Ibrutinib bij de behandeling van deelnemers met onbehandeld smeulend mantelcellymfoom met een hoog risico

Inclusiecriteria:

• Bevestigde diagnose van MCL met CD20 en cycline D1-positiviteit of cycline D1-negatieve MCL klassieke histologie in weefselbiopsie. Patiënten mogen nooit eerder een behandeling voor hun ziekte hebben gekregen. Patiënten zijn gedurende 3 - 6 maanden geobserveerd zonder progressie volgens beeldvormende beoordelingen

• Smeulende MCL met hoog risico (d.w.z. patiënten zonder B-symptomen of symptomen gerelateerd aan MCL die onmiddellijke systemische therapie rechtvaardigen) met ten minste één of meer van deze geschiktheidscriteria:

  • Ki-67 van 15-30% (Ki-67% van betrokken weefsel niet beenmerg [BM], tenzij bevestigd door patholoog),
  • Witte bloedcellen (WBC) 15-30k
  • Lymfekliergrootte 3-5 cm in diameter
  • Complex karyotype
  • TP53 gemuteerd of wildtype en/of del17p (fluorescentie in situ hybridisatie [FISH]% 10-50%)
  • MYC positieve MCL. MYC positief (door FISH of door immunohistochemie [IHC] en bevestigd door pathologie bij MD Anderson Cancer Center [MDACC])
  • Aanwezigheid van ofwel KMT2D, BIRC3, NOTCH2, NSD2 of meer dan één mutatie in de initiële next generation sequencing (NGS) paneltesten is toegestaan
• Een door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurd formulier voor geïnformeerde toestemming begrijpen en vrijwillig ondertekenen
• Leeftijd >= 18 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
• Patiënten moeten over het algemeen een tweedimensionale meetbare ziekte hebben met hun grootste tumor kleiner dan of gelijk aan 5 cm. (Alleen betrokkenheid van beenmerg of gastro-intestinaal [GI] is acceptabel)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 2 of minder
• Cardiologische goedkeuring is vereist. Overleg met cardioloog en co-hoofdonderzoeker (PI) is vereist voordat ibrutinib wordt gestart
• Met minimale ziekte of afwezige ziektegerelateerde symptomen maar angstig om systemische therapie te starten
• Afwezigheid van cytopenie toegeschreven aan beenmerginfiltratie (BM).
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1000/mm^3
• Aantal bloedplaatjes > 100.000/mm^3
• Patiënten met beenmerginfiltratie door MCL komen in aanmerking als hun ANC >= dan 500 of hun bloedplaatjesniveau >= dan 50.000 /mm^3 is. Bloedplaatjestransfusies zijn toegestaan
• Aspartaataminotransferase (AST)/serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) en alanineaminotransferase (ALT)/serumglutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) < 3 x bovengrens van normaal of < 5 x bovengrens van normaal als levermetastasen aanwezig zijn
• Serumbilirubine < 1,5 mg/dl
• Creatinine (Cr) klaring >= 30 ml/min
• Ziektevrij van eerdere maligniteiten gedurende gelijk aan of langer dan 6 maanden, met uitzondering van momenteel behandelde basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid, carcinoom "in situ" van de cervix of borst, of andere maligniteiten in remissie (inclusief prostaatkankerpatiënten in remissie van bestralingstherapie, operatie of brachytherapie), niet actief wordt behandeld. Patiënten moeten bereid zijn om transfusies van bloedproducten te ontvangen
• Bereid en in staat om deel te nemen aan alle studiegerelateerde procedures en therapie, inclusief het zonder problemen slikken van capsules en het ondergaan van een screeningskernbiopsie
• Vrouwelijke proefpersonen met een niet-reproductief potentieel (d.w.z. postmenopauzaal in de voorgeschiedenis - geen menstruatie gedurende >= 1 jaar; OF voorgeschiedenis van hysterectomie; OF voorgeschiedenis van bilaterale afbinding van de eileiders; OF voorgeschiedenis van bilaterale ovariëctomie). Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij deelname aan het onderzoek
• Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden (bijv. implantaten, injecteerbare, gecombineerde orale anticonceptiva, sommige intra-uteriene apparaten [IUD's], seksuele onthouding of gesteriliseerde partner) en een barrièremethode (bijv. condooms, vaginale ring spons, enz.) tijdens de behandelingsperiode en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel voor vrouwen en 90 dagen voor mannen

Uitsluitingscriteria:

• Elke ernstige medische aandoening, inclusief maar niet beperkt tot ongecontroleerde hypertensie, hartritmestoornissen, diabetes mellitus, actieve/symptomatische coronaire hartziekte, chronische obstructieve longziekte (COPD), nierfalen, zeer pijnlijke, ondraaglijke symptomen van splenomegalie, leukemische kenmerken, actieve bloeding of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt een onaanvaardbaar risico geeft en de proefpersoon ervan zou weerhouden het formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen

• Patiënten met EEN van de volgende risicofactoren:

  • Klinisch significante ziektegerelateerde symptomen (inclusief significante B-symptomen) die de prestatiestatus in gevaar brengen tot meer dan 1
  • Histologie van de blastoïde variant
  • Histologie van pleomorfe varianten
  • Ki-67 > 30%
  • Volumineuze tumoren > 5 cm
  • Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) bij diagnose
• Alle patiënten mogen niet eerder zijn behandeld voor mantelcellymfoom
• Eerdere blootstelling aan BTK-remmer
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
• Bekende geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actief met hepatitis C-virus (HCV) of hepatitis B-virus (HBV). Proefpersonen die positief zijn voor hepatitis B-kernantilichaam, hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-antilichaam moeten vóór inschrijving een negatief resultaat van de polymerasekettingreactie (PCR) hebben. Degenen die PCR-positief zijn, worden uitgesloten
• Alle patiënten met een voorgeschiedenis van lymfoom van het centrale zenuwstelsel
• Geschiedenis van een beroerte of intracraniale bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan het ondertekenen van de toestemming
• Momenteel actief, of verleden/van klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen zoals ongecontroleerde aritmie of congestief hartfalen van klasse 3 of 4 zoals gedefinieerd door de New York Heart Association-classificatie, of zelfs gecontroleerde aritmieën (elke graad) op medicijnen of een voorgeschiedenis van myocardinfarct infarct, onstabiele angina of acuut coronair syndroom binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie
• Patiënten met een voorgeschiedenis van atriumfibrilleren of elk type hartritmestoornis en/of die ablatie hebben ondergaan en zich in een normaal sinusritme bevinden (uitzonderingen zijn onder meer patiënten die asymptomatisch zijn en degenen aan wie cardiologische goedkeuring wordt gegeven)
• Niet in staat om capsules door te slikken, malabsorptiesyndroom, ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk aantast, of resectie van de maag of dunne darm of colitis ulcerosa, symptomatische inflammatoire darmaandoening, of gedeeltelijke of volledige darmobstructie.
• Vereist gelijktijdige antistolling met warfarine of gelijkwaardige vitamine K-antagonist, actieve behandeling voor longembolie (PE)/diepveneuze trombose (DVT) en personen met mechanische hartkleppen
• Proefpersoon die binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis ibrutinib een sterke cytochroom P450 (CYP) 3A-remmer heeft gekregen of proefpersoon die continue behandeling met een sterke CYP3A-remmer nodig heeft
• Proefpersonen met chronische leverziekte en leverfunctiestoornis die voldoen aan Child-Pugh klasse C
• Elke ongecontroleerde actieve systemische infectie
• Grote operatie binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Gevaccineerd met levende, verzwakte vaccins binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Recente infectie waarvoor een systemische behandeling nodig was die was voltooid =< 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Bekende bloedingsstoornissen (bijv. de ziekte van von Willebrand of hemofilie)
• Onopgeloste toxiciteiten van eerdere antikankertherapie, gedefinieerd als niet opgelost volgens Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE, versie [v] 4.0), graad =< 1, of volgens de niveaus voorgeschreven in de opname-/uitsluitingscriteria, met uitzondering van alopecia
• Gelijktijdige systemische immunosuppressieve therapie binnen 21 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel