未治療の高リスクくすぶり型マントル細胞リンパ腫の参加者の治療におけるイブルチニブ

包含基準:

• -組織生検におけるCD20およびサイクリンD1陽性またはサイクリンD1陰性MCLの古典的な組織学によるMCLの確定診断。 患者は、疾患に対する以前の治療を受けていてはなりません。 画像評価によると、患者は3〜6か月間観察されており、進行はありません

• 高リスクのくすぶりMCL（つまり B 症状または即時の全身療法を必要とする MCL に関連する症状のない患者) これらの適格基準の少なくとも 1 つ以上:

  • 15～30%のKi-67 (病理学者によって確認されない限り、骨髄[BM]ではない関連組織からのKi-67%)、
  • 白血球 (WBC) 15-30k
  • リンパ節の大きさ 直径3～5cm
  • 複雑な核型
  • TP53 変異または野生型および/または del17p (蛍光 in situ ハイブリダイゼーション [FISH]% 10-50%)
  • MYC陽性のMCL。 -MYC陽性（FISHまたは免疫組織化学[IHC]のいずれかによって、MDアンダーソンがんセンター[MDACC]の病理学によって確認された）
  • -最初の次世代シーケンス（NGS）パネルテストで、KMT2D、BIRC3、NOTCH2、NSD2、または複数の変異のいずれかの存在が許可されます
• 治験審査委員会 (IRB) が承認したインフォームド コンセント フォームを理解し、自発的に署名する
• -インフォームドコンセントに署名した時点での年齢> = 18歳
• 患者は一般に、最大の腫瘍が 5 cm 以下の 2 次元の測定可能な疾患を持っている必要があります。 (骨髄または消化管 [GI] のみの関与は許容されます)
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下
• 循環器科のクリアランスが必要です。 イブルチニブを開始する前に、心臓専門医および共同主治医 (PI) との話し合いが必要です
• 最小限の疾患または疾患に関連する症状がないが、全身療法を開始することを切望している
• 骨髄 (BM) 浸潤に起因する血球減少症の欠如
• 絶対好中球数 (ANC) > 1000/mm^3
• 血小板数 > 100,000/mm^3
• MCL による骨髄浸潤がある患者は、ANC が 500 以上、または血小板レベルが 50,000 /mm^3 以上の場合に適格です。 血小板輸血は許可されています
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）が、正常上限の3倍未満、または肝転移がある場合は正常上限の5倍未満
• 血清ビリルビン < 1.5 mg/dl
• クレアチニン (Cr) クリアランス >= 30 mL/分
• -現在治療されている基底細胞、皮膚の扁平上皮癌、子宮頸部または乳房の「上皮内」癌、または寛解中の他の悪性腫瘍を除いて、6か月以上前の悪性腫瘍がない疾患（放射線療法、手術または小線源治療からの寛解)、積極的に治療されていない。 -患者は血液製剤の輸血を喜んで受けなければなりません
• -カプセルを問題なく飲み込み、コア生検のスクリーニングを含む、研究に関連するすべての手順と治療に喜んで参加できる
• -非生殖能力のある女性被験者（すなわち、閉経後 - 1年以上の月経がない;または子宮摘出術の病歴;または両側卵管結紮の病歴;または両側卵巣摘出術の病歴）。 -出産の可能性のある女性被験者は、研究登録時に血清妊娠検査が陰性でなければなりません
• -避妊の非常に効果的な方法（例：インプラント、注射可能、併用経口避妊薬、一部の子宮内避妊器具[IUD]、性的禁欲、または滅菌パートナー）およびバリア方法（例：コンドーム、膣リング）の使用に同意する男性および女性の被験者、スポンジ等）を投与期間中及び治験薬最終投与後 30 日間（女性）、90 日間（男性）

除外基準:

• -制御されていない高血圧、不整脈、真性糖尿病、活動性/症候性の冠動脈疾患、慢性閉塞性肺疾患（COPD）、腎不全、非常に痛みを伴う、脾腫による耐え難い症状、白血病の特徴、活動性出血、または-研究者の意見では、患者を容認できないリスクにさらし、被験者がインフォームドコンセントフォームに署名することを妨げる精神疾患

• 以下の危険因子のいずれかを有する患者：

  • -パフォーマンスステータスを1以上に妥協する臨床的に重要な疾患関連症状（重大なB症状を含む）
  • 芽球バリアントの組織学
  • 多形バリアントの組織学
  • Ki-67 > 30%
  • 5cmを超える大きな腫瘍
  • 診断時の中枢神経系（CNS）の関与
• すべての患者は、マントル細胞リンパ腫の前治療を受けていてはなりません
• BTK阻害剤への以前の曝露
• 妊娠中または授乳中の女性
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴、またはC型肝炎ウイルス（HCV）またはB型肝炎ウイルス（HBV）で活性。 -B型肝炎コア抗体、B型肝炎表面抗原、またはC型肝炎抗体が陽性である被験者は、登録前にポリメラーゼ連鎖反応（PCR）の結果が陰性でなければなりません。 PCR陽性の方は対象外となります
• 中枢神経系リンパ腫の既往歴のある全患者
• -同意に署名する前の6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴
• -現在活動中、または臨床的に重要な心血管疾患の過去の病歴/管理されていない不整脈またはニューヨーク心臓協会分類で定義されているクラス3または4のうっ血性心不全、または薬または心筋の病歴に関する管理された不整脈（グレードを問わない） -無作為化前の6か月以内の梗塞、不安定狭心症、または急性冠症候群
• -心房細動または任意のタイプの心不整脈の既往歴がある患者、および/またはアブレーションを受け、正常な洞調律にある患者（例外には、無症候性の患者と心臓学のクリアランスが与えられた患者が含まれます）
• カプセルを飲み込めない、吸収不良症候群、胃腸機能に重大な影響を与える疾患、または胃または小腸または潰瘍性大腸炎の切除、症候性炎症性腸疾患、または部分的または完全な腸閉塞。
• -ワルファリンまたは同等のビタミンK拮抗薬による抗凝固療法の併用、肺塞栓症（PE）/深部静脈血栓症（DVT）の積極的な治療、および機械心臓弁を持つ人が必要です
• -イブルチニブの初回投与前7日以内に強力なシトクロムP450（CYP）3A阻害剤を投与された被験者、または強力なCYP3A阻害剤による継続的な治療が必要な被験者
• Child-PughクラスCを満たす慢性肝疾患および肝障害のある被験者
• コントロールされていないアクティブな全身性感染症
• -治験薬の初回投与から4週間以内の大手術
• -治験薬の初回投与から4週間以内に弱毒生ワクチンを接種
• -完了した全身治療を必要とする最近の感染=治験薬の最初の投与の14日前
• -既知の出血性疾患（例：フォン・ヴィレブランド病または血友病）
• -以前の抗がん治療からの未解決の毒性、有害事象の共通用語基準（CTCAE、バージョン[v] 4.0）、グレード= < 1、または脱毛症を除く包含/除外基準で指示されたレベルに解決されていないと定義されています
• -治験薬の初回投与から21日以内の同時全身免疫抑制療法