Ibrutinibi hoidettaessa potilaita, joilla on hoitamaton korkean riskin kytevä vaippasolulymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Vahvistettu MCL-diagnoosi CD20- ja sykliini D1-positiivisella tai sykliini D1-negatiivinen MCL klassinen histologia kudosbiopsiassa. Potilaat eivät saa olla koskaan saaneet mitään aiempaa hoitoa sairauteensa. Potilaita on tarkkailtu 3–6 kuukauden ajan ilman etenemistä kuvantamisarvioiden mukaan

• Korkean riskin kytevä MCL (ts. potilaat, joilla ei ole B-oireita tai välitöntä systeemistä hoitoa edellyttäviä MCL-oireita), joilla on vähintään yksi seuraavista kelpoisuuskriteereistä:

  • Ki-67 15–30 % (Ki-67 % kudoksesta, ei luuytimestä [BM], ellei patologi ole vahvistanut),
  • Valkosolut (WBC) 15-30k
  • Imusolmukkeen halkaisija 3-5 cm
  • Monimutkainen karyotyyppi
  • TP53-mutatoitu tai villityyppi ja/tai del17p (fluoresenssi in situ -hybridisaatio [FISH] % 10-50 %)
  • MYC positiivinen MCL. MYC-positiivinen (joko FISH:lla tai immunohistokemialla [IHC] ja vahvistettu patologialla MD Anderson Cancer Centerissä [MDACC])
  • Jommankumman tai KMT2D:n, BIRC3:n, NOTCH2:n, NSD2:n tai useamman kuin yhden mutaation esiintyminen ensimmäisessä seuraavan sukupolven sekvensointipaneelitestauksessa (NGS) sallitaan.
• Ymmärrä ja allekirjoita vapaaehtoisesti institutionaalisen arviointilautakunnan (IRB) hyväksymä tietoinen suostumuslomake
• Ikä >= 18 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä
• Potilailla tulisi yleensä olla kaksiulotteinen mitattavissa oleva sairaus, jonka suurin kasvain on enintään 5 cm. (Ainoastaan ​​luuytimen tai maha-suolikanavan [GI] osallistuminen on hyväksyttävää)
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 2 tai vähemmän
• Tarvitaan kardiologinen selvitys. Ennen ibrutinibihoidon aloittamista on keskusteltava kardiologin ja apulaistutkijan kanssa.
• Vähäiset sairaudet tai taudista johtuvat oireet puuttuvat, mutta innokas aloittamaan systeemisen hoidon
• Luuytimen (BM) infiltraatiosta johtuvan sytopenian puuttuminen
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1000/mm^3
• Verihiutaleiden määrä > 100 000/mm^3
• Potilaat, joilla on MCL:n aiheuttama luuytimen infiltraatio, ovat kelvollisia, jos heidän ANC-arvonsa on >= yli 500 tai verihiutaleiden määrä on >= yli 50 000 /mm^3. Verihiutalesiirrot ovat sallittuja
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/seerumin glutamiini-oksaloetikkahappotransaminaasi (SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT)/seerumin glutamiini-oksalaattitransaminaasi (SGPT) < 3 x normaalin yläraja tai < 5 x normaalin yläraja, jos maksametastaaseja on
• Seerumin bilirubiini < 1,5 mg/dl
• Kreatiniinin (Cr) puhdistuma >= 30 ml/min
• Tauti, jossa ei ole aiempia pahanlaatuisia kasvaimia vähintään 6 kuukauden ajan, lukuun ottamatta tällä hetkellä hoidettuja tyvisolusyöpää, ihon okasolusyöpää, kohdunkaulan tai rintojen "in situ" -syöpää tai muita pahanlaatuisia kasvaimia remissiossa (mukaan lukien eturauhassyöpäpotilaat sädehoidon, leikkauksen tai brakyterapian remissio), joita ei hoideta aktiivisesti. Potilaiden on oltava valmiita vastaanottamaan verivalmisteita
• Halukas ja kykenevä osallistumaan kaikkiin tutkimukseen liittyviin toimenpiteisiin ja terapiaan, mukaan lukien vaikeuksitta kapseleiden nieleminen ja seulontaydinbiopsia
• Naishenkilöt, joilla ei ole lisääntymispotentiaalia (eli postmenopausaaliset anamneesi - ei kuukautisia yli 1 vuoteen; TAI anamneesissa kohdunpoisto; TAI anamneesissa molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio; TAI anamneesissa kahdenvälinen munanpoisto). Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti tutkimukseen saapuessaan
• Mies- ja naispuoliset koehenkilöt, jotka suostuvat käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (esim. implantteja, injektoivia, yhdistelmäehkäisyvalmisteita, joitakin kohdunsisäisiä välineitä [IUD], seksuaalista pidättymistä tai steriloitua kumppania) ja estemenetelmää (esim. kondomia, emätinrengasta) , sieni jne.) hoidon aikana ja 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen naisille ja 90 päivää miehille

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa vakava sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon verenpaine, rytmihäiriöt, diabetes mellitus, aktiivinen/oireinen sepelvaltimotauti, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), munuaisten vajaatoiminta, erittäin kivuliaat, sietämättömät splenomegalian oireet, leukeemiset oireet, aktiivinen verenvuoto tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä asettaa potilaalle kohtuuttoman riskin ja estäisi tutkittavaa allekirjoittamasta tietoisen suostumuslomakkeen

• Potilaat, joilla on jokin seuraavista riskitekijöistä:

  • Kliinisesti merkittävät sairauteen liittyvät oireet (mukaan lukien merkittävät B-oireet), jotka vaarantavat suorituskyvyn enemmän kuin 1
  • Blastoidivariantin histologia
  • Pleomorfisen muunnelman histologia
  • Ki-67 > 30 %
  • Suuret kasvaimet > 5 cm
  • Keskushermoston (CNS) osallistuminen diagnoosiin
• Kaikki potilaat eivät saa olla saaneet aiempaa hoitoa vaippasolulymfoomaan
• Aiempi altistuminen BTK-estäjille
• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai aktiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) tai hepatiitti B -viruksen (HBV) kanssa. Koehenkilöillä, jotka ovat positiivisia hepatiitti B -ydinvasta-aineelle, hepatiitti B -pinta-antigeenille tai hepatiitti C -vasta-aineelle, on saatava negatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR) ennen ilmoittautumista. Ne, jotka ovat PCR-positiivisia, suljetaan pois
• Kaikki potilaat, joilla on ollut keskushermoston lymfooma
• Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen suostumuksen allekirjoittamista
• Tällä hetkellä aktiivinen tai aiemmin kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsematon rytmihäiriö tai mikä tahansa luokan 3 tai 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Association -luokituksen mukaisesti, tai jopa kontrolloidut rytmihäiriöt (mitä tahansa astetta) lääkkeillä tai sydänlihaksen historia infarkti, epästabiili angina pectoris tai akuutti sepelvaltimotauti 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
• Potilaat, joilla on aiemmin esiintynyt eteisvärinää tai minkä tahansa tyyppisiä sydämen rytmihäiriöitä ja/tai joille on tehty ablaatio ja jotka ovat normaalissa sinusrytmisissä (poikkeuksia ovat oireettomat potilaat ja potilaat, joille on annettu kardiologinen puhdistuma)
• Ei pysty nielemään kapseleita, imeytymishäiriö, maha-suolikanavan toimintaan merkittävästi vaikuttava sairaus tai mahalaukun tai ohutsuolen resektio tai haavainen paksusuolitulehdus, oireinen tulehduksellinen suolistosairaus tai osittainen tai täydellinen suolen tukos.
• Vaatii samanaikaista antikoagulaatiota varfariinilla tai vastaavalla K-vitamiiniantagonistilla, keuhkoembolian (PE)/syvän laskimotromboosin (DVT) aktiivista hoitoa ja henkilöitä, joilla on mekaaniset sydänläpät
• Potilas, joka on saanut vahvaa sytokromi P450 (CYP) 3A:n estäjää 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä ibrutinibiannosta, tai henkilö, joka tarvitsee jatkuvaa hoitoa vahvalla CYP3A-estäjillä
• Potilaat, joilla on krooninen maksasairaus ja maksan vajaatoiminta, jotka täyttävät Child-Pugh-luokan C
• Mikä tahansa hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
• Rokotettu elävillä, heikennetyillä rokotteilla 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
• Äskettäinen systeemistä hoitoa vaativa infektio, joka saatiin päätökseen = < 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Tunnetut verenvuotohäiriöt (esim. von Willebrandin tauti tai hemofilia)
• Aiemmasta syöpähoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka eivät ole ratkenneet haittatapahtuman yleisten terminologiakriteerien (CTCAE, versio [v] 4.0) mukaisesti, aste = < 1 tai sisällyttämis-/poissulkemiskriteereissä määrättyihin tasoihin, paitsi hiustenlähtö
• Samanaikainen systeeminen immunosuppressanttihoito 21 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta