Tanulmányok tuberkulózisos szklerózis komplexben szenvedő betegeken

A tuberkulózisos szklerózis komplex (TSC) egy autoszomális domináns neurogenetikai rendellenesség, amelyet legalább két különböző gén, a TSC1 és a TSC2 heterozigóta mutációi okoznak. Becslések szerint 6000-ből 1-et érint, és fenotípusos és genetikai heterogenitást is mutat. Számos tünet jellemzi, beleértve a bőrelváltozásokat, a vese angiomyolipomákat, a szív rhabdomyomákat, a görcsöket és a kognitív késleltetést (mentális retardáció, autizmus és viselkedési problémák). A betegség súlyossága általában nagyon változó a TSC-ben szenvedő betegek között, és a fenotípus variabilitása egyetlen családon belül is kimutatható, ahol minden érintett egyén azonos TSC1 vagy TSC2 mutációval rendelkezik. A TSC neurokognitív fenotípusai a mély mentális retardációtól, a kezelhetetlen epilepsziától és az autizmustól a normál kognitív képességig és csak enyhe viselkedési fenotípusig változnak. Ennek a fenotípusos variabilitásnak az alapja azonban nem ismert. Egyre több szakirodalom foglalkozik a "módosító gének" genetikai variációjával, mint a mendeli rendellenességek, például a TSC fenotípusos heterogenitásának ágensével. A genetikai módosítók szerepét a betegség súlyosságában még nem vizsgálták családi és sporadikus TSC-ben. Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy szisztematikus vizsgálatot végezzen a TSC-génektől eltérő genetikai változatoknak a fenotípusos variabilitásra gyakorolt ​​hatásának vizsgálatára családi TSC-betegekben (érintett szülő, gyermek és nem érintett testvérek) és szórványos TSC-ben. A tanulmány fő céljai a következők:

1. Új génmutációk (genetikai módosítók) azonosítása TSC családpárokban és sporadikus esetekben, amelyek a fenotípusos variabilitásért felelősek.
2. A génexpresszió és az allél expressziós egyensúlyhiány kvantitatív különbségeinek meghatározása enyhe és súlyos betegség fenotípusa között.
3. A genetikai módosítók validálásához hozzon létre egy mintatárat a családi és szórványos TSC kohorszból.

A betegség súlyosságát megkülönböztető genetikai változatok azonosítása a következő generációs szekvenálás (NGS) segítségével a DNS-ben, és a génexpressziós profil a vérből származó RNS-ben a betegséget okozó heterozigóta TSC(1 vagy 2) mutáció azonosítása érdekében szülő-gyermek (P-C) párokban és szórványos esetekben. a betegség enyhe és súlyos formájával. A következő generációs szekvenálás (NGS) és a javaslatban szereplő továbbfejlesztett adatelemzés alkalmazása számos akadályt leküzd a genetikai módosítók azonosítása során. A kutatók a tenyésztett fibroblaszt sejteket és a P-C párokból származó bukkális tamponokat is tanulmányozni fogják, hogy validálják az eredményeket. A következő generációs szekvenálás (NGS) és a javaslatban szereplő továbbfejlesztett adatelemzés alkalmazása számos akadályt leküzd a genetikai módosítók azonosítása során. Ez a kutatás képes megoldani a fenotípusos variabilitás megértésében fennálló kritikus tudományos hiányosságot. A kutatók képesek lehetnek egy olyan "molekuláris profil" kidolgozására, amely korrelál a betegség súlyosságával és előrejelzi azt. Az eredmények eszközt jelenthetnek a betegség súlyosságának korai előrejelzésére, lehetővé téve olyan betegségmódosító kezelések alkalmazását, amelyek megakadályozhatják a súlyos neurokognitív fenotípus kialakulását.

Mivel ez nem kezelési protokoll, nincs elsődleges végpont.