Her2-BATS e Pembrolizumab nel carcinoma mammario metastatico (Breast-47)

Criterio di inclusione:

1. Carcinoma mammario istologicamente confermato (carcinoma mammario duttale o lobulare infiltrante) con evidenza di malattia metastatica misurabile. La malattia metastatica deve essere dimostrata dalla biopsia.

   un. Poiché il tipo istologico, la permeazione linfatica, l'invasione dei vasi sanguigni e il grado di anaplasia possono essere variabili prognostiche, saranno richiesti vetrini appropriati della lesione primaria per una revisione futura. Verrà registrata la positività ai recettori HER2, estrogeni e progesterone.

2. Lesione misurabile. I pazienti devono avere almeno una lesione non ossea misurabile ≥10 mm che non sia stata irradiata.

   un. È richiesta una malattia metastatica misurabile documentata da radiografia, TAC, PET/TC, risonanza magnetica o esame fisico. Ogni soggetto dovrà avere almeno una lesione misurabile che non è stata irradiata con una dimensione minima in almeno un diametro di ≥ 10 mm per lesioni epatiche, polmone, pelle e metastasi linfonodali ≥ 15 mm. La biopsia della/e sede/i ricorrente/i non è richiesta.

3. I pazienti devono avere uno stato HER2 determinato da FISH o IHC. Lo stato HER2 positivo o negativo sono entrambi ammissibili per lo studio.

   Per essere idoneo alla partecipazione a questo studio, il paziente deve inoltre:

4. Essere di sesso femminile ≥ 18 anni di età
5. Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per il processo.
6. Avere un performance status (PS) ECOG 0-1
7. Avere un'aspettativa di vita ≥ 3 mesi
8. Essere idoneo per l'aferesi, come determinato dal team del trapianto di cellule staminali

9. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito di seguito, tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 10 giorni prima dell'aferesi.

   Conta linfocitaria assoluta ≥ 500/mm3 Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.500 /mcL Piastrine ≥ 100.000 / mcL Emoglobina ≥ 9 g/dL (o ≥5,6 mmol/L senza trasfusione o dipendenza da EPO (entro 7 giorni dalla valutazione) BUN ≤ 1,5 X limite superiore della norma (ULN) Creatinina sierica OPPURE ≤1,5 ​​X limite superiore della norma (ULN) OPPURE Clearance della creatinina misurata o calcolata (GFR può essere utilizzato anche al posto della creatinina o CrCl) ≥60 mL/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 X ULN istituzionale Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 X ULN O AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN O ≤ 5 X ULN per soggetti con metastasi epatiche Albumina >2,5 mg/dL Rapporto internazionale normalizzato (INR) o Protrombina Tempo (PT) ≤1,5 ​​X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) purché PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti

10. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo allo screening. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
11. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato, come indicato nella Sezione 4.5.2, per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
12. I pazienti devono aver ricevuto due o più linee di terapia precedente (chemio o ormonale) nel contesto metastatico

Criteri di esclusione:

Il paziente deve essere escluso dalla partecipazione alla sperimentazione se il soggetto:

1. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della leucaferesi.
2. Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis)
3. Ipersensibilità al PBZ o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
4. Mancato recupero (cioè, ≤ Grado 1 o basale prima dell'ultima linea di terapia antitumorale) da eventi avversi non di laboratorio eccetto neuropatia ≤ Grado 2
5. Ha una storia di un altro tumore maligno negli ultimi 5 anni. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
6. Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e che qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima della leucaferesi. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.
7. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
8. Ha una storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva.
9. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
10. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
11. È incinta o sta allattando o prevede di concepire bambini entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
12. Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
13. Ha il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2) o una storia nota di epatite B (ad esempio, HBsAg reattivo) o anticorpo dell'epatite C. Nota: i pazienti possono essere idonei se viene rilevato l'anticorpo HCV purché la carica virale dell'HCV non sia rilevabile a seguito di un regime di trattamento approvato dalla FDA
14. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'aferesi. Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.

15. Ha una storia di malattia cardiaca significativa, tra cui:

    • Storia di un infarto miocardico recente (entro un anno), un infarto miocardico passato (più di un anno fa) insieme a sintomi coronarici attuali che richiedono farmaci e/o evidenza di funzione ventricolare sinistra depressa (LVEF <45% da MUGA o ECHO).
    • Anamnesi attuale di angina/sintomi coronarici che richiedono farmaci e/o evidenza di funzione ventricolare sinistra depressa (LVEF <45% secondo MUGA o ECHO)
    • Evidenza clinica di insufficienza cardiaca congestizia che richiede una gestione medica (indipendentemente dai risultati ECHO).
16. Il pt può essere escluso se, secondo l'opinione del PI e del team di investigatori, il pt non è in grado di essere conforme.