Her2-BATS и пембролизумаб при метастатическом раке молочной железы (Breast-47)

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденный рак молочной железы (инфильтрирующая протоковая или лобулярная карцинома молочной железы) с признаками измеримого метастатического заболевания. Метастатическое заболевание должно быть подтверждено биопсией.

   а. Поскольку гистологический тип, лимфатическая инвазия, инвазия кровеносных сосудов и степень анаплазии могут быть прогностическими переменными, для дальнейшего рассмотрения будут запрошены соответствующие препараты первичного поражения. Будет зарегистрирован положительный результат на рецепторы HER2, эстрогена и прогестерона.

2. Измеримое поражение. У пациентов должно быть по крайней мере одно измеримое некостное поражение ≥10 мм, которое не подвергалось облучению.

   а. Требуется измеримое метастатическое заболевание, подтвержденное рентгенографией, компьютерной томографией, ПЭТ/КТ, МРТ или физическим осмотром. У каждого субъекта должно быть по крайней мере одно измеримое поражение, которое не подвергалось облучению, с минимальным размером по крайней мере в одном диаметре ≥ 10 мм для поражений печени, легких, кожи и метастазов в лимфатических узлах ≥ 15 мм. Биопсия рецидивирующих участков не требуется.

3. У пациентов должен быть статус HER2, определенный с помощью FISH или IHC. Положительный или отрицательный статус HER2 подходит для исследования.

   Чтобы иметь право на участие в этом испытании, пациент также должен:

4. Быть женщиной ≥ 18 лет
5. Быть готовым и способным дать письменное информированное согласие на исследование.
6. Иметь рабочий статус (PS) ECOG 0-1
7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев
8. Иметь право на аферез, как определено командой по трансплантации стволовых клеток.

9. Продемонстрируйте адекватную функцию органа, как определено ниже, все скрининговые лаборатории должны быть выполнены в течение 10 дней до афереза.

   Абсолютное количество лимфоцитов ≥ 500/мм3 Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1500/мкл Тромбоциты ≥ 100 000/мкл Гемоглобин ≥ 9 г/дл (или ≥5,6 ммоль/л без трансфузии или зависимости от ЭПО (в течение 7 дней после оценки) АМК ≤ 1,5 X верхний предел нормы (ВГН) Креатинин сыворотки ИЛИ ≤1,5 ​​X верхний предел нормы (ВГН) ИЛИ Измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (СКФ также может использоваться вместо креатинина или CrCl) ≥60 мл/мин для субъектов с уровнями креатинина > 1,5 X ВГН в учреждениях Общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 X ВГН ИЛИ АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 X ВГН ИЛИ ≤ 5 X ВГН для субъектов с метастазами в печень Альбумин > 2,5 мг/дл Международного нормализованного отношения (МНО) или протромбина Время (PT) ≤1,5 ​​X ULN, если субъект не получает антикоагулянтную терапию. Активированное частичное тромбопластиновое время (aPTT), если PT или PTT находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов.

10. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке при скрининге. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
11. Пациентки детородного возраста должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции, как указано в Разделе 4.5.2, в течение всего периода исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
12. Пациенты должны были пройти две или более линии предшествующей терапии (химио или гормональной) в условиях метастазирования.

Критерий исключения:

Пациент должен быть исключен из участия в исследовании, если субъект:

1. Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до лейкафереза.
2. Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis)
3. Повышенная чувствительность к PBZ или любому из его вспомогательных веществ.
4. Отсутствие выздоровления (т. е. ≤ степени 1 или исходного уровня до последней линии терапии рака) от нелабораторных нежелательных явлений, за исключением невропатии ≤ степени 2.
5. Имеет в анамнезе другое злокачественное новообразование в течение последних 5 лет. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
6. Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до лейкафереза. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.
7. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
8. Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита.
9. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
10. имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
11. Беременность или кормление грудью, или ожидается зачатие детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита скрининга до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
12. Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом.
13. Имеет вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2) или известное заболевание гепатитом В в анамнезе (например, реактивный HBsAg) или обнаружены антитела к гепатиту С. Примечание. Пациенты могут иметь право на участие, если антитела к ВГС обнаружены, если вирусная нагрузка ВГС не определяется после схемы лечения, одобренной FDA.
14. Получил живую вакцину в течение 30 дней после афереза. Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, Flu-Mist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.

15. Имеет в анамнезе серьезное заболевание сердца, в том числе:

    • История недавно перенесенного инфаркта миокарда (в течение одного года), перенесенного инфаркта миокарда (более года назад) наряду с текущими коронарными симптомами, требующими медикаментозного лечения, и/или признаками угнетения функции левого желудочка (ФВ ЛЖ <45% по данным MUGA или ECHO).
    • Наличие в анамнезе стенокардии/коронарных симптомов, требующих медикаментозного лечения, и/или признаков угнетения функции левого желудочка (ФВ ЛЖ <45% по данным MUGA или ECHO)
    • Клинические признаки застойной сердечной недостаточности, требующие медикаментозного лечения (независимо от результатов ЭХО).
16. Пациент может быть исключен, если, по мнению PI и исследовательской группы, пациент не может соблюдать требования.