Ibrutinib vid behandling av deltagare med obehandlat högrisk-pyrande mantelcellslymfom

Inklusionskriterier:

• Bekräftad diagnos av MCL med CD20 och cyklin D1 positivitet eller cyklin D1 negativ MCL klassisk histologi vid vävnadsbiopsi. Patienter får aldrig ha fått någon tidigare terapi för sin sjukdom. Patienter har observerats i 3 - 6 månader utan progression enligt avbildningsbedömningar

• Högrisk pyrande MCL (dvs. patienter utan några B-symtom eller några symtom relaterade till MCL som motiverar omedelbar systemisk terapi) med minst ett eller flera av dessa behörighetskriterier:

  • Ki-67 på 15-30% (Ki-67% från involverad vävnad inte benmärg [BM], om inte bekräftats av patolog),
  • Vita blodkroppar (WBC) 15-30k
  • Lymfkörtelstorlek 3-5 cm i diameter
  • Komplex karyotyp
  • TP53 muterad eller vildtyp och/eller del17p (fluorescens in situ hybridisering [FISH]% 10-50%)
  • MYC-positiv MCL. MYC-positiv (antingen av FISH eller av immunhistokemi [IHC] och bekräftad av patologi vid MD Anderson Cancer Center [MDACC])
  • Närvaro av antingen KMT2D, BIRC3, NOTCH2, NSD2 eller mer än en mutation i den första nästa generations sekvenseringspaneltestning (NGS) är tillåten
• Förstå och underteckna frivilligt ett formulär för informerat samtycke som godkänts av institutionell granskningsnämnd (IRB).
• Ålder >= 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket
• Patienter bör i allmänhet ha tvådimensionell mätbar sjukdom med sin största tumör mindre än eller lika med 5 cm. (Endast benmärg eller gastrointestinala [GI] engagemang är acceptabelt)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 2 eller mindre
• Kardiologiskt godkännande krävs. Diskussion med kardiolog och co-principal investigator (PI) krävs innan ibrutinib påbörjas
• Med minimal sjukdom eller frånvarande sjukdomsrelaterade symtom men angelägen om att påbörja systemisk terapi
• Frånvaro av cytopeni tillskriven benmärgsinfiltration (BM).
• Absolut neutrofilantal (ANC) > 1000/mm^3
• Trombocytantal > 100 000/mm^3
• Patienter som har benmärgsinfiltration av MCL är kvalificerade om deras ANC är >= än 500 eller deras blodplättsnivå är >= än 50 000 /mm^3. Blodplättstransfusioner är tillåtna
• Aspartataminotransferas (AST)/serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) och alaninaminotransferas (ALT)/serumglutamin-pyrodruvtransaminas (SGPT) < 3 x övre normalgränsen eller < 5 x övre normalgräns om levermetastaser förekommer
• Serumbilirubin < 1,5 mg/dl
• Kreatinin (Cr) clearance >= 30 ml/min
• Sjukdom fri från tidigare maligniteter i lika med eller mer än 6 månader med undantag för för närvarande behandlade basalcell, skivepitelcancer i huden, karcinom "in situ" i livmoderhalsen eller bröstet, eller andra maligniteter i remission (inklusive patienter med prostatacancer i remission från strålbehandling, kirurgi eller brachyterapi), inte aktivt behandlas. Patienter måste vara villiga att ta emot transfusioner av blodprodukter
• Vill och kan delta i alla studierelaterade procedurer och terapier inklusive att svälja kapslar utan svårighet och att ha en screeningkärnbiopsi
• Kvinnliga försökspersoner som har icke-reproduktionspotential (d.v.s. postmenopausala genom historia - ingen mens på >= 1 år; ELLER historia av hysterektomi; ELLER historia av bilateral tubal ligering; ELLER historia av bilateral ooforektomi). Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid inträde i studien
• Manliga och kvinnliga försökspersoner som går med på att använda mycket effektiva preventivmetoder (t.ex. implantat, injicerbara, kombinerade orala preventivmedel, vissa intrauterina enheter [IUDs], sexuell avhållsamhet eller steriliserad partner) och en barriärmetod (t.ex. kondomer, vaginalringar) , svamp, etc) under terapiperioden och i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet för kvinnor och 90 dagar för män

Exklusions kriterier:

• Alla allvarliga medicinska tillstånd inklusive men inte begränsat till okontrollerad hypertoni, arytmier, diabetes mellitus, aktiv/symptomatisk kranskärlssjukdom, kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), njursvikt, mycket smärtsamma, oacceptabla symtom från splenomegali, leukemifunktioner, aktiv blödning eller psykiatrisk sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, utsätter patienten för en oacceptabel risk och som skulle hindra försökspersonen från att skriva på blanketten för informerat samtycke

• Patienter med NÅGON av följande riskfaktorer:

  • Kliniskt signifikanta sjukdomsrelaterade symtom (inklusive signifikanta B-symtom) som äventyrar prestationsstatus till mer än 1
  • Blastoid variant histologi
  • Pleomorf varianthistologi
  • Ki-67 > 30 %
  • Skrymmande tumörer > 5 cm
  • Centrala nervsystemet (CNS) involvering vid diagnos
• Alla patienter får inte ha fått någon tidigare behandling för mantelcellslymfom
• Tidigare exponering för BTK-hämmare
• Gravida eller ammande kvinnor
• Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) eller aktivt med hepatit C-virus (HCV) eller hepatit B-virus (HBV). Försökspersoner som är positiva för hepatit B-kärnantikropp, hepatit B-ytantigen eller hepatit C-antikropp måste ha ett negativt resultat av polymeraskedjereaktion (PCR) före inskrivning. De som är PCR-positiva kommer att exkluderas
• Alla patienter med anamnes på lymfom i centrala nervsystemet
• Anamnes på stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader innan samtycket undertecknades
• För närvarande aktiv, eller tidigare historia/av kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom såsom okontrollerad arytmi eller någon klass 3 eller 4 kronisk hjärtsvikt enligt definitionen av New York Heart Association Classification, eller till och med kontrollerade arytmier (valfri grad) på mediciner eller en historia av myokard. infarkt, instabil angina eller akut kranskärlssyndrom inom 6 månader före randomisering
• Patienter med tidigare förmaksflimmer eller någon typ av hjärtarytmier och/eller som genomgått ablation och är i normal sinusrytm (undantag inkluderar patienter som är asymtomatiska och de som får kardiologisk clearance)
• Kan inte svälja kapslar, malabsorptionssyndrom, sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen eller resektion av magen eller tunntarmen eller ulcerös kolit, symtomatisk inflammatorisk tarmsjukdom eller partiell eller fullständig tarmobstruktion.
• Kräver samtidig antikoagulering med warfarin eller motsvarande vitamin K-antagonist, aktiv behandling för lungemboli (PE)/djup ventrombos (DVT) och personer med mekaniska hjärtklaffar
• Patient som fick en stark cytokrom P450 (CYP) 3A-hämmare inom 7 dagar före den första dosen av ibrutinib eller försöksperson som kräver kontinuerlig behandling med en stark CYP3A-hämmare
• Försökspersoner med kronisk leversjukdom och nedsatt leverfunktion som uppfyller Child-Pugh klass C
• Alla okontrollerade aktiva systemiska infektioner
• Stor operation inom 4 veckor efter första dosen av studieläkemedlet
• Vaccinerad med levande, försvagade vacciner inom 4 veckor efter första dosen av studieläkemedlet
• Nylig infektion som kräver systemisk behandling som avslutades =< 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
• Kända blödningsrubbningar (t.ex. von Willebrands sjukdom eller hemofili)
• Olösta toxiciteter från tidigare anticancerterapi, definierad som att de inte har lösts till Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE, version [v] 4.0), grad =< 1, eller till de nivåer som dikteras av inklusions-/exklusionskriterierna med undantag för alopeci
• Samtidig systemisk immunsuppressiv behandling inom 21 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet