm lymfeknutemetastaser. Biopsi av gjentakende sted(er) er ikke nødvendig.

3. Pasienter må ha HER2-status bestemt av FISH eller IHC. HER2-statusen positiv eller negativ er begge kvalifisert for studien.

   For å være kvalifisert for deltakelse i denne studien, må pasienten også:

4. Vær kvinne ≥ 18 år
5. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken.
6. Ha en ytelsesstatus (PS) ECOG 0-1
7. Ha en forventet levealder ≥ 3 måneder
8. Være kvalifisert for aferese, som bestemt av stamcelletransplantasjonsteamet

9. Vis tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor, alle screeninglaboratorier bør utføres innen 10 dager før aferese.

   Absolutt antall lymfocytter ≥ 500/mm3 Absolutt antall nøytrofile celler (ANC) ≥1 500 /mcL Blodplater ≥ 100 000 / mcL Hemoglobin ≥ 9 g/dL (eller ≥5,6 mmol/L uten transfusjonsvurdering eller EPO 5 dagers avhengighetsvurdering) ≤ 5 dager. X øvre normalgrense (ULN) Serumkreatinin ELLER ≤1,5 ​​X øvre normalgrense (ULN) ELLER Målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl) ≥60 mL/min for forsøksperson med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN Serum total bilirubin ≤ 1,5 X ULN ELLER AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN for forsøkspersoner med levermetastaser Albumin >2,5 mg/dL International Normalized Ratio (ProthromINR) Tid (PT) ≤1,5 ​​X ULN med mindre forsøkspersonen får antikoagulantbehandling Aktivert delvis tromboplastintid (aPTT) så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia

10. Kvinnelige pasienter i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest ved screening. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
11. Kvinnelige pasienter i fertil alder må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode som skissert i avsnitt 4.5.2 i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin.
12. Pasienter må ha hatt to eller flere linjer med tidligere behandling (kjemoterapi eller hormonbehandling) i metastatisk setting

Ekskluderingskriterier:

Pasienten må ekskluderes fra å delta i utprøvingen dersom forsøkspersonen:

1. Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før leukaferese.
2. Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus Tuberculosis)
3. Overfølsomhet overfor PBZ eller noen av dets hjelpestoffer.
4. Manglende restitusjon (dvs. ≤ grad 1 eller baseline før siste linje med kreftbehandling) fra ikke-laboratoriebivirkninger bortsett fra ≤ grad 2 nevropati
5. Har tidligere hatt en annen malignitet i løpet av de siste 5 årene. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
6. Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Personer med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før leukaferese. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.
7. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
8. Har kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
9. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
10. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
11. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid innen den anslåtte varigheten av forsøket, med start med forhåndsscreening eller screeningbesøk til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
12. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
13. Har humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer) eller kjent historie med hepatitt B (f.eks. HBsAg-reaktiv) eller hepatitt C-antistoff er påvist. Merk: Pasienter kan være kvalifisert hvis HCV-antistoff påvises så lenge HCV-virusmengden ikke kan påvises etter et FDA-godkjent behandlingsregime
14. Har fått levende vaksine innen 30 dager etter aferese. Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.

15. Har en historie med betydelig hjertesykdom, inkludert:

    • Anamnese med et nylig hjerteinfarkt (innen ett år), et tidligere hjerteinfarkt (mer enn ett år siden) sammen med nåværende koronare symptomer som krever medisiner og/eller bevis på deprimert venstre ventrikkelfunksjon (LVEF < 45 % av MUGA eller ECHO).
    • Nåværende historie med angina/koronare symptomer som krever medisiner og/eller bevis på deprimert venstre ventrikkelfunksjon (LVEF < 45 % ved MUGA eller ECHO)
    • Klinisk bevis på kongestiv hjertesvikt som krever medisinsk behandling (uavhengig av ECHO-resultater).
16. Pt kan ekskluderes hvis PI og etterforskerteamet mener at pt ikke er i stand til å være kompatibel.