Ibrutinib en el tratamiento de participantes con linfoma de células del manto latente de alto riesgo no tratado

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico confirmado de MCL con CD20 y ciclina D1 positividad o ciclina D1 negativa Histología clásica de MCL en biopsia de tejido. Los pacientes nunca deben haber recibido ningún tratamiento previo para su enfermedad. Los pacientes han sido observados durante 3 a 6 meses sin progresión según las evaluaciones de imágenes

• MCL latente de alto riesgo (es decir, pacientes sin ningún síntoma B o ningún síntoma relacionado con MCL que justifique una terapia sistémica inmediata) con al menos uno o más de estos criterios de elegibilidad:

  • Ki-67 del 15 al 30 % (Ki-67 % del tejido afectado, no de la médula ósea [MO], a menos que lo confirme un patólogo),
  • Glóbulos blancos (WBC) 15-30k
  • Tamaño de los ganglios linfáticos de 3 a 5 cm de diámetro
  • cariotipo complejo
  • TP53 mutado o de tipo salvaje y/o del17p (hibridación in situ fluorescente [FISH]% 10-50%)
  • MCL positivo para MYC. MYC positivo (ya sea por FISH o por inmunohistoquímica [IHC] y confirmado por patología en el MD Anderson Cancer Center [MDACC])
  • Se permite la presencia de KMT2D, BIRC3, NOTCH2, NSD2 o más de una mutación en la prueba de panel inicial de secuenciación de próxima generación (NGS)
• Comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado aprobado por la junta de revisión institucional (IRB)
• Edad >= 18 años al momento de firmar el consentimiento informado
• En general, los pacientes deben tener una enfermedad medible bidimensional con su tumor más grande menor o igual a 5 cm. (Solo es aceptable la afectación de la médula ósea o gastrointestinal [GI])
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2 o menos
• Se requiere autorización de cardiología. Se requiere una discusión con el cardiólogo y el co-investigador principal (PI) antes de comenzar con ibrutinib
• Con enfermedad mínima o sin síntomas relacionados con la enfermedad, pero ansioso por comenzar la terapia sistémica
• Ausencia de citopenia atribuida a infiltración de médula ósea (MO)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1000/mm^3
• Recuento de plaquetas > 100 000/mm^3
• Los pacientes que tienen infiltración de la médula ósea por MCL son elegibles si su ANC es >= de 500 o su nivel de plaquetas es >= de 50 000/mm^3. Se permiten transfusiones de plaquetas.
• Aspartato aminotransferasa (AST)/transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT)/transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) < 3 veces el límite superior de lo normal o < 5 veces el límite superior de lo normal si hay metástasis hepáticas
• Bilirrubina sérica < 1,5 mg/dl
• Aclaramiento de creatinina (Cr) >= 30 ml/min
• Enfermedad libre de neoplasias malignas previas durante 6 meses o más, con excepción del carcinoma de células basales, de células escamosas de la piel, carcinoma "in situ" de cuello uterino o mama, u otras neoplasias malignas en remisión actualmente tratadas (incluidos los pacientes con cáncer de próstata en remisión de radioterapia, cirugía o braquiterapia), que no están siendo tratados activamente. Los pacientes deben estar dispuestos a recibir transfusiones de hemoderivados
• Dispuesto y capaz de participar en todos los procedimientos y terapias relacionados con el estudio, lo que incluye tragar cápsulas sin dificultad y someterse a una biopsia central de detección.
• Sujetos femeninos que no tienen potencial reproductivo (es decir, posmenopáusicas por antecedentes - sin menstruación durante >= 1 año; O antecedentes de histerectomía; O antecedentes de ligadura de trompas bilateral; O antecedentes de ovariectomía bilateral). Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa al ingresar al estudio
• Sujetos masculinos y femeninos que aceptan usar métodos anticonceptivos altamente efectivos (p. ej., implantes, anticonceptivos orales combinados inyectables, algunos dispositivos intrauterinos [DIU], abstinencia sexual o pareja esterilizada) y un método de barrera (p. ej., condones, anillo vaginal , esponja, etc.) durante el período de terapia y durante 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio para mujeres y 90 días para hombres

Criterio de exclusión:

• Cualquier condición médica grave que incluye, entre otros, hipertensión no controlada, arritmias, diabetes mellitus, enfermedad arterial coronaria activa/sintomática, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), insuficiencia renal, síntomas muy dolorosos e intolerables de esplenomegalia, características leucémicas, hemorragia activa o enfermedad psiquiátrica que, en opinión del investigador, coloca al paciente en un riesgo inaceptable y le impediría firmar el formulario de consentimiento informado

• Pacientes con CUALQUIERA de los siguientes factores de riesgo:

  • Síntomas clínicamente significativos relacionados con la enfermedad (incluidos los síntomas B significativos) que comprometen el estado funcional a más de 1
  • Histología variante blastoide
  • Histología variante pleomórfica
  • Ki-67 > 30%
  • Tumores voluminosos > 5 cm
  • Compromiso del sistema nervioso central (SNC) en el momento del diagnóstico
• Todos los pacientes no deben haber recibido ningún tratamiento previo para el linfoma de células del manto.
• Exposición previa al inhibidor de BTK
• Hembras embarazadas o lactantes
• Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o activo con el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la hepatitis B (VHB). Los sujetos que son positivos para el anticuerpo central de la hepatitis B, el antígeno de superficie de la hepatitis B o el anticuerpo de la hepatitis C deben tener un resultado negativo en la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) antes de la inscripción. Quedarán excluidos los que sean PCR positivos
• Todos los pacientes con antecedentes de linfoma del sistema nervioso central
• Antecedentes de ictus o hemorragia intracraneal en los 6 meses anteriores a la firma del consentimiento
• Actualmente activo o antecedentes de enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, como arritmia no controlada o cualquier insuficiencia cardíaca congestiva de Clase 3 o 4 según lo definido por la Clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York, o incluso arritmias controladas (cualquier grado) con medicamentos o antecedentes de infarto de miocardio. infarto, angina inestable o síndrome coronario agudo en los 6 meses anteriores a la aleatorización
• Pacientes con antecedentes de fibrilación auricular o cualquier tipo de arritmia cardíaca y/o que se sometieron a ablación y se encuentran en ritmo sinusal normal (las excepciones incluyen pacientes asintomáticos y aquellos que tienen autorización de cardiología)
• Incapacidad para tragar cápsulas, síndrome de malabsorción, enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal, o resección del estómago o del intestino delgado o colitis ulcerosa, enfermedad inflamatoria intestinal sintomática u obstrucción intestinal parcial o completa.
• Requiere anticoagulación concomitante con warfarina o antagonista de la vitamina K equivalente, tratamiento activo para embolia pulmonar (EP)/trombosis venosa profunda (TVP) y personas con válvulas cardíacas mecánicas
• Sujeto que recibió un inhibidor potente del citocromo P450 (CYP) 3A en los 7 días anteriores a la primera dosis de ibrutinib o sujeto que requiere tratamiento continuo con un inhibidor potente del CYP3A
• Sujetos con enfermedad hepática crónica e insuficiencia hepática que cumplan con la clase C de Child-Pugh
• Cualquier infección sistémica activa no controlada
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Vacunados con vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Infección reciente que requiere tratamiento sistémico que se completó = < 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio
• Trastornos hemorrágicos conocidos (p. ej., enfermedad de von Willebrand o hemofilia)
• Toxicidades no resueltas de una terapia anticancerígena previa, definidas como no resueltas según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE, versión [v] 4.0), grado =< 1, o hasta los niveles dictados en los criterios de inclusión/exclusión con la excepción de la alopecia
• Terapia inmunosupresora sistémica concurrente dentro de los 21 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio