Ibrutinib dans le traitement des participants atteints d'un lymphome à cellules du manteau indolent à haut risque non traité

Critère d'intégration:

• Diagnostic confirmé de MCL avec CD20 et cycline D1 positive ou cycline D1 négative MCL histologie classique dans la biopsie tissulaire. Les patients ne doivent jamais avoir reçu de traitement antérieur pour leur maladie. Les patients ont été observés pendant 3 à 6 mois sans progression selon les évaluations d'imagerie

• MCL à haut risque de combustion lente (c.-à-d. patients sans aucun symptôme B ou aucun symptôme lié au MCL justifiant un traitement systémique immédiat) avec au moins un ou plusieurs de ces critères d'éligibilité :

  • Ki-67 de 15 à 30 % (Ki-67 % du tissu impliqué et non de la moelle osseuse [BM], sauf confirmation par un pathologiste),
  • Globules blancs (WBC) 15-30k
  • Taille des ganglions lymphatiques de 3 à 5 cm de diamètre
  • Caryotype complexe
  • TP53 muté ou de type sauvage et/ou del17p (hybridation in situ par fluorescence [FISH]% 10-50%)
  • MYC positif MCL. MYC positif (soit par FISH, soit par immunohistochimie [IHC] et confirmé par pathologie au MD Anderson Cancer Center [MDACC])
  • La présence de KMT2D, BIRC3, NOTCH2, NSD2 ou de plusieurs mutations dans le test initial du panel de séquençage de nouvelle génération (NGS) est autorisée
• Comprendre et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé approuvé par le comité d'examen institutionnel (IRB)
• Âge >= 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé
• Les patients doivent en général avoir une maladie bidimensionnelle mesurable avec leur plus grosse tumeur inférieure ou égale à 5 cm. (Une atteinte de la moelle osseuse ou gastro-intestinale [GI] uniquement est acceptable)
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2 ou moins
• Une autorisation de cardiologie est requise. Une discussion avec le cardiologue et le co-chercheur principal (PI) est nécessaire avant de commencer l'ibrutinib
• Avec une maladie minime ou des symptômes liés à la maladie absents, mais désireux de commencer un traitement systémique
• Absence de cytopénie attribuée à une infiltration de moelle osseuse (MO)
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 000/mm^3
• Numération plaquettaire > 100 000/mm^3
• Les patients qui ont une infiltration de la moelle osseuse par MCL sont éligibles si leur ANC est >= à 500 ou leur taux de plaquettes est >= à 50 000/mm^3. Les transfusions de plaquettes sont autorisées
• Aspartate aminotransférase (AST)/transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) et alanine aminotransférase (ALT)/transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) < 3 x limite supérieure de la normale ou < 5 x limite supérieure de la normale si des métastases hépatiques sont présentes
• Bilirubine sérique < 1,5 mg/dl
• Clairance de la créatinine (Cr) >= 30 mL/min
• Maladie exempte de tumeurs malignes antérieures depuis au moins 6 mois, à l'exception des cellules basocellulaires actuellement traitées, du carcinome épidermoïde de la peau, du carcinome "in situ" du col de l'utérus ou du sein, ou d'autres tumeurs malignes en rémission (y compris les patientes atteintes d'un cancer de la prostate dans rémission de la radiothérapie, de la chirurgie ou de la curiethérapie), qui ne sont pas activement traités. Les patients doivent être disposés à recevoir des transfusions de produits sanguins
• Volonté et capable de participer à toutes les procédures et thérapies liées à l'étude, y compris avaler des gélules sans difficulté et subir une biopsie au trocart de dépistage
• Sujets féminins qui n'ont pas le potentiel de procréer (c'est-à-dire, post-ménopausées par antécédent - pas de règles depuis >= 1 an ; OU antécédents d'hystérectomie ; OU antécédents de ligature bilatérale des trompes ; OU antécédents d'ovariectomie bilatérale). Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors de leur entrée dans l'étude
• Les sujets masculins et féminins qui acceptent d'utiliser des méthodes de contraception très efficaces (par exemple, implants, injectables, contraceptifs oraux combinés, certains dispositifs intra-utérins [DIU], abstinence sexuelle ou partenaire stérilisé) et une méthode de barrière (par exemple, préservatifs, anneau vaginal , éponge, etc.) pendant la période de traitement et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude pour les femmes et 90 jours pour les hommes

Critère d'exclusion:

• Toute condition médicale grave, y compris, mais sans s'y limiter, l'hypertension non contrôlée, les arythmies, le diabète sucré, la maladie coronarienne active/symptomatique, la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), l'insuffisance rénale, les symptômes très douloureux et intolérables de la splénomégalie, les caractéristiques leucémiques, l'hémorragie active ou maladie psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, expose le patient à un risque inacceptable et empêcherait le sujet de signer le formulaire de consentement éclairé

• Patients avec N'IMPORTE QUEL des facteurs de risque suivants :

  • Symptômes cliniquement significatifs liés à la maladie (y compris les symptômes B significatifs) compromettant l'indice de performance à plus de 1
  • Histologie de la variante blastoïde
  • Histologie variante pléomorphe
  • Ki-67 > 30%
  • Tumeurs volumineuses > 5 cm
  • Atteinte du système nerveux central (SNC) au moment du diagnostic
• Tous les patients ne doivent avoir reçu aucun traitement antérieur pour le lymphome à cellules du manteau
• Exposition antérieure à l'inhibiteur de BTK
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou actif avec le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite B (VHB). Les sujets qui sont positifs pour l'anticorps de base de l'hépatite B, l'antigène de surface de l'hépatite B ou l'anticorps de l'hépatite C doivent avoir un résultat négatif de réaction en chaîne par polymérase (PCR) avant l'inscription. Ceux qui sont PCR positifs seront exclus
• Tous les patients ayant des antécédents de lymphome du système nerveux central
• Antécédents d'AVC ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant la signature du consentement
• Actuellement actif, ou antécédents/antécédents de maladie cardiovasculaire cliniquement significative telle qu'une arythmie non contrôlée ou toute insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 telle que définie par la classification de la New York Heart Association, ou même des arythmies contrôlées (de tout grade) sur des médicaments ou des antécédents d'infarctus du myocarde infarctus, angor instable ou syndrome coronarien aigu dans les 6 mois précédant la randomisation
• Patients ayant des antécédents de fibrillation auriculaire ou de tout type d'arythmie cardiaque et/ou ayant subi une ablation et présentant un rythme sinusal normal (les exceptions incluent les patients asymptomatiques et ceux qui ont reçu une autorisation de cardiologie)
• Incapacité à avaler des gélules, syndrome de malabsorption, maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, ou résection de l'estomac ou de l'intestin grêle ou colite ulcéreuse, maladie intestinale inflammatoire symptomatique ou occlusion intestinale partielle ou complète.
• Nécessite une anticoagulation concomitante avec de la warfarine ou un antagoniste équivalent de la vitamine K, un traitement actif pour l'embolie pulmonaire (EP)/la thrombose veineuse profonde (TVP) et les personnes avec des valves cardiaques mécaniques
• Sujet ayant reçu un inhibiteur puissant du cytochrome P450 (CYP) 3A dans les 7 jours précédant la première dose d'ibrutinib ou sujet nécessitant un traitement continu avec un inhibiteur puissant du CYP3A
• Sujets atteints d'une maladie hépatique chronique et d'une insuffisance hépatique répondant à la classe C de Child-Pugh
• Toute infection systémique active non contrôlée
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude
• Vacciné avec des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude
• Infection récente nécessitant un traitement systémique terminé = < 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude
• Troubles hémorragiques connus (p. ex., maladie de von Willebrand ou hémophilie)
• Toxicités non résolues d'un traitement anticancéreux antérieur, définies comme n'ayant pas répondu aux Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE, version [v] 4.0), grade = < 1, ou aux niveaux dictés dans les critères d'inclusion/exclusion à l'exception de l'alopécie
• Traitement immunosuppresseur systémique simultané dans les 21 jours suivant la première dose du médicament à l'étude