結節性硬化症複合体を有する患者における研究
レット症候群、結節性硬化症複合体、神経線維腫症、およびその他の神経発達障害の患者における研究
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
結節性硬化症複合体 (TSC) は常染色体優性の神経遺伝性疾患であり、少なくとも 2 つの異なる遺伝子 TSC1 と TSC2 のヘテロ接合変異によって引き起こされます。 6000 人に 1 人が罹患すると推定されており、表現型と遺伝的異質性の両方を示しています。 それは、皮膚病変、腎血管筋脂肪腫、心臓横紋筋腫、発作、および認知遅延（精神遅滞、自閉症、および行動上の問題）を含むさまざまな症状を特徴としています。 一般に、疾患の重症度は TSC 患者の間で大きく異なり、表現型の多様性は、すべての罹患者が同じ TSC1 または TSC2 変異を持っている単一の家族内で検出可能です。 TSC における神経認知表現型は、重度の精神遅滞、難治性てんかん、および自閉症から、正常な認知および軽度の行動表現型のみまでさまざまです。 ただし、この表現型の多様性の根拠は理解されていません。 TSC などのメンデル障害における表現型の不均一性の原因として、「修飾遺伝子」の遺伝的変異を示唆する文献が増えています。 疾患の重症度に対する遺伝的修飾因子の役割は、家族性 TSC および散発性 TSC ではまだ研究されていません。 この研究は、家族性TSC患者（罹患した親、子供、および罹患していない兄弟）および散発性TSCの表現型変動に対するTSC遺伝子以外の遺伝的変異の影響を調べるための体系的な研究を実施することを目的としています。 この研究の主な目的は次のとおりです。
- 表現型の多様性を説明する TSC 家族ペアおよび散発性症例における新しい遺伝子突然変異 (遺伝的修飾因子) を特定すること。
- 軽度および重度の疾患表現型間の遺伝子発現および対立遺伝子発現の不均衡における量的差異の決定。
- 遺伝的修飾因子を検証するために、家族性および散発性 TSC コホートの標本リポジトリを確立します。
DNA の次世代シーケンシング (NGS) を使用して疾患の重症度を区別する遺伝的バリアントを特定し、血液からの RNA の遺伝子発現プロファイルを使用して、親子 (P-C) ペアおよび散発的な症例における疾患の原因となるヘテロ接合 TSC(1 または 2) 変異を特定する軽度および重度の病気の場合。 この提案では、次世代シーケンシング (NGS) の使用と改善されたデータ分析により、遺伝的修飾因子を特定する際の障壁の多くが克服されます。 調査官はまた、結果を検証するために、PC ペアからの培養線維芽細胞および口腔スワブを研究します。 この提案では、次世代シーケンシング (NGS) の使用と改善されたデータ分析により、遺伝的修飾因子を特定する際の障壁の多くが克服されます。 この研究は、表現型の多様性を理解する上での重要な科学的ギャップに対処する可能性を秘めています。研究者は、疾患の重症度と相関し、予測する「分子プロファイル」を開発できる可能性があります。 この発見は、疾患の重症度を早期に予測するためのツールを提供する可能性があり、重度の神経認知表現型の発生を防ぐ可能性のある疾患修飾治療の使用を可能にします。
これは治療プロトコルではないため、主要なエンドポイントはありません。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85004
- Translational Genomics Research Institute (TGen)
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 家族性TSCまたは散発性TSCの診断、またはそのような疾患と診断された人の生物学的近親者。
- 研究を推進する目的で TGen に生体試料を寄付する意欲と能力。 最低限の生体試料提供能力は、唾液および/または頬スワブです。 ほとんどの場合、血液またはその他の組織 (皮膚生検) が研究に理想的なサンプルです。
除外基準:
- 18 歳以上で、自分で同意する能力がない個人。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：家族ベース
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
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家族性 TSC と家族
臨床診断はあるが遺伝子の確認はされていない家族性 TSC 患者、および遺伝子診断の患者
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散発性 TSC と家族
臨床診断はあるが遺伝的確認がない人、および遺伝子診断のある人を含む散発性TSCの人
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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表現型の多様性を測定するための次世代シーケンシング
時間枠：最長4年
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結節性硬化症複合体 (TSC) と診断された患者とその家族の表現型の多様性の原因となる遺伝子バリアントと疾患メカニズムを特定します。
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最長4年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Vinodh Narayanan、Translational Genomics Research Institiute (TGen)
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- vnarayanan15-016
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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