치료되지 않은 고위험 아열 외투세포 림프종 환자를 치료하는 이브루티닙

포함 기준:

• 조직 생검에서 CD20 및 cyclin D1 양성 또는 cyclin D1 음성 MCL 고전 조직학으로 MCL 진단이 확인되었습니다. 환자는 질병에 대한 사전 치료를 받은 적이 없어야 합니다. 환자는 이미징 평가에 따라 진행 없이 3-6개월 동안 관찰되었습니다.

• 연기가 날 위험이 높은 MCL(예: B 증상이 없거나 즉각적인 전신 치료가 필요한 MCL과 관련된 증상이 없는 환자) 다음 적격 기준 중 하나 이상을 충족하는 환자:

  • 15-30%의 Ki-67(병리학자가 확인하지 않는 한 골수[BM]가 아닌 관련 조직의 Ki-67%),
  • 백혈구(WBC) 15-30k
  • 림프절 크기 직경 3~5cm
  • 복합 핵형
  • TP53 돌연변이 또는 야생형 및/또는 del17p(형광 동소 혼성화[FISH]% 10-50%)
  • MYC 양성 MCL. MYC 양성(FISH 또는 면역조직화학[IHC] 및 MD Anderson Cancer Center[MDACC]에서 병리학으로 확인됨)
  • 초기 차세대 시퀀싱(NGS) 패널 테스트에서 KMT2D, BIRC3, NOTCH2, NSD2 또는 둘 이상의 돌연변이의 존재가 허용됩니다.
• IRB(Institutional Review Board) 승인 동의서 양식을 이해하고 자발적으로 서명합니다.
• 정보에 입각한 동의서 서명 당시 연령 >= 18세
• 환자는 일반적으로 가장 큰 종양이 5cm 이하인 이차원 측정 가능한 질병을 가져야 합니다. (골수 또는 위장관[GI] 침범만 허용됨)
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 2 이하
• 심장학 승인이 필요합니다. 이브루티닙을 시작하기 전에 심장 전문의 및 공동 주임 시험자(PI)와의 논의가 필요합니다.
• 경미한 질병 또는 질병 관련 증상이 없지만 전신 요법 시작에 대한 불안
• 골수(BM) 침윤에 기인한 혈구감소증의 부재
• 절대 호중구 수(ANC) > 1000/mm^3
• 혈소판 수 > 100,000/mm^3
• MCL에 의한 골수 침윤이 있는 환자는 ANC가 500 이상이거나 혈소판 수치가 50,000/mm^3 이상인 경우 적격입니다. 혈소판 수혈 허용
• Aspartate aminotransferase (AST)/serum glutamic oxaloacetic transaminase (SGOT) and alanine aminotransferase (ALT)/serum glutamic pyruvic transaminase (SGPT) 간 전이가 있는 경우 정상 상한의 3배 미만 또는 정상 상한의 5배 미만
• 혈청 빌리루빈 < 1.5 mg/dl
• 크레아티닌(Cr) 청소율 >= 30mL/분
• 현재 치료 중인 기저 세포, 피부의 편평 세포 암종, 자궁경부 또는 유방의 "상피내" 암종, 또는 차도에 있는 기타 악성 종양을 제외하고 6개월 이상 동안 이전 악성 종양이 없는 질병(전립선암 환자 포함) 방사선 치료, 수술 또는 근접 치료로 인한 완화), 적극적으로 치료를 받지 않는 경우. 환자는 혈액 제제의 수혈을 받을 의사가 있어야 합니다.
• 어려움 없이 캡슐을 삼키고 스크리닝 코어 생검을 받는 것을 포함하여 모든 연구 관련 절차 및 치료에 참여할 의향과 능력이 있음
• 생식 능력이 없는 여성 피험자(즉, 병력에 의한 폐경 후 - >= 1년 동안 월경 없음, 또는 자궁 적출술 병력, 또는 양측 난관 결찰 병력, 또는 양측 난소 절제 병력). 가임 여성 피험자는 연구 시작 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
• 매우 효과적인 피임 방법(예: 임플란트, 주사 가능, 복합 경구 피임약, 일부 자궁 내 장치[IUD], 성 금욕 또는 불임 파트너) 및 장벽 방법(예: 콘돔, 질 링)을 사용하는 데 동의하는 남성 및 여성 피험자 , 스펀지 등) 치료 기간 중 및 여성의 경우 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안, 남성의 경우 90일 동안

제외 기준:

• 조절되지 않는 고혈압, 부정맥, 진성 당뇨병, 활동성/증상성 관상동맥 질환, 만성 폐쇄성 폐질환(COPD), 신부전, 비장 비대로 인한 매우 고통스럽고 참을 수 없는 증상, 백혈병 특징, 활동성 출혈, 또는 연구자의 의견에 따라 환자를 허용할 수 없는 위험에 처하게 하고 피험자가 정보에 입각한 동의서에 서명하는 것을 방해하는 정신 질환

• 다음 위험 요인 중 하나라도 있는 환자:

  • 수행 상태를 1 이상으로 손상시키는 임상적으로 유의한 질병 관련 증상(중요한 B 증상 포함)
  • Blastoid 변형 조직학
  • 다형성 변이 조직학
  • Ki-67 > 30%
  • 부피가 큰 종양 > 5cm
  • 진단 시 중추신경계(CNS) 침범
• 모든 환자는 맨틀 세포 림프종에 대한 사전 치료를 받은 적이 없어야 합니다.
• BTK 억제제에 대한 사전 노출
• 임신 또는 수유 중인 여성
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 병력 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 또는 B형 간염 바이러스(HBV) 활성. B형 간염 코어 항체, B형 간염 표면 항원 또는 C형 간염 항체에 대해 양성인 피험자는 등록 전에 PCR(중합 효소 연쇄 반응) 결과가 음성이어야 합니다. PCR 양성인 사람은 제외됩니다.
• 중추신경계 림프종 병력이 있는 모든 환자
• 동의서 서명 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내출혈 병력
• 현재 활동 중이거나 조절되지 않는 부정맥 또는 New York Heart Association Classification에서 정의한 클래스 3 또는 4 울혈성 심부전과 같은 임상적으로 중요한 심혈관 질환의 과거력/이력 또는 약물에 대한 조절된 부정맥(모든 등급) 또는 심근경색 병력 무작위 배정 전 6개월 이내의 경색, 불안정 협심증 또는 급성 관상동맥 증후군
• 심방 세동 또는 모든 유형의 심장 부정맥 병력이 있는 환자 및/또는 절제술을 받았고 정상적인 동리듬을 보이는 환자(예외에는 무증상 환자 및 심장학 허가를 받은 환자가 포함됨)
• 캡슐을 삼킬 수 없는 경우, 흡수장애 증후군, 위장 기능에 중대한 영향을 미치는 질환, 위 또는 소장의 절제 또는 궤양성 대장염, 증상이 있는 염증성 장 질환, 부분 또는 전체 장 폐쇄.
• 와파린 또는 이와 동등한 비타민 K 길항제를 병용하는 항응고제, 폐색전증(PE)/심부 정맥 혈전증(DVT) 및 기계적 심장 판막이 있는 사람에 대한 적극적인 치료가 필요합니다.
• 이브루티닙 첫 투여 전 7일 이내에 강력한 사이토크롬 P450(CYP) 3A 억제제를 투여받은 피험자 또는 강력한 CYP3A 억제제로 지속적인 치료가 필요한 피험자
• 만성 간 질환 및 간 장애가 있는 피험자는 Child-Pugh 클래스 C를 충족합니다.
• 통제되지 않은 활동성 전신 감염
• 연구 약물의 첫 투여 후 4주 이내 대수술
• 연구 약물의 첫 투여 후 4주 이내에 약독화 생백신으로 예방접종을 받은 자
• 완료된 전신 치료를 요하는 최근 감염 =< 연구 약물의 첫 투여 14일 전
• 알려진 출혈 장애(예: 폰 빌레브란트병 또는 혈우병)
• 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE, 버전 [v] 4.0), 등급 =< 1, 또는 탈모증을 제외하고 포함/제외 기준에 지시된 수준으로 해결되지 않은 것으로 정의되는 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 독성
• 연구 약물의 첫 번째 투여 후 21일 이내에 동시 전신 면역억제 요법